Índice de drogas

El tratamiento del cáncer colorrectal avanzado (colon y recto) en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico en pacientes que no han recibido previamente quimioterapia para enfermedad avanzada y como monoterapia en pacientes que han fracasado régimen basado 5- fluorouracilo. Se recomienda el uso de irinotecán en combinación con cetuximab en el tratamiento de cáncer colorrectal (colon y recto) metastásico inducida por la expresión del receptor del factor de crecimiento endotelial, el fracaso de la terapia citotóxica con irinotecan. Se recomienda el uso de irinotecán en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico bevacizumab como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de colon o del recto.

1 vial de 2 ml (5 ml) contiene 40 mg (100 mg) de hidrocloruro de irinotecán trihidrato. La preparación contiene sorbitol.

Irinotecan es un derivado semisintético de la camptotecina. Es un medicamento contra el cáncer que actúa como un inhibidor específico del ADN de la topoisomerasa I. Se metaboliza en la mayoría de los tejidos a SN-38, un compuesto con una actividad mayor que irinotecan en comparación con la topoisomerasa I purificada y que tiene una actividad citotóxica más fuerte contra una variedad de líneas celulares de cáncer de murino y humano. La inhibición de la topoisomerasa I por irinotecán o SN-38 causa la formación de secciones de ADN de cadena sencilla, el bloqueo de la replicación del ADN y que tiene un buen efecto de un fármaco citotóxico. Efecto citotóxico de irinotecan y SN-38 es dependiente del tiempo y específico para la adición de la fase S con el efecto inhibidor de la acetilcolinesterasa fármaco antitumoral. Los parámetros farmacocinéticos de irinotecan y SN-38 son independientes del número de cursos de quimioterapia administrados previamente y el régimen de dosificación. Irinotecán y SN-38 se unen a proteínas plasmáticas al 65% y al 95%, respectivamente. La vida media en sangre en la primera etapa del modelo de tres fases, es de 12 minutos, la segunda fase - 2,5 h, y una fase de retraso -. 14.2 h Más de 50% de la dosis se excreta sin cambios, 33% en las heces a través de la bilis 22% se excreta en la orina. Se caracterizan dos vías metabólicas, cada una de las cuales se refiere al menos 12% de la dosis: hidrólisis por la carboxilesterasa en el metabolito activo SN-38; transformaciones oxidativas del anillo de piperidina final con la participación de enzimas del citocromo P450 3A.

Hipersensibilidad a irinotecan u otros componentes del medicamento. Enfermedad inflamatoria intestinal crónica y / o obstrucción intestinal. Embarazo, lactancia. Concentración de bilirrubina más de 3 veces mayor que el límite superior de la normalidad (ULN). Disfunción grave de la médula ósea. Condición general según la clasificación de la OMS> 2. Uso concomitante de la hierba de San Juan. Los niños. Las contraindicaciones de otras drogas deben considerarse durante la terapia de combinación.

Se utiliza después de sopesar los beneficios contra los riesgos: en pacientes con riesgo de complicaciones, especialmente en pacientes con estado funcional 2 según la clasificación de la OMS, y en los pocos casos en que se sospecha que los pacientes no podrán adherirse a la de proceder en caso de eventos adversos (necesidad de aplicar inmediata y tratamiento a largo plazo contra la diarrea, combinada con la adopción de grandes cantidades de líquido después de la aparición de la diarrea tardía), se recomienda que la estricta supervisión del hospital. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de diarrea tardía después de más de 24 horas después de la administración de irinotecán o en cualquier momento antes del siguiente ciclo de tratamiento. Para los pacientes con un mayor riesgo de diarrea son: las personas con radioterapia abdominal anterior y pacientes pélvicos (o) con leucocitosis línea de base elevado, los pacientes con indicador de estado de la clasificación general por la OMS ≥2 y mujeres. Inmediatamente después de la primera paciente heces líquidas debe comenzar a tomar grandes cantidades de líquidos que contienen electrolitos, e inmediatamente aplicar la antidiarreico tratamiento apropiado (loperamida - dosis inicial es de 4 mg seguida de dosis de 2 mg administrada cada tratamiento 2 h continuó durante 12 h después de la última líquido Heces, no use Loperamide en otras dosis y por más de 48 horas consecutivas, ni menos de 12 horas. Si la diarrea va acompañada de neutropenia severa, también se deben usar profilácticamente antibióticos con un amplio espectro de actividad.Además de la terapia con antibióticos se recomienda aplicar el tratamiento de la diarrea en los siguientes condiciones de hospital: diarrea acompañada de fiebre, diarrea grave (que requiere hidratación intravenosa), diarrea persistente a las 48 horas después de la iniciación del tratamiento con loperamida de dosis alta. Se recomienda reducir la dosis en ciclos de tratamiento posteriores en pacientes que han experimentado diarrea severa. En caso de fiebre neutropénica (temperatura> 38st.C y recuento de neutrófilos ≤1000 células / mm³) es necesario el tratamiento inmediato con antibióticos de amplio espectro administrados por vía intravenosa en el hospital. Antes de cada administración del medicamento, se recomienda el tratamiento profiláctico con antieméticos. Si el paciente sufre de vómitos además de diarrea, se lo debe tratar lo más pronto posible con tratamiento hospitalario. En el caso de síndrome agudo colinérgica (diarrea temprana, sudoración, calambres abdominales, lagrimeo, miosis y salivación) es sulfato de atropina (por vía subcutánea en una dosis de 0,25 mg), a no ser clínicamente contraindicada. Se debe tener precaución al tratar pacientes con asma y pacientes de edad avanzada. En pacientes que han tenido previamente un síndrome colinérgico agudo y grave, se recomienda el tratamiento profiláctico con sulfato de atropina durante las dosis posteriores de irinotecán. Deben controlarse los pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad pulmonar intersticial (uso de fármacos neumotóxicos, radioterapia, administración de factores estimulantes de colonias). No se han realizado estudios en el grupo de pacientes con insuficiencia renal, por lo que no se recomienda el uso de este medicamento. La administración concomitante de un fuerte inhibidor CYP3A4 (por ejemplo. ketoconazol), o un inductor (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan) con irinotecan. Debido a la presencia de sorbitol, no lo use en pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa.

No existen datos adecuados sobre el uso de irinotecan en mujeres embarazadas. Los efectos embriotóxicos, fetotóxicos y teratogénicos del irinotecán se han demostrado en conejos y ratas. Por lo tanto, el medicamento no debe usarse en mujeres embarazadas. Se recomienda utilizar anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 3 meses después de la finalización. Debido a la posibilidad de efectos secundarios en los bebés amamantados, la lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con irinotecan.

Reacciones adversas en monoterapia y terapia de combinación. Muy a menudo: diarrea severa; náusea, vómitos (incluso graves en pacientes tratados con antieméticos); neutropenia (incluida neutropenia grave), anemia, trombocitopenia; alopecia transitoria; aumento transitorio de ALT, AST, fosfatasa alcalina o aumento de la bilirrubina sérica (Grado 1 y 2). Frecuentes: deshidratación asociada con diarrea y / o vómitos; estreñimiento; infección; síndrome colinérgico aguda transitoria pesada (síntomas principales ocurrieron durante o dentro de las 24 horas después de la administración del fármaco: diarrea temprana, dolor abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión, vasodilatación, sudoración, escalofríos, malestar general, mