Índice de drogas

El tratamiento de niños y adolescentes con leucemia mieloide crónica recién diagnosticada (LMC) con cromosoma Filadelfia (Ph bcr-abl +) que no son candidatos para la cirugía de trasplante de médula ósea como tratamiento de primera línea. El tratamiento de niños con Ph + CML en fase crónica, cuando la terapia con interferón alfa es fase ineficaces o acelerado de la enfermedad. Tratamiento de pacientes adultos, así como de niños y adolescentes con Ph + CML en el curso de la crisis blástica. El tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada con el cromosoma Filadelfia (Ph +) en combinación con quimioterapia. El tratamiento de pacientes adultos con recaída o refractario LLA Ph + solo. El tratamiento de pacientes adultos con MDS / mieloproliferativo (MDS / MPD) reordenamientos de los genes asociados con el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR). El tratamiento de pacientes adultos con síndrome de avanzada hipereosinofílico (HES) y (o) la leucemia eosinofílica crónica (LEC) reordenamiento FIP1L1-PDGFR. El tratamiento de pacientes adultos con piel guzowatymi resecable włókniakomięsakami (DFSP) y pacientes adultos con recurrentes y (o) metastásico DFSP que no son elegibles para la cirugía.
Los efectos de imatinib sobre el resultado del trasplante de médula ósea no han sido evaluados. En los pacientes y los niños y adolescentes adultos eficacia de imatinib fue evaluado sobre la base de una respuesta global hematológica y citogenética y la supervivencia libre de progresión de la enfermedad en la tasa de respuesta LMC del hematológica y citogenética en LLA Ph +, SMD / SMP, el coeficiente de respuesta hematológica en SHE / LEC y basado en una tasa de respuesta objetiva en pacientes adultos con DFSP inoperable y / o metastásico. La experiencia con el uso de imatinib en pacientes con MDS / MPD asociada con la reorganización del gen PDGFR es muy limitada. Excepto en la leucemia mieloide crónica recién diagnosticada (CML) ensayos controlados que demuestren un beneficio clínico o aumento de la supervivencia para estas indicaciones.

1 cápsula contiene 100 mg o 400 mg de imatinib como metanosulfonato; las cápsulas contienen lactosa.

Hipersensibilidad a los componentes de la preparación.

Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. No debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario (en estos casos, el paciente debe ser informado de los posibles riesgos para el feto). Las mujeres en edad fértil deben ser informadas sobre la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con la preparación. Imatinib y su metabolito activo pueden pasar a la leche materna. Teniendo en cuenta la concentración combinada de imatinib y el metabolito y la ingesta diaria máxima de leche para lactantes, el total predijo exposición es pequeño (~ 10% de la dosis). Debido al hecho de que los efectos de la exposición infantil a pequeñas dosis de imatinib son desconocidas, las mujeres que toman imatinib no deben amamantar.

Muy frecuentes: neutropenia, trombocitopenia, anemia, dolor de cabeza (más comúnmente en pacientes con GIST), náuseas, vómitos, diarrea, indigestión, dolor abdominal (dolor abdominal y hemorragia gastrointestinal se observaron más comúnmente en pacientes con GIST), edema periorbital, inflamación , eczema, erupción cutánea, espasmos musculares, dolor musculoesquelético (dolor en los músculos, las articulaciones y los huesos, ocurrió con más frecuencia en los pacientes con CML en comparación con los pacientes con GIST), la retención de líquidos y la hinchazón, fatiga, aumento de peso. Frecuentes: pancitopenia, neutropenia febril, anorexia, insomnio, mareos, parestesia, disgeusia, hipoestesia, edema palpebral, aumento del lagrimeo, hemorragia conjuntival, conjuntivitis, sequedad ocular, visión borrosa, enrojecimiento de la cara, hemorragia (enrojecimiento ocurrió con más frecuencia en los pacientes con GIST y el sangrado fue el más frecuentemente observados en pacientes con GIST y en pacientes con LMC transformada - CML-AP y CML-BC), falta de aliento,epistaxis, tos, flatulencia, distensión abdominal, reflujo gastro-esofágico, estreñimiento, boca seca, gastritis, aumento de las enzimas hepáticas, comezón, hinchazón de la cara, piel