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El tratamiento de la leucemia mielógena aguda - AML (antes conocida como leucemia linfoblástica aguda por reflujo - ANLL) en adultos para la remisión en pacientes no tratados previamente o en pacientes con leucemia recurrente o refractaria. Tratamiento de recaídas de leucemia linfoblástica aguda: LLA como tratamiento de segunda línea en pacientes adultos y niños. Idarubicin puede usarse en regímenes de quimioterapia combinada con otros medicamentos citotóxicos.

1 ml de solución contiene 1 mg de hidrocloruro de idarrubicina.

La idarrubicina es una antraciclina integrada en una molécula de ADN que interactúa con la enzima topoisomerasa II, que inhibe la síntesis de ácidos nucleicos. La idarrubicina tiene actividad antitumoral en leucemia y linfomas de ratón, tanto por vía intravenosa como por vía oral. investigaciónin vitro en células humanas y de ratón resistentes a la antraciclina tienen un menor grado de resistencia cruzada a la idarrubicina. El cambio en la posición 4 de la molécula de antraciclina da al compuesto un alto nivel de lipofilia y, en consecuencia, conduce a un aumento de su penetración en la célula en comparación con la doxorrubicina y la daunorrubicina. Se ha encontrado que la idarrubicina es más potente que la daunorrubicina y es más efectiva que en el tratamiento de la leucemia y los linfomas de ratón después de la administración tanto intravenosa como oral. En investigaciónin vitro en células humanas y de ratón resistentes a la antraciclina, se demostró una incidencia reducida de resistencia cruzada a la idarrubicina en comparación con la doxorrubicina y la daunorrubicina. Los estudios de cardiotoxicidad en animales sugieren que la idarrubicina tiene un índice terapéutico más amplio que la daunorrubicina y la doxorrubicina. Su principal metabolito, idarubicinol, ejerció actividad anticancerígena en estudios en modelos experimentales, ambosin vitrotambiénin vivo. Se encontró que el Idarubicinol era menos cardiotóxico que la idarrubicina en experimentos en ratas administrados a las mismas dosis que el compuesto original. Después de la administración intravenosa, la idarrubicina se elimina de la circulación general a una velocidad correspondiente a T_0,5 en plasma de 11 a 25 hy se metaboliza ampliamente por los citocromos CYP2C9 y CYP2D6 al metabolito activo, idarubicinol, que se excreta más lentamente del cuerpo, T_0,5 en plasma es de 41 a 69 h. El fármaco se excreta principalmente en la bilis y en la orina, principalmente en forma de idarubicinol. Los estudios de los niveles de fármaco en células (células sanguíneas nucleadas y células de médula ósea) en pacientes con leucemia han demostrado que la idarrubicina alcanza su concentración máxima de células unos pocos minutos después de la inyección. La concentración de idarrubicina e idarrubicinol en las células sanguíneas nucleadas y en las células de la médula ósea es> 100 veces mayor que la concentración plasmática. La tasa de eliminación de idarrubicina del plasma y de las células es casi idéntica, siendo T el mismo_0,5 es de aproximadamente 15 horas. T_0,5 idarubicinol en las células es aproximadamente 72 h. En estudiosin vitro se ha demostrado que la unión a proteínas plasmáticas es al menos del 95%.

Hipersensibilidad al hidrocloruro de idarrubicina o cualquier otro subcutice, otras antraciclinas o antracenedionas. Disfunción hepática severa. Problemas renales graves. Supresión persistente de la médula ósea Infecciones no controladas Insuficiencia cardíaca severa Miocardiopatía severa Un infarto de miocardio reciente. Arritmia severa Tratamiento previo con dosis acumulativas máximas de idarrubicina y / u otras antraciclinas o antracenedionas. Período de lactancia. Asociación con una vacuna contra la fiebre amarilla.

