Índice de drogas

Monoterapia: tratamiento de pacientes con cáncer de ovario con metástasis en quienes la quimioterapia para la primera o posterior ola fue ineficaz; tratamiento de pacientes con cáncer recurrente de pulmón de células pequeñas, en quienes el re-tratamiento con quimioterapia de primera línea se consideró inapropiado.En combinación con cisplatino: tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente después de radioterapia y pacientes con estadio de enfermedad en estadio IVB. En pacientes que han recibido cisplatino previamente, se justifica el uso de la terapia de combinación en el caso de un período prolongado sin tratamiento.

1 vial contiene 1 mg o 4 mg de topotecan en forma de hidrocloruro.

Agente antineoplásico que actúa por inhibición de la topoisomerasa-I (una enzima implicada en la replicación del ADN mediante la reducción de la tensión torsional introducido por delante del tenedor de replicación en movimiento). Topotecán inhibe la topoisomerasa-I al estabilizar el complejo covalente de la enzima y hebra mellada de ADN, que es un intermedio del mecanismo catalítico. La consecuencia de la inhibición de topotecán de topoisomerasa-I es la inducción de cadenas de ADN monocatenarias asociadas con la proteína en la célula. Después de la administración intravenosa de topotecan a dosis de 0.5-1.5 mg / m² pc. en una infusión de 30 minutos, todos los días durante 5 días, topotecan mostró una vida media relativamente corta (2-3 h). Topotecan se une aproximadamente al 35% de las proteínas plasmáticas. El principal mecanismo de eliminación del fármaco es la hidrólisis del anillo de lactona en un derivado carboxílico de anillo abierto. En una pequeña parte se metaboliza al derivado de N-demetilo. El metabolismo representa menos del 10% de la eliminación de medicamentos. Aproximadamente el 51% de la dosis se excreta en la orina como topotecan total y el 3% como derivado de N-demetilo. La excreción de topotecan total en las heces es del 18%, mientras que el 1,7% es el derivado de N-demetilo de topotecan.

Hipersensibilidad a topotecan u otros ingredientes. Período de lactancia. Supresión grave de la médula ósea antes del inicio del primer ciclo, que se manifiesta en recuentos de neutrófilos <1.5x10⁹/ ly / o el recuento de plaquetas <100x10⁹/ L.

En pacientes con fiebre, neutropenia y dolor abdominal característico, se debe considerar la posibilidad de colitis neutropénica. Los pacientes que reciben topotecan deben ser monitorizados para detectar signos de toxicidad pulmonar (tos, fiebre, disnea, hipoxia), especialmente los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón después de la radiación la exposición torácica ionizante y los pacientes usando la droga factores de crecimiento pneumotóxico y / o de colonias; en el caso de un diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial, topotecan debe suspenderse. Debido al riesgo de trombocitopenia clínicamente significativa, considerar cuidadosamente de iniciar la terapia con topotecan en pacientes con un mayor riesgo de sangrado asociado con la presencia de tumor. Se utiliza con especial precaución en los pacientes con mal estado funcional (PS> 1) y regularmente comprobar el estado del paciente con el fin de evaluar si o no se deterioró con el rendimiento PS = 3. La falta de informes suficientes del uso de topotecan en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml / min) o cirrosis inducida por insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica ≥10 mg / dl) - topotecan no se recomienda en estos grupos de pacientes. datos suficientes para determinar recomendaciones para la dosis en pacientes con deterioro de la función hepática (bilirrubina sérica en el intervalo de 1,5-10 mg / dl). Existe una experiencia limitada en el uso pediátrico, por lo que no es posible establecer recomendaciones para su uso en niños y adolescentes.

Si alguno de los socios recibe tratamiento con topotecan, es necesaria una anticoncepción eficaz.Debido a que el topotecán puede causar daño fetal, se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas durante el tratamiento. Si el medicamento se usa durante el embarazo o si queda embarazada durante el tratamiento con topotecan, debe estar informado sobre el posible riesgo para el feto. El medicamento está contraindicado durante la lactancia. Al comenzar el tratamiento con topotecan, debe interrumpirse la lactancia. Al igual que otros medicamentos citotóxicos, topotecan es genotóxico y su efecto sobre la fertilidad no puede descartarse, incluso en los hombres.

Muy frecuentes: neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, mucositis, alopecia, anorexia, infección, fiebre, debilidad, fatiga. Frecuentes: prurito, sepsis, malestar general, reacciones de hipersensibilidad (incluida erupción cutánea), hiperbilirrubinemia. Raras: enfermedad pulmonar intersticial, reacción anafiláctica, edema angioneurótico, urticaria. Muy raro: extravasación. Se ha informado que la colitis asociada a la neutropenia, incluidos los casos mortales, es una complicación de la neutropenia inducida por topotecan. Las convulsiones, incluidos los casos mortales, se informaron como una complicación de la mielosupresión grave inducida por topotecan. En pacientes con mal estado general, la incidencia de efectos secundarios puede ser mayor. El perfil de los efectos secundarios de topotecan cuando se usa en combinación con cisplatino es similar al perfil de reacciones adversas de topotecan utilizado como monoterapia. La toxicidad hematológica general durante la terapia combinada con cisplatino es menor que durante la monoterapia con topotecan, pero es más alta que cuando se usa cisplatino solo.