seca, eritema, alopecia, sudores nocturnos, reacción de fotosensibilidad, hinchazón de las articulaciones, debilidad, fiebre, edema subcutáneo, escalofríos, rigidez muscular, pérdida de peso. Poco frecuentes: infección de virusHerpes simple, H. zoster, Nasofaringitis, neumonía (más común en pacientes con LMC después de la transformación y en pacientes con GIST), sinusitis, celulitis, inflamación del tracto respiratorio superior, la gripe, neumonía, gastroenteritis tracto urinario, sepsis, trombocitosis, linfopenia, la inhibición depresión de la médula ósea, eosinofilia, linfadenopatía, hipopotasemia, aumento del apetito, hipofosfatemia, disminución del apetito, deshidratación, gota, hiperuricemia, hipercalcemia, hiperglucemia, la hiponatremia, la depresión, disminución de la libido, ansiedad, migraña, somnolencia, síncope, neuropatía periférica, trastornos memoria, ciática, síndrome de piernas inquietas, temblor, hemorragia cerebral, irritación ocular, dolor ocular, inflamación de la cuenca del ojo, sangrado twardówkowy hemorragia, voleibol, blefaritis, edema macular, mareos, tinnitus, pérdida de la audición, palpitaciones, taquicardia, congestiva insuficiencia cardíaca (más frecuente en pacientes con C ML después de la transición que en pacientes con CML en fase crónica), edema pulmonar, hipertensión, hematoma, dedos fríos y de los pies, hipotensión, síndrome de Raynaud, derrame pleural (más comúnmente en pacientes con GIST y en pacientes con CML después de la transformación - CML-AP y CML-BC que en los pacientes con LMC en fase crónica), dolor de garganta y la laringe, laringitis, estomatitis, úlceras en la boca, hemorragia gastrointestinal, eructos, esofagitis, melena, ascitis, úlceras de estómago, sangrienta vómitos, queilitis, disfagia, pancreatitis, hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia, erupción pustular, moretones, aumento de la sudoración, urticaria, subcutánea hemorragia, mayor tendencia a causar moretones, cabello escaso, decoloración de la piel, dermatitis exfoliativa, uñas quebradizas, foliculitis, petequias, psoriasis, púrpura, hiperpigmentación de la piel, erupciones ampollosas sztywnoś Æ dolor en las articulaciones y el músculo, riñón, hematuria, insuficiencia renal aguda, micción frecuente, ginecomastia, disfunción eréctil, la menorragia, menstruación irregular, disfunción sexual, dolor en los pezones, aumento de pecho, edema escrotal, dolor de pecho, malestar, aumento creatinina en suero y creatina fosfoquinasa, lactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina en la sangre. Raras: infecciones fúngicas, síndrome de lisis tumoral, la anemia hemolítica, hipercalemia, hipomagnesemia, confusión, aumento de la presión intracraneal, convulsiones, neuritis óptica, catarata, glaucoma, congestiva disco, arritmia, fibrilación auricular, paro cardíaco, infarto de miocardio, angina de pecho , derrame pericárdico, dolor asociado con pleuresía, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, hemorragia pulmonar, colitis, obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria del intestino, insuficiencia hepática, necrosis hepática (incluida la muerte), dermatosis aguda con síndrome de fiebre y neutrofilia (Sweet ) decoloración de la uña, edema angioneurótico, formación de ampollas sarpullido, eritema multiforme, vasculitis leukoklastyczne, síndrome de Stevens-Johnson, aguda pustulosis erupción generalizada (PEAG), debilidad muscular, artritis, rabdomiolisis / miopatía, luteum hemorrágica corpus / quiste ovárico hemorrágico, también conocido como actividad de amilasa en sangre. Después de la introducción en el mercado observó: la hemorragia de un necrosis tumoral / tumor, shock anafiláctico, edema cerebral, hemorragia vítrea, pericarditis, taponamiento cardiaco, trombosis / embolia, insuficiencia respiratoria aguda (informes de muertes en pacientes con enfermedad avanzada, infecciones graves, neutropenia significativa y otras comorbilidades graves), enfermedad pulmonar intersticial, íleo, perforaciones dentro del tracto gastrointestinal, diverticulitis, palmar plantar eritrodisestesia, liquenoide actínica, liquen plano, necrosis tóxico, epidermolisis bullosa, necrosis aséptica de femoral / necrosis de la cabeza femoral .retraso del crecimiento en los niños.

