El tratamiento de niños y adolescentes con leucemia mieloide crónica recién diagnosticada (LMC) con cromosoma Filadelfia (Ph bcr-abl +) que no son candidatos para la cirugía de trasplante de médula ósea como tratamiento de primera línea. El tratamiento de niños con Ph + CML en fase crónica, cuando la terapia con interferón alfa es fase ineficaces o acelerado de la enfermedad, o en el curso de crisis blástica. Tratamiento de pacientes adultos con Ph + CML en crisis blástica. El tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada con el cromosoma Filadelfia (Ph +) en combinación con quimioterapia. El tratamiento de pacientes adultos con recaída o refractario LLA Ph + solo. El tratamiento de pacientes adultos con MDS / mieloproliferativo (MDS / MPD) reordenamientos de los genes asociados con el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR). El tratamiento de pacientes adultos con síndrome de avanzada hipereosinofílico (HES) y (o) la leucemia eosinofílica crónica (LEC) reordenamiento FIP1L1-PDGFR. El tratamiento de pacientes adultos con piel guzowatymi resecable włókniakomięsakami (DFSP) y pacientes adultos con recurrentes y (o) metastásico DFSP que no son elegibles para la cirugía.precaución. El efecto de imatinib sobre el efecto del trasplante de médula ósea no fue determinado. En los pacientes y los niños y adolescentes adultos eficacia de imatinib fue evaluado sobre la base de una respuesta global hematológica y citogenética y la supervivencia libre de progresión de la enfermedad en la tasa de respuesta LMC del hematológica y citogenética en LLA Ph +, SMD / SMP, el coeficiente de respuesta hematológica en SHE / LEC y basado en una tasa de respuesta objetiva en pacientes adultos con DFSP inoperable y / o metastásico. La experiencia con el uso de imatinib en pacientes con MDS / MPD asociada con la reorganización del gen PDGFR es muy limitada. No hay ensayos clínicos controlados que muestren un beneficio clínico o una mayor supervivencia en estas indicaciones.
ingredientes:
1 cápsula contiene 100 mg de imatinib como mesilato.
acción:
Agente antineoplásico - un inhibidor de la proteína tirosina-quinasa.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
Precauciones:
Embarazo y lactancia:
Existen datos limitados sobre el uso de imatinib en mujeres embarazadas; Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Imatinib no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (en estos casos, el paciente debe ser informado de los posibles riesgos para el feto). Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con la preparación. Imatinib y su metabolito activo pueden pasar a la leche materna. Teniendo en cuenta la concentración combinada de imatinib y el metabolito y la ingesta diaria máxima de leche para lactantes, infantil total predijo exposición a la droga es un pequeño (~ 10% de la dosis). Sin embargo, debido a los efectos de la exposición infantil a pequeñas dosis de imatinib son desconocidas, las mujeres que toman imatinib no deben amamantar.
Efectos secundarios:
Muy frecuentes: neutropenia, trombocitopenia, anemia, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal, edema periorbital, dermatitis, eczema, erupción cutánea, espasmos musculares, dolor musculoesquelético (incluyendo dolor en los músculos, articulaciones y huesos) , retención de líquidos e hinchazón, fatiga, aumento de peso. Frecuentes: pancitopenia, neutropenia febril, anorexia, insomnio, mareos, parestesia, disgeusia, hipoestesia, edema palpebral, aumento del lagrimeo, hemorragia conjuntival, conjuntivitis, sequedad ocular, visión borrosa, enrojecimiento facial, sangrado, dificultad para respirar, hemorragias nasales , tos, flatulencia, distensión abdominal, reflujo gastro-esofágico, estreñimiento, boca seca, gastritis, aumento de las enzimas hepáticas, comezón, hinchazón de la cara, piel seca, eritema, alopecia, sudores nocturnos, reacción de fotosensibilidad, hinchazón de las articulaciones, debilidad, fiebre, hinchazón del tejido subcutáneo, escalofríos, rigidez muscular, pérdida de peso. Poco frecuentes: infección