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Tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), localmente avanzado o metastásico, con activación de la mutación EGFR-TK.

1 tabl POWL. contiene 250 mg de gefitinib. La preparación contiene lactosa.

Gefitinib es una pequeña molécula de receptor tirosina inhibidor selectivo de quinasa del factor de crecimiento epidérmico y es eficaz en pacientes con cáncer con la presencia de la activación de la mutación del dominio de tirosina quinasa de EGFR independientemente del tratamiento disparo. No hubo un efecto clínicamente significativo en pacientes con ausencia confirmada de mutaciones de EGFR en el tumor. Después de la administración oral, el fármaco se absorbe moderadamente lentamente, y la concentración plasmática máxima generalmente ocurre después de 3-7 h después de la administración. La biodisponibilidad absoluta media en pacientes con cáncer es del 59%. La comida no afecta significativamente la exposición al medicamento. En un estudio en voluntarios sanos, donde el pH gástrico se mantuvo por encima 5, la exposición gefitinib se redujo en un 47%, probablemente debido a la solubilidad alterada de gefitinib en el estómago. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%. Datos de pruebasin vitro indican que gefitinib es un sustrato para la proteína Pgp responsable del transporte transmembrana. El fármaco se metaboliza ampliamente, principalmente por CYP3A4 y CYP2D6. Se determinaron cinco metabolitos encontrados en secreciones y 8 en plasma. El principal metabolito identificado es el gefitinib O-desmetilado. Tiene un efecto inhibitorio 14 veces más débil sobre el crecimiento celular causado por la estimulación de EGFR, así como ningún efecto inhibitorio sobre el crecimiento de células tumorales en ratones. Fármaco se excreta principalmente por metabolismo en las heces, menos del 4% de la dosis se excreta a través de los riñones como gefitinib y sus metabolitos. Medium T_0,5 en pacientes con cáncer es de 41 h. La administración de gefitinib una vez al día dio como resultado 2-8 acumulación de cinco veces, y el estado de equilibrio se consigue una exposición típica después de la administración de 7-10 dosis. En estado estable, los niveles plasmáticos son 2-3 veces más altos durante todo el período de 24 horas entre las dosis.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Período de lactancia.

Antes de utilizar el tratamiento con gefitinib en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico en todos los pacientes deben tratar de tomar una prueba para detectar la presencia de mutaciones de EGFR en el tejido tumoral. Si el material del tumor no es apto para la evaluación, se puede usar el ADN tumoral circulante (ADNc) obtenido de la sangre (plasma). Debido al riesgo de enfermedad pulmonar intersticial, en caso de empeoramiento de los síntomas del paciente, tales como falta de aliento, tos y fiebre, se debe interrumpir de inmediato e iniciar el diagnóstico. Si se diagnostica una enfermedad pulmonar intersticial, el medicamento debe suspenderse y debe administrarse un tratamiento adecuado. Los factores de riesgo para la enfermedad pulmonar intersticial, independientemente de si el paciente recibió gefitinib o la quimioterapia son: tabaquismo, la mala condición general (PS≥2), confirmado por tomografía computarizada (TC) para reducir la cantidad de parénquima pulmonar normal (≤50%), corto de tiempo diagnóstico de CPCNP (<6 meses), enfermedad pulmonar intersticial preexistente, edad avanzada (≥55 años), enfermedad cardíaca concomitante. Aumento del riesgo de ILD después de gefitinib aplicación en comparación con la quimioterapia se produjo principalmente durante las primeras 4 semanas. Tratamiento. Durante el uso del medicamento, se recomienda el control periódico de la función hepática. Gefitinib debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En el caso de un aumento significativo de las enzimas hepáticas, se debe considerar la interrupción del medicamento. Se ha demostrado que la insuficiencia hepática por cirrosis aumenta las concentraciones plasmáticas de gefitinib. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina ≤20 ml / min.Los pacientes deben ser informados de la necesidad de contactar inmediatamente a un médico si experimenta diarrea severa o persistente, náuseas, vómitos o falta de apetito (debido a la posibilidad de deshidratación). referencia oftalmológica debe advertir si un paciente desarrolla inflamación de los ojos, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visión borrosa, dolor y (o) enrojecimiento de los ojos, o si estos síntomas empeoran. En el caso de gefitinib queratitis ulcerativa En caso de denegación, y si los síntomas persisten o reaparecen después de la reanudación del tratamiento con este medicamento, se debe considerar la interrupción del tratamiento con gefitinib. Se debe tener precaución cuando se utiliza gefitinib con fármacos, que proporciona interacciones: inductores de CYP3A4 (evitar la terapia de combinación debido a la eficacia de debilitamiento de gefitinib), potentes inhibidores de CYP3A4, especialmente en pacientes con CYP2D6 PM (aumentar gefitinib), warfarina (control los parámetros de coagulación), productos medicinales que aumentan el pH gástrico (reducción en la biodisponibilidad y la eficacia de gefitinib). Gefitinib puede aumentar la neutropenia que ocurre después del uso de vinorelbina. Gefitinib no es aplicable a niños y adolescentes en la indicación de NSCLC. Debido a la presencia de la lactosa no utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