Por vía oral. El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con tumores malignos hematológicos y sarcomas malignos.CML en adultosEn el curso de crisis blástica 600 mg / día (crisis blástica se define como el estado en el que el número de blastos en la sangre o la médula ósea es ≥30%, o es detectable focos de enfermedad extramedular que no sea el hígado o el bazo). En ensayos clínicos, el tratamiento continuó hasta que la enfermedad progresó. El efecto de la interrupción del tratamiento después de lograr una respuesta citogenética completa. En los pacientes que no tienen efectos secundarios graves y neutropenia severa o trombocitopenia no causado la leucemia se puede considerar aumentar la dosis de 600 mg a no más de (800 mg, administrada en dos dosis de 400 mg) en el tratamiento de la crisis blástica en los siguientes casos: el progreso de la enfermedad ( en cada etapa); sin respuesta hematológica satisfactoria después de al menos 3 meses de tratamiento; sin respuesta citogenética después de 12 meses de tratamiento; pérdida de una respuesta hematológica y / o citogenética lograda previamente. Después del aumento de la dosis, se debe observar cuidadosamente a los pacientes, ya que puede aumentar la gravedad de los efectos secundarios.CML en niños y adolescentes: la dosis debe determinarse en función del área de superficie corporal (mg / m)² ud.). En niños y adolescentes en la fase crónica de LMC y la fase acelerada de LMC, se recomienda una dosis de 340 mg / m² pc. diariamente (no use una dosis total mayor a 800 mg). La fase de aceleración es la fase de transición entre la fase crónica y la crisis blástica. Esta fase se considera la primera señal de desarrollo de resistencia al tratamiento. La formulación se puede administrar en una sola dosis al día o la dosis diaria se puede dividir en dos partes - una para la mañana y una vez por la noche. Las recomendaciones de dosificación se basan en el uso de un pequeño número de niños y adolescentes. Sin experiencia en el tratamiento de niños <2 años. En los niños que no tienen efectos secundarios graves y neutropenia severa o trombocitopenia no causados ​​leucemia, se puede considerar un aumento de la dosis de 340 mg / m² pc. hasta 570 mg / m² pc. diariamente (no use una dosis total mayor a 800 mg) en los siguientes casos: progresión de la enfermedad (en cada etapa); sin respuesta hematológica satisfactoria después de al menos 3 meses de tratamiento; sin respuesta citogenética después de 12 meses de tratamiento; pérdida de una respuesta hematológica y / o citogenética lograda previamente. Después del aumento de la dosis, se debe observar cuidadosamente a los pacientes, ya que puede aumentar la gravedad de los efectos secundarios.Ph + ALL en adultos: 600 mg / día en combinación con quimioterapia durante el tratamiento de inducción, consolidación y mantenimiento. La duración del tratamiento puede variar según el programa de tratamiento elegido, pero en general la exposición más prolongada a la preparación dio mejores resultados. Para pacientes con LLA Ph + recidivante o refractaria, se puede usar monoterapia con 600 mg / día de imatinib hasta la progresión de la enfermedad. En todas las fases del tratamiento, es necesario supervisar a los hematólogos con experiencia en el manejo de pacientes con esta enfermedad.MDS / MPD en adultos: 400 mg / día. Duración del tratamiento: en el único estudio clínico realizado hasta ahora, el tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad. En el momento del análisis, la duración media del tratamiento fue de 47 meses (24 días - 60 meses).HES / CEL en adultos: 100 mg / día. Se puede considerar un aumento en la dosis de 100 mg a 400 mg en ausencia de efectos secundarios si los estudios muestran una respuesta inadecuada al tratamiento. El tratamiento debe continuarse mientras el paciente se beneficie de él.DFSP en adultos: 800 mg / día.Ajuste de la dosis debido a los efectos secundarios. Efectos secundarios no hematológicos. Si se presentan efectos secundarios graves, el tratamiento con imatinib debe interrumpirse hasta su resolución. Luego, dependiendo de la gravedad inicial del evento adverso, se puede reanudar el tratamiento apropiado. Si la concentración de bilirrubina mayor que 3 veces el límite superior de transaminasas normales (ULN) o del hígado exceda de cinco veces el ULN debe interrumpirse hasta que el fármaco cuando la bilirrubina es <1,5 veces el ULN y aminotransferasas es <2,5 -GGN valor. El tratamiento puede continuarse con dosis diarias reducidas. En los adultos, la dosis debe ser reducida a partir de 400 mg a 300 mg o de 600 mg a 400 mg o de 800 mg a 600 mg, en niños y adolescentes con 340 mg / m² pc. hasta 260 mg / m² pc. todos los díasEfectos secundarios hematológicos: trombocitopenia, neutropenia. SHE / LEC (dosis inicial 100 mg): Recuento absoluto de neutrófilos ANC <1.0 x 10⁹/ ly / o plaquetas <50 x 10⁹/ l - 1. suspender el medicamento hasta ANC ≥ 1,5 x 10⁹/ l y plaquetas ≥75 x 10⁹/ L; 2. reinicie el tratamiento con la dosis utilizada anteriormente (es decir, antes del inicio de un efecto secundario grave). CML en la fase crónica, MDS / MPD (dosis inicial de 400 mg), HES / CEL (después de la dosis de 400 mg): ANC <1.0 x 10⁹/ ly / o plaquetas <50 x 10⁹/ l - 1. suspender el tratamiento hasta ANC ≥ 1,5 x 10⁹/ l y plaquetas ≥75 x 10⁹/ L; 2. reiniciar el tratamiento a la dosis utilizada previamente (es decir, antes del inicio de un efecto secundario grave); 3. si el ANC vuelve a disminuir <1.0 x 10⁹/ ly / o plaquetas <50 x 10⁹/ l, repita el procedimiento dado en el punto 1, y luego regrese a la administración del medicamento en una dosis reducida a 300 mg.CML en la fase crónica en niños y adolescentes (después de una dosis de 340 mg / m² PC).: ANC <1.0 x 10⁹/ ly / o plaquetas <50 x 10⁹/ l - 1. suspender el tratamiento hasta ANC ≥ 1,5 x 10⁹/ l y plaquetas ≥75 x 10⁹/ L; 2. reiniciar el tratamiento a la dosis utilizada previamente (es decir, antes del inicio de un efecto secundario grave); 3. si el ANC vuelve a disminuir <1.0 x 10⁹/ ly / o plaquetas <50 x 10⁹/ l, repita el procedimiento dado en el punto 1, y luego regrese a la administración del medicamento a una dosis reducida a 260 mg / m² pc.CML en la fase de aceleración y crisis blástica y Ph + ALL (dosis inicial de 600 mg): ANC después de al menos 1 mes de tratamiento <0.5 x 10⁹/ ly / o plaquetas <10 x 10⁹/ l - 1. verificar si la deficiencia de células sanguíneas es causada por leucemia (aspiración o biopsia de médula ósea); 2. si la deficiencia de células sanguíneas no está relacionada con la leucemia, reduzca la dosis de imatinib hasta 400 mg; 3. si la deficiencia de células sanguíneas persiste durante 2 semanas, reduzca la dosis a 300 mg; 4. si la deficiencia de células sanguíneas persiste durante 4 semanas y aún no se debe a leucemia, suspenda el tratamiento hasta que ANC ≥ 1 x 10⁹/ l y plaquetas ≥ 20 x 10⁹/ l, luego reanude el tratamiento con una dosis de 300 mg.CML en la fase de aceleración y crisis blástica en niños y adolescentes (dosis inicial de 340 mg / m² PC).: ANC después de al menos 1 mes de tratamiento <0.5 x 10⁹/ ly / o plaquetas <10 x 10⁹/ l - 1. verificar si la deficiencia de células sanguíneas es causada por leucemia (aspiración o biopsia de médula ósea); 2. si la falta de células sanguíneas no está relacionada con la leucemia, reduzca la dosis a 260 mg / m² pc.; 3. si la deficiencia de células sanguíneas persiste durante 2 semanas, reduzca la dosis a 200 mg / m² pc.; 4. si la deficiencia de células sanguíneas persiste durante 4 semanas y aún no es causada por leucemia, suspenda el tratamiento hasta que ANC ≥ 1 x 10⁹/ l y plaquetas ≥20 x 10⁹/ l, luego reiniciar el tratamiento con una dosis de 200 mg / m² pc.DFSP (en una dosis de 800 mg): ANC <1.0 x 10⁹/ ly / o plaquetas <50 x 10⁹/ l - 1. suspender el tratamiento hasta ANC ≥ 1,5 x 10⁹/ l y plaquetas ≥75 x 10⁹/ L; 2. reiniciar el tratamiento con una dosis de 600 mg; 3. si el ANC se reduce de nuevo <1.0 x 10⁹/ ly / o plaquetas <50 x 10⁹/ l, repita el procedimiento dado en el punto 1, y luego regrese a la administración del medicamento a una dosis reducida a 400 mg.Grupos especiales de pacientes. Los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave deben recibir la dosis mínima recomendada de 400 mg / día; esta dosis puede reducirse si eres intolerante. Los pacientes con insuficiencia renal o diálisis deben recibir la dosis mínima recomendada de 400 mg / día como dosis inicial; la dosis puede reducirse en el caso de la intolerancia; si la dosis es tolerada, puede aumentarse si no hay eficacia. No hay necesidad de una dosificación especial en pacientes de edad avanzada.Método de administración. Las cápsulas deben tomarse con un vaso grande de agua durante la comida. Las dosis de 400 mg y 600 mg una vez al día, mientras que la dosis diaria de 800 mg debe administrarse en dos dosis de 400 mg por la mañana y por la noche. Los pacientes que no pueden tragar las cápsulas, se puede preparar una suspensión que tiene cápsulas en un vaso de agua mineral sin gas o jugo de manzana.