El medicamento solo debe usarse en centros especializados que realizan quimioterapia citotóxica y debe administrarse solo bajo la supervisión de un médico con experiencia en la administración de quimioterapia. Cuando se usa una terapia de combinación con cisplatino, es necesario leer la información completa sobre cisplatino. Antes de comenzar el primer ciclo de tratamiento con topotecan, el recuento de neutrófilos debe ser ≥ 1,5 x 10⁹/ l, recuento de plaquetas ≥100 x 10⁹/ l y nivel de hemoglobina ≥9 g / dl (después de la transfusión de sangre si es necesario).
Cáncer de ovario y cáncer de pulmón de células pequeñas: la dosis inicial recomendada es de 1.5 mg / m² PC / día administrado en una infusión intravenosa de 30 minutos, todos los días, durante 5 días consecutivos, cada 3 semanas desde el primer día del curso. Si el tratamiento es bien tolerado, puede continuarse hasta que la enfermedad progrese. Las dosis posteriores de topotecan no deben administrarse hasta que la cantidad de granulocitos no alcance ≥1 x 10⁹/ l, recuento de plaquetas ≥100 x 10⁹/ l, y hemoglobina ≥9 g / dl (después de la transfusión de sangre, si es necesario). la práctica clínica estándar en oncología en la gestión de neutropenia es o bien la administración de otros medicamentos (por ejemplo.,. G-CSF) o para reducir la dosis de topotecan para mantener el recuento de neutrófilos. Si se ha seleccionado una reducción de dosis en pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0.5x10)⁹/ L) durante 7 días o más o en pacientes con neutropenia grave asociada con fiebre o infección o en pacientes en los que el tratamiento retrasa a causa de dosis neutropenia debe reducirse a 1,25 mg / m² PC / día (o si es necesario, reduzca la siguiente dosis a 1.0 mg / m² pc./dobę). Del mismo modo, la dosis debe reducirse si el recuento de plaquetas cae por debajo de 25x10⁹/ L. En ensayos clínicos, el topotecán se interrumpió cuando la dosis se redujo a 1,0 mg / m² pc. y fue necesario reducir aún más la dosis debido a los efectos secundarios.Cáncer de cuello uterino: la dosis inicial recomendada es de 0.75 mg / m² día administrado como una infusión intravenosa de 30 minutos diariamente en los días 1, 2 y 3. El cisplatino se administra por infusión intravenosa en el día 1 a una dosis de 50 mg / m² PC / día después de la administración de topotecan. El régimen de tratamiento anterior se repite cada 21 días durante 6 ciclos o hasta que aparezcan los síntomas de progresión de la enfermedad. Las dosis posteriores de topotecan no deben administrarse hasta que el número de granulocitos alcance el valor ≥1,5x10.⁹/ l, número de placas ≥100x10⁹/ l, y hemoglobina ≥9 g / dl (después de la transfusión de sangre, si es necesario).la práctica clínica estándar en oncología en la gestión de neutropenia es o bien la administración de otros medicamentos (por ejemplo.,. G-CSF) o para reducir la dosis de topotecan para mantener el recuento de neutrófilos. Si se seleccionó una reducción de la dosis en pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0.5 x 10)⁹/ l), con una duración de 7 días o más, o neutropenia severa acompañada de fiebre o infección, o en pacientes que se han retrasado debido a neutropenia, la dosis debe reducirse en un 20% a 0.60 mg / m² PC / día durante los cursos posteriores de terapia (o si es necesario, reduzca la siguiente dosis a 0,45 mg / m² pc./dobę). Del mismo modo, la dosis debe reducirse si el recuento de plaquetas es inferior a <25 x 10⁹/ L.
En los pacientes con dosis insuficiencia renal moderada debe reducirse - la dosis recomendada para los pacientes solo de ovario o cáncer de pulmón de células pequeñas con un aclaramiento de creatinina de 20-39 ml / min es de 0,75 mg / m² PC / día durante 5 días consecutivos; falta de datos suficientes para determinar los principios de selección de la dosis de topotecán en pacientes con un aclaramiento de creatinina <20 ml / min. En pacientes con cáncer de cuello uterino tratados en ensayos clínicos con topotecan / cisplatino, el tratamiento se inició solo si la creatinina sérica era ≤1.5 mg / dl. Si la concentración de creatinina excede de 1,5 mg / dl durante la terapia con topotecan y cisplatino, se recomienda verificar la información completa sobre cisplatino con respecto a la reducción de la dosis o la continuación de la terapia. Después de suspender el tratamiento con cisplatino, debe tenerse en cuenta que no hay datos suficientes sobre la continuación de la monoterapia con topotecan en pacientes con cáncer de cuello uterino.
La preparación debe disolverse antes de su uso y luego diluirse.