No lo use durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento. El medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Muy frecuentes: anorexia (leve a moderada - grado 1 o 2 CTC), diarrea (en su mayoría leves y moderados - grado 1 o 2 CTC), vómitos (en su mayoría leves y moderados - grado 1 o 2 por CTC), náuseas (principalmente leve -. CTC grado 1), estomatitis (principalmente leve -1 banda de rodadura de CTC), el aumento de ALT (principalmente leve y moderada), reacciones de la piel (principalmente leves o moderados - 1. o el segundo nivel), erupción pustular, a veces con picor con la piel seca, grietas, eritema de la piel sobre el sustrato, debilidad (generalmente leve - CTC de grado 1). Común: conjuntivitis, blefaritis, ojo seco (generalmente leve - CTC de grado 1), sangrado (por ejemplo Epistaxis y hematuria.), Enfermedad pulmonar intersticial (a menudo severo - 3-4 Grado CTC; casos de muerte. ), deshidratación (por lo tanto, diarrea, náuseas, vómitos o anorexia), sequedad de boca (generalmente leve - CTC grado 1), AST (en su mayoría de leve a moderada), bilirrubina total (principalmente de leve a moderada ), cambios en las uñas, alopecia, elevaciones asintomáticas de creatinina sérica en pruebas de laboratorio, proteinuria, inflamación de la vejiga urinaria, fiebre. erosión corneal Poco frecuentes (reversible y, a veces concomitante con el crecimiento anormal de las pestañas), queratitis, pancreatitis, perforación intestinal (en la mayoría de los casos asociados con otros factores de riesgo conocidos, tales como el uso simultáneo de los esteroides o NSAID, ulceración gastrointestinal en la entrevista edad, fumar o metástasis en la perforación delgado), hepatitis (en casos individuales de insuficiencia hepática, que puede conducir a la muerte), reacciones alérgicas (incluyendo edema angioneurótico y urticaria). Raras: cambios ampollosas (necrosis, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme), vasculitis cutánea, cistitis hemorrágica.

Por vía oral. Adultos: 250 mg una vez al día. la pérdida de dosis, que deben ser ingeridos tan pronto como sea posible, pero si el tiempo para la aplicación de la dosis siguiente es menos de 12 h no toman la dosis olvidada. En los pacientes con baja tolerancia a las reacciones adversas a los medicamentos, tales como diarrea y reacciones cutáneas se recomienda que una breve pausa en el tratamiento (durante 14 días) y el reinicio de gefitinib a 250 mg. Los pacientes que no pueden tolerar el tratamiento después de una pausa en la terapia, descontinuar el uso de gefitinib y consideran un método de tratamiento diferente.Grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B o C), el aumento de los niveles sanguíneos de gefitinib y el riesgo de una mayor toxicidad se deben a la cirrosis; la concentración no aumentó en pacientes con aumento de AST, fosfatasa alcalina o actividad de bilirrubina debido a metástasis en el hígado. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal alterada con CCr> 20 ml / min o en pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis para las personas con el genotipo responsable del metabolismo lento de CYP2D6, sin embargo, las reacciones adversas deben controlarse de cerca.Método de administración. El medicamento se puede usar con o sin alimentos, todos los días, aproximadamente a la misma hora del día. La tableta se puede tragar entera con agua, o si no es posible administrar toda la tableta, la tableta se puede administrar después de disolverse en agua (agua sin gas). No use otros líquidos. La tableta debe colocarse en un vaso medio lleno con agua, no aplaste la tableta. Puede removerlo de vez en cuando hasta que la tableta se disuelva (puede tomar hasta 20 minutos). La suspensión debe beberse inmediatamente después de la preparación (es decir, dentro de los 60 minutos). Bebe el vaso hasta la mitad con agua y bebe de nuevo. La solución también se puede administrar a través de una sonda nasogástrica o gastrostomía.