de virusHerpes simple, H. zoster, Nasofaringitis, neumonía, sinusitis, celulitis, infección respiratoria superior, influenza, infección del tracto urinario, gastroenteritis, sepsis, trombocitosis, linfopenia, depresión de la médula ósea, eosinofilia, linfadenopatía, hipopotasemia, aumentó apetito, hipofosfatemia, disminución del apetito, deshidratación, gota, hiperuricemia, hipercalcemia, hiperglucemia, la hiponatremia, la depresión, disminución de la libido, ansiedad, migraña, somnolencia, síncope, neuropatía periférica, deterioro de la memoria, ciática, síndrome de piernas inquietas, temblor, hemorragia cerebral , irritación ocular, dolor ocular, inflamación de la cuenca del ojo, twardówkowy hemorragia, sangrado de la retina, blefaritis, edema macular, mareos laberíntica origen, tinnitus, pérdida, palpitaciones, taquicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar, hipertensión, hematoma de la audición, Hematoma subdural, dedos del pie fríos y las manos, hipotensión, síndrome de Raynaud, derrame pleural, dolor de garganta y laringitis, faringitis, estomatitis, úlceras en la boca, hemorragia gastrointestinal, eructos, alquitranadas, esofagitis, ascitis, úlcera gástrica, vómitos de sangre, inflamación labios, disfagia, pancreatitis, hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia, erupción pustular, moretones, aumento de la sudoración, urticaria, subcutánea hemorragia, mayor tendencia a causar moretones, cabello escaso, decoloración de la piel, dermatitis exfoliativa, uñas quebradizas, foliculitis , petequias, psoriasis, púrpura, hiperpigmentación de la piel, erupciones ampollosas, rigidez de las articulaciones y el dolor muscular, riñón, hematuria, insuficiencia renal aguda, micción frecuente, ginecomastia, disfunción eréctil, la menorragia, sangrado menstrual irregular, disfunción sexual, dolor, pezones , agrandado es decir, de pecho, edema escrotal, dolor de pecho, malestar, aumento de la creatinina en la sangre, aumento de CPK en la sangre, aumento de la actividad de LDH en la sangre, aumento de la actividad ALP en la sangre. Raras: infecciones fúngicas, síndrome de lisis tumoral, la anemia hemolítica, hipercalemia, hipomagnesemia, confusión, aumento de la presión intracraneal, convulsiones, neuritis óptica, catarata, glaucoma, congestiva disco, arritmia, fibrilación auricular, paro cardíaco, infarto de miocardio, angina de pecho, derrame pericárdico, dolor asociado con pleuresía, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, hemorragia pulmonar, colitis, obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria del intestino, insuficiencia hepática, necrosis hepática, dermatosis aguda con fiebre y síndrome de neutrofilia (Sweet), decoloración de la uña, edema angioedema, formación de ampollas sarpullido, eritema multiforme, vasculitis leukoklastyczne, síndrome de Stevens-Johnson, aguda erupción pustular generalizada (PEAG), debilidad muscular, artritis, rabdomiolisis / miopatía, luteum hemorrágica corpus / quiste ovárico hemorrágico, aumentó amilasa de sangre. Conocido: sangrado de la necrosis tumoral / tumor, shock anafiláctico, edema cerebral, hemorragia vítrea, pericarditis, taponamiento cardiaco, trombosis / embolia, insuficiencia respiratoria aguda (informes de muertes en pacientes con enfermedad avanzada, infecciones graves, neutropenia severa y otras comorbilidades graves), enfermedad pulmonar intersticial, obstrucción intestinal, perforación del sistema digestivo, diverticulitis, ensanchamiento de la sangre que rodea antro del estómago (el llamado ectasia vascular antral gástrica.), síndrome mano-pie, liquenoide actínica, liquen plano, necrólisis epidérmica tóxica , exantema medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), necrosis avascular de la femoral / necrosis de la cabeza femoral, retraso del crecimiento en niños, la insuficiencia renal crónica. Los casos de hepatitis necrótica y colestática y la insuficiencia hepática; algunos de los cuales terminaron en muertes, incluyendo el caso de la muerte del paciente por una alta dosis de paracetamol.
dosis:
Por vía oral. El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con tumores malignos hematológicos y sarcomas malignos.CML en adultosEn el curso de crisis blástica 600 mg / día (crisis blástica se define como el estado en el que el número de blastos en la sangre o médula ósea o ≥30% es focos detectable de enfermedad extramedular que no sea el hígado o el bazo). En ensayos clínicos, el tratamiento con imatinib continuó hasta que la enfermedad progresó. El efecto de la interrupción del tratamiento después de lograr una respuesta citogenética completa. En los pacientes que no tienen efectos secundarios graves y neutropenia severa o trombocitopenia no la leucemia causada se puede considerar aumentar la dosis de 600 mg a 800 mg (administrada en dos dosis de 400 mg) en el tratamiento de la crisis blástica en los siguientes casos: progresión de la enfermedad (en cada paso); sin respuesta hematológica satisfactoria después de al menos 3 meses de tratamiento; sin respuesta citogenética después de 12 meses de tratamiento; pérdida de una respuesta hematológica y / o citogenética lograda previamente.CML en niños: la dosis debe determinarse en función del área de la superficie del cuerpo (pc). Se recomienda una dosis de 340 mg / m para niños con LMC crónica y fases avanzadas de CML2 pc. diariamente (no use una dosis total mayor a 800 mg). El fármaco se puede administrar en una sola dosis al día o la dosis diaria se puede dividir en dos partes - una para la mañana y una vez por la noche. Sin experiencia en el tratamiento de niños <2 años. En los niños que no tienen efectos secundarios graves y neutropenia severa o trombocitopenia no causados leucemia, se puede considerar un aumento de la dosis de 340 mg / m2 pc. hasta 570 mg / m2 pc. diariamente (no use una dosis total mayor a 800 mg) en los siguientes casos: progresión de la enfermedad (en cada etapa); sin respuesta hematológica satisfactoria después de al menos 3 meses de tratamiento; sin respuesta citogenética después de 12 meses de tratamiento; pérdida de una respuesta hematológica y / o citogenética lograda previamente.Ph + ALL en adultos: 600 mg / día en combinación con quimioterapia durante el tratamiento de inducción, consolidación y mantenimiento. La duración del tratamiento puede variar según el programa de tratamiento elegido, pero en general la exposición más prolongada al imatinib dio mejores resultados. Para los pacientes con Ph recaída o refractario + ALL monoterapia imatinib 600 mg / día es seguro, eficaz y puede ser utilizado hasta la progresión de la enfermedad.SMD / SMP en adultos: 400 mg / día. Duración del tratamiento: en el único estudio clínico realizado hasta ahora, el tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad. En el momento del análisis, la duración media del tratamiento fue de 47 meses (24 días - 60 meses).HES / CEL en adultos: 100 mg / día. Se puede considerar un aumento en la dosis de 100 mg a 400 mg en ausencia de efectos secundarios si los estudios muestran una respuesta inadecuada al tratamiento. El tratamiento debe continuarse mientras el paciente se beneficie de él.DFSP en adultos: 800 mg / día.Ajuste de la dosis debido a los efectos secundarios. Efectos secundarios no hematológicos. Si se presentan efectos secundarios graves, el tratamiento con imatinib debe suspenderse hasta su resolución. Luego, dependiendo de la gravedad inicial del evento adverso, se puede reanudar el tratamiento apropiado. Si la concentración de bilirrubina mayor que 3 veces el límite superior de transaminasas normales (ULN) o del hígado exceda de cinco veces el ULN debe interrumpirse hasta que el fármaco cuando la bilirrubina es <1,5 veces el ULN y aminotransferasas es <2,5 -GGN valor. El tratamiento puede continuarse con dosis diarias reducidas. En los adultos, la dosis debe ser reducida a partir de 400 mg a 300 mg o de 600 mg a 400 mg o de 800 mg a 600 mg, en niños de 340 mg / m2 pc. hasta 260 mg / m2 pc. todos los díasEfectos secundarios hematológicosneutropeniatrombocitopenia. SHE / LEC(dosis inicial 100 mg): ANC <1.0 x 109/ ly / o plaquetas <50 x 109/ l - 1. suspender el medicamento hasta ANC ≥ 1,5 x 109/ l y plaquetas ≥75 x 109/ L; 2. reinicie el tratamiento con la dosis utilizada anteriormente (es decir, antes del inicio de un efecto secundario grave).HES / CEL (después de la dosis de 400 mg), MDS / MPD (dosis inicial de 400 mg): ANC <1.0 x 109/ ly / o plaquetas <50 x 109/ l - 1. suspender el tratamiento hasta ANC ≥ 1,5 x 109/ l y plaquetas ≥75 x 109/ L; 2. reiniciar el tratamiento a la dosis utilizada previamente (es decirantes de la aparición de un efecto secundario grave); 3. si el ANC vuelve a disminuir <1.0 x 109/ ly / o plaquetas <50 x 109/ l, repita el procedimiento dado en el punto 1, y luego regrese a la administración del medicamento en una dosis reducida a 300 mg.CML en la fase crónica en niños y adolescentes (después de una dosis de 340 mg / m2 PC).: ANC <1.0 x 109/ ly / o plaquetas <50 x 109/ l - 1. suspender el tratamiento hasta ANC ≥ 1,5 x 109/ l y plaquetas ≥75 x 109/ L; 2. reiniciar el tratamiento a la dosis utilizada previamente (es decir, antes del inicio de un efecto secundario grave); 3. si el ANC vuelve a disminuir <1.0 x 109/ ly / o plaquetas <50 x 109/ l, repita el procedimiento dado en el punto 1, y luego regrese a la administración del medicamento a una dosis reducida a 260 mg / m2 pc.CML en la fase de crisis blástica en adultos, Ph + ALL (dosis inicial de 600 mg)ANC <0.5 x 109/ ly / o plaquetas <10 x 109/ l - 1. verificar si la deficiencia de células sanguíneas es causada por leucemia (aspiración o biopsia de médula ósea); 2. si la deficiencia de células sanguíneas no está relacionada con la leucemia, reduzca la dosis de imatinib hasta 400 mg; 3. si la deficiencia de células sanguíneas persiste durante 2 semanas, reduzca la dosis a 300 mg; 4. si la deficiencia de células sanguíneas persiste durante 4 semanas y aún no se debe a leucemia, suspenda el tratamiento hasta que ANC ≥ 1 x 109/ l y plaquetas ≥ 20 x 109/ l, luego reanude el tratamiento con una dosis de 300 mg.CML en la fase de aceleración y crisis blástica en niños y adolescentes (dosis inicial de 340 mg / m2 PC).ANC <0.5 x 109/ ly / o plaquetas <10 x 109/ l - 1. verificar si la deficiencia de células sanguíneas es causada por leucemia (aspiración o biopsia de médula ósea); 2. si la falta de células sanguíneas no está relacionada con la leucemia, reduzca la dosis a 260 mg / m2 pc.; 3. si la deficiencia de células sanguíneas persiste durante 2 semanas, reduzca la dosis a 200 mg / m2 pc.; 4. si la deficiencia de células sanguíneas persiste durante 4 semanas y aún no es causada por leucemia, suspenda el tratamiento hasta que ANC ≥ 1 x 109/ l y plaquetas ≥20 x 109/ l, luego reiniciar el tratamiento con una dosis de 200 mg / m2 pc.DFSP(Dosis de 800 mg): ANC <1.0 x 109/ ly / o plaquetas <50 x 109/ l - 1. suspender el tratamiento hasta ANC ≥ 1,5 x 109/ l y plaquetas ≥75 x 109/ L; 2. reiniciar el tratamiento con una dosis de 600 mg; 3. si el ANC se reduce de nuevo <1.0 x 109/ ly / o plaquetas <50 x 109/ l, repita el procedimiento dado en el punto 1, y luego regrese a la administración del medicamento a una dosis reducida a 400 mg.Grupos especiales de pacientes. Pacientes con insuficiencia hepática: los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave deben recibir la dosis mínima recomendada de 400 mg / día; esta dosis puede reducirse si eres intolerante.Pacientes con insuficiencia renal: los pacientes con insuficiencia renal o diálisis deben recibir la dosis mínima recomendada de 400 mg / día como dosis inicial; la dosis puede reducirse en el caso de la intolerancia; si la dosis es tolerada, puede aumentarse si no hay eficacia.Pacientes ancianos: no se requiere una dosificación especial.Niños y adolescentes. No hay experiencia en niños con CML <2 años de edad. La experiencia de uso en niños y adolescentes con Ph + ALL es limitada. La experiencia de uso en niños y adolescentes con MDS / MPD, DFSP, HES / CEL es muy limitada, no hay recomendaciones de dosificación.Método de administración. La droga debe tomarse con una comida, lavada con un vaso grande de agua. La dosis diaria de 400 mg y 600 mg una vez al día, mientras que la dosis diaria de 800 mg debe administrarse en 2 dosis divididas (400 mg por la mañana y 400 mg por la noche). Para los pacientes que no pueden tragar las cápsulas, el contenido de las cápsulas se puede disolver en un vaso de agua no carbonatada o jugo de manzana. Debido a la posible toxicidad del imatinib para el feto humano, las mujeres en edad fértil que abren las cápsulas deben evitar el contacto del polvo con la piel y los ojos y no inhalarlo.
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