Índice de drogas

El tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células renales avanzado (CCR) después del fracaso del tratamiento previo con sunitinib o citocina.

1 tabl POWL. contiene 1 mg o 5 mg de axitinib; las tabletas contienen lactosa.

Aksytynib es un inhibidor potente y selectivo de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) -1, VEGFR-2 y VEGFR-3, que participan en la angiogénesis patológica, el crecimiento tumoral y la metástasis. Axitinib inhibe fuertemente la proliferación y la supervivencia de las células endoteliales dependientes de VEGF. Después de la administración oral de tabletas, la biodisponibilidad de axitinib es aproximadamente del 58%. C_máx se logra dentro de las 4 h posteriores a la administración, a una mediana de T_máx 2.5-4.1 horas. Axitinib une proteínas plasmáticas a más del 99%. Se metaboliza principalmente en el hígado por CYP3A4 / 5 y en menor medida por CYP1A2, CYP2C19 y UGT1A1. Se excreta en las heces (30-60%) y en la orina (23%), principalmente en forma de metabolitos. T_0,5 es 2.5-6.1 h. El estado estable se alcanza dentro de 2-3 días después de la dosis inicial.

Hipersensibilidad a axitinib o a cualquiera de los excipientes.

Antes de iniciar el tratamiento con axitinib, su presión arterial debe controlarse adecuadamente. Los pacientes deben controlarse durante el tratamiento para detectar la hipertensión y se debe requerir una terapia estándar antihipertensiva. Si la hipertensión persiste, a pesar del uso de agentes antihipertensivos, la dosis de axitinib debe reducirse. En pacientes que desarrollan hipertensión severa, axitinib debe suspenderse temporalmente; cuando la presión sanguínea se normalice, reiníciela a una dosis más baja. Después de suspender la administración de axitinib, los pacientes que reciben medicamentos antihipertensivos deben controlarse para detectar hipotensión. En el caso de hipertensión severa o persistente, se debe considerar el riesgo de un síndrome de encefalopatía retro reversible (PRES). Los pacientes con signos o síntomas de PRES (tales como dolor de cabeza, convulsiones, letargo, confusión, ceguera u otros problemas de la visión y los trastornos neurológicos, así como la hipertensión leve a severa) se deben suspender temporal o permanentemente aksytynibem tratamiento. El diagnóstico de PRES debe confirmarse por resonancia magnética. Se desconoce la seguridad del reinicio de la terapia con axitinib en pacientes que previamente tenían PRES. La función axial debe controlarse antes del inicio de axitinib y periódicamente durante la terapia. El hipotiroidismo o el hipertiroidismo deben tratarse de acuerdo con los estándares de práctica clínica para mantener el eutiroidismo. La hemoglobina axial o el hematocrito deben controlarse antes de axitinib y periódicamente durante la terapia. Si la hemoglobina o el hematocrito están por encima de lo normal, los pacientes deben ser tratados según los estándares de práctica clínica para reducir la hemoglobina o el hematocrito a un nivel aceptable. Axillin debe controlarse antes de iniciar axitinib y periódicamente durante la terapia. En pacientes que desarrollan proteinuria de moderada a grave, la dosis debe reducirse o interrumpirse periódicamente con el tratamiento con axitinib. Durante el tratamiento con axitinib, se debe realizar una monitorización periódica del paciente para detectar signos de perforación o fístula gastrointestinal. No Aksytynibu ha estudiado en pacientes con metástasis cerebrales conocidas o sangrado gastrointestinal fresca, por lo que no debe utilizarse en estos pacientes. Si se produce sangrado que requiere intervención médica, axitinib debe suspenderse temporalmente. El tratamiento con Axitinib debe interrumpirse al menos 24 h antes de la cirugía planificada. La decisión de volver a habilitar aksytynibu después de la cirugía debe basarse en la evaluación clínica de la cicatrización adecuada de la herida. La función axital debe controlarse antes de iniciar axitinib y periódicamente durante la terapia.El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (se recomienda una modificación de la dosis). No usar en pacientes con insuficiencia hepática grave - Child-Pugh C (no hay datos disponibles para estos pacientes). Utilizar con precaución en pacientes con riesgo de arteriales o venosas episodios tromboembólicos o con una historia en esta dirección; No aksytynibu sido estudiado en pacientes que tienen arterial (venosa) trombosis o embolia episodio se produjo dentro de los 12 meses anteriores. (6 meses.). La seguridad y eficacia de axitinib en niños y adolescentes <18 años no se ha establecido. Debido a la lactosa no debe ser utilizado en pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o glucosa-galactosa.