El tratamiento con idarrubicina puede iniciarse después de la resolución de la toxicidad aguda de los fármacos citotóxicos usados ​​previamente (como la mucositis oral, la neutropenia, la trombocitopenia y la infección generalizada). La idarrubicina tiene un fuerte efecto inhibidor sobre la función de la médula ósea. Todos los pacientes que recibieron una dosis terapéutica de la droga experimentan mielosupresión severa. Los parámetros hematológicos, incluido el número de glóbulos blancos junto con el frotis, deben evaluarse antes y durante cada tratamiento con idarrubicina.La principal toxicidad hematológica idarubicina y a la complicación aguda más común de forzar la toxicidad limitante de la dosis es dependiente de la dosis, leucopenia reversible y (o) granulocitopenia. Los pacientes tratados con antibióticos del grupo de las antraciclinas, incluyendo idarubicina, casos de leucemia se han reportado przedbiałaczkową fase secundaria o sin. tratamiento con antraciclina conlleva el riesgo de cardiotoxicidad, que puede manifestarse por temprano - agudas (incluir taquicardia sinusal y / o ECG anormalidades tales como cambios no específicos del segmento ST, taquiarritmia, incluyendo contracciones ventriculares prematuras, y taquicardia ventricular, bradicardia y bloque atrioventricular y bloqueo de rama), o complicaciones tardías - retraso - crezca a un más tarde durante el tratamiento o dentro de 2 a 3 meses a partir de entonces (incluya una fracción de eyección ventricular izquierda reducida y / o los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, es decir. disnea, edema pulmonar, edema hipotensión, un agrandamiento del corazón y el hígado, oliguria, ascitis, derrame pleural, y ritmo de galope, los síntomas subagudos se observaron también en la forma de pericarditis y / o miocarditis). La forma más grave de la cardiomiopatía inducida por antraciclina es una insuficiencia cardíaca congestiva en peligro la vida de ser el resultado de la toxicidad de la dosis acumulativa. Antes de comenzar el tratamiento con idarrubicina, el corazón debe evaluarse y luego monitorearse durante la terapia. Además, se puede reducir el riesgo de daños graves en el corazón a través de un seguimiento regular de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo durante el tratamiento y la interrupción inmediata de idarubicina en la disfunción cardíaca primera señal. Los métodos apropiados para la evaluación cuantitativa de la función cardíaca son la vasculografía isotópica y la ecocardiografía (ECHO). Se recomienda que la evaluación cardíaca inicial con ECG y ecocardiograma o MUGA, especialmente en pacientes con factores de riesgo de cardiotoxicidad. Repita evaluación de la fracción de eyección ventricular izquierda (MUGA o ECHO), especialmente cuando se incrementa la dosis acumulativa de antraciclina recibida por el paciente. A lo largo de la observación del paciente, la evaluación debe hacerse utilizando el mismo método. Factores de riesgo de cardiotoxicidad son la enfermedad activa o latente cardiovascular, la irradiación mediastinal anterior o concomitante o pericardio que rodea, terapia previa con otras antraciclinas y antracenodionas y el uso concomitante de fármacos que pueden afectar a la contractilidad del miocardio o medicamentos cardiotóxicos (por ejemplo. trastuzumab). No debe ser dado antraciclinas, incluyendo idarubicina en combinación con otros agentes cardiotóxicos a menos que la función cardíaca del paciente se vigila de cerca. Los pacientes que reciben antraciclinas después del tratamiento con otros medicamentos cardiotóxicos, especialmente aquellos con vida media larga (por ejemplo. Trastuzumab), también pueden tener un mayor riesgo de cardiotoxicidad. La terapia basada en antraciclina debe evitarse hasta 24 semanas después de la interrupción del tratamiento con trastuzumab, si es posible. Si se usa antraciclina antes de este tiempo, se recomienda una monitorización cuidadosa de la función cardíaca. La monitorización cardíaca debe ser particularmente precisa en pacientes que han alcanzado altas dosis acumuladas de fármaco y en pacientes con factores de riesgo. Sin embargo, idarubicina puede causar cardiotoxicidad a dosis acumulativas inferiores, independientemente de la presencia de factores de riesgo cardíaco. En los lactantes y niños susceptibilidad a la antraciclina cardiotoxicidad parece ser mayor, por lo que es necesario llevar a cabo a largo plazo la evaluación periódica de la función cardíaca en estos pacientes. La toxicidad de la idarrubicina y otras antraciclinas o antracenodionas es probable que sumen. El hígado y / o los riñones (bilirrubina sérica y creatinina) deben evaluarse antes y durante el tratamiento. La idarubicina puede causar efectos secundarios asociados con el sistema digestivo (vómitos, mucositis de la cavidad oral, más raramente el esófago, la ulceración de la mucosa oral, perforación o hemorragia gastrointestinal) - pacientes con enfermedad activa del tracto gastrointestinal con un mayor riesgo de hemorragia y (o) perforación, considere los beneficios de la administración oral e idarubicina contra el riesgo. Si ocurre extravasación durante la administración intravenosa de idarrubicina, la infusión debe suspenderse inmediatamente; el dexrazoxano se puede usar para prevenir o reducir el daño tisular. La idarubicina puede causar hiperuricemia que es el resultado de un aumento del catabolismo de las purinas que acompañan de desintegración rápida células tumorales bajo la influencia de la droga (síndrome de lisis tumoral), - después del inicio del tratamiento, evaluar la concentración de ácido úrico, potasio, calcio, fosfato y creatinina.La hidratación, la alcalinización de la orina y la administración profiláctica de alopurinol para prevenir la hiperuricemia pueden minimizar las posibles complicaciones del síndrome de lisis tumoral. La administración de vacunas atenuadas vivas o vivas (como la fiebre amarilla) a pacientes inmunocomprometidos debido a la administración de quimioterapia, incluida la idarrubicina, puede provocar infecciones graves o la muerte. La vacunación con vacunas vivas debe evitarse en pacientes que toman idarrubicina. Puedes dar vacunas llamadas muerto o inactivado, pero la respuesta a tales vacunas puede verse afectada. Al igual que con otros productos citotóxicos, se han observado episodios de tromboflebitis y eventos tromboembólicos, incluida embolia pulmonar, con idarrubicina.

La potencial acción embriotóxica de la idarrubicina se ha demostrado en estudiosin vitro yin vivosin embargo, no hay datos adecuados y bien controlados sobre el uso de idarrubicina en mujeres embarazadas. Para cada caso, los beneficios del tratamiento para la madre y el riesgo para el feto deben considerarse por separado. El paciente debe ser informado sobre el riesgo potencial para el feto. Los pacientes que deseen tener hijos primero deben ser derivados para recibir asesoramiento genético después del tratamiento. No se sabe si la idarrubicina o sus productos de metabolismo se excretan en la leche humana. Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con idarrubicina. Idarubicin puede dañar los cromosomas de la esperma humana. Por esta razón, los hombres deben usar un método anticonceptivo eficaz durante hasta 3 meses después del tratamiento con idarrubicina durante el tratamiento. Deben buscar asesoramiento sobre el almacenamiento de esperma debido a la posibilidad de infertilidad irreversible debido a la terapia.

Muy común: episodios de infección; anemia, leucopenia grave y neutropenia, trombocitopenia; anorexia; náuseas, vómitos, mucositis / inflamación de la boca, diarrea, dolor abdominal o sensación de ardor; la alopecia; color rojo de la orina (1-2 días después de la administración del medicamento); fiebre, escalofríos, dolor de cabeza. Frecuentes: miocardiopatía, bradicardia, taquicardia sinusal, taquiarritmia, reducción asintomática de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, infarto de miocardio; flebitis local, tromboflebitis, hemorragia; hemorragia gastrointestinal, dolor abdominal; elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina; erupción, prurito, hipersensibilidad de la piel irradiada. Poco frecuentes: sepsis, sepsis, leucemia secundaria (leucemia mielógena aguda y síndrome mielodisplásico); deshidratación; hiperuricemia; anomalías en la imagen del ECG, insuficiencia cardíaca congestiva, shock; esofagitis, colitis, aumento de la pigmentación de la piel y las uñas, urticaria, inflamación del tejido subcutáneo, necrosis tisular. Raras: hemorragia cerebral. Muy raro: anafilaxia; miocarditis, bloqueo auriculoventricular y bloqueo de rama, pericarditis, embolia pulmonar, bochornos; erosiones o úlceras en el tracto digestivo; eritema acral superficial Frecuencia desconocida: pancitopenia; síndrome de descomposición tumoral, hiperfosfatemia, hipercalemia, hipocalcemia, hipofosfatasia; reacciones locales. La supresión significativa de la médula ósea es el efecto secundario más grave del tratamiento con idarrubicina.

Por vía intravenosa.Leucemia mieloide aguda (AML). Adultos: 12 mg / m² PC / día, durante 3 días en combinación con citarabina u 8 mg / m² PC / día, por vía intravenosa durante 5 días en combinación o en monoterapia.Leucemia linfoblástica aguda (ALL). Adultos: la dosis sugerida para adultos es de 12 mg / m² PC / día, por vía intravenosa durante 3 días de acuerdo con el régimen de terapia de combinación. Niños: 10 mg / m² PC / día, por vía intravenosa durante 3 días de acuerdo con el régimen de terapia de combinación. Es necesario adaptar los regímenes de dosificación anteriores a los trastornos hematológicos en un paciente dado, al protocolo de quimioterapia usado, y en el caso de la terapia de combinación a las dosis de otros fármacos citotóxicos. La administración en el segundo ciclo se debe retrasar en pacientes que experimenten mucositis severa hasta que los síntomas de toxicidad desaparezcan. En este caso, se recomienda una reducción de la dosis del 25%. Es posible que se requiera un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática. El medicamento debe administrarse únicamente por vía intravenosa y la solución preparada debe administrarse con catéteres de infusión intravenosa (IV) a través de los cuales pasa una solución de cloruro sódico al 0,9%, mediante una inyección que dura entre 5 y 10 minutos. Esta técnica minimiza el riesgo de trombosis y extravasación del medicamento alrededor de la vena, lo que podría conducir a una celulitis y necrosis severas.