No lo use durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer requiera axitinib (existe riesgo de daño al feto). Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 1 semana después de completar el tratamiento con axitinib. No lo use durante la lactancia.

Muy frecuentes: hipotiroidismo, disminución del apetito, dolor de cabeza, alteración del gusto, hipertensión, hemorragia (muertes), disfonía, diarrea, vómitos, náuseas, estomatitis, estreñimiento, palmar plantar (síndrome mano-pie) Eritrodisestesia sarpullido, piel seca, proteinuria, fatiga, astenia, mucositis, aumento de peso. Común: anemia, trombocitopenia, deshidratación, mareos, zumbido de oídos, venosos y arteriales de episodios trombóticos-embólico (muertes reportadas), falta de aliento, tos, dolor de boca y la garganta, dolor abdominal, dolor abdominal superior, dispepsia, flatulencia, hemorroides , prurito, eritema, alopecia, dolor muscular, dolor en las articulaciones, las extremidades, la insuficiencia renal (incluyendo aguda), TSH elevada, aumento de la lipasa, aumento de ALT, aumento de la AST, aumento de la fosfatasa alcalina en el suero, la amilasa sérica. neutropenia Poco frecuentes, policitemia, leucopenia, hipertiroidismo, hipercaliemia, hipercalcemia, PRES (PRES), crisis hipertensiva, perforación intestinal, fístula anal, aumento de la bilirrubina en la sangre, aumento de la creatinina.

Por vía oral.La dosis inicial: 5 mg 2 veces al día.Ajuste de dosis: Los pacientes que toleran una dosis inicial de 5 mg 2 veces al día, en los que 2 semanas consecutivas no había adverso dosis> grado 2 se puede aumentar a 7 mg 2 veces al día, excepto para los pacientes cuya presión arterial es. > 150/90 mmHg o que reciben tratamiento para reducir la presión arterial. Luego, utilizando el mismo criterio, los pacientes toleran aksytynib una dosis de 7 mg 2 veces al día, la dosis se puede aumentar hasta una dosis máxima de 10 mg 2 veces al día. El tratamiento de algunas reacciones adversas puede requerir la interrupción periódica o permanente del tratamiento con axitinib y / o la reducción de la dosis. Cuando es necesario reducir la dosis de aksytynibu, que puede reducirse a 3 mg 2 veces al día, luego 2 mg 2 veces al día. El tratamiento debe continuar siempre que se observó un beneficio clínico o hasta que la toxicidad inaceptable, que no puede ser controlada fármacos administrados simultáneamente, o mediante el ajuste de la dosis. Si está vomitando u omitiendo una dosis de axitinib, no tome una dosis extra. La siguiente dosis debe tomarse a la hora habitual.Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 / 5Si es necesario para co-administración de un fuerte aksytynibu reducción CYP3A4 inhibidor / 5 dosis a aproximadamente media; el tratamiento de algunas reacciones adversas puede requerir la suspensión periódica o permanente del tratamiento con axitinib. Si coadministra un inhibidor fuerte se interrumpe, se debe considerar de nuevo a la dosis utilizada aksytynibu antes de encender el potente inhibidor del CYP3A4.Uso simultáneo de inductores potentes de CYP3A4 / 5aksytynibu titulación de la dosis Si es necesario para co-administración de un potente inductor de CYP3A4 / 5, se recomienda (inducción máxima de CYP3A4 / 5 después de la administración de un potente inductor de una dosis grande está dentro de aproximadamente 1 semana de tratamiento con el inductor..); si la dosis de axitinib aumenta, el paciente debe ser monitoreado de cerca para detectar signos de toxicidad.El tratamiento de algunas reacciones adversas puede requerir la interrupción periódica o permanente del tratamiento con axitinib y / o la reducción de la dosis. Si se administra un inductor fuerte simultáneamente, la dosis de axitinib utilizada antes de encender el inductor potente CYP3A4 / 5 debe reiniciarse tan pronto como sea posible.Grupos especiales de pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal; no hay datos sobre pacientes con CCr <15 ml / min. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (A Child-Pugh); en pacientes con insuficiencia hepática moderada (B Child-Pugh) se recomienda una reducción de la dosis (p. ej., la dosis inicial debe reducirse de 5 mg 2 veces al día a 2 mg 2 veces al día); axitinib no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (C Child-Pugh).
El medicamento se puede tomar con o sin comida. Trague las tabletas enteras con un vaso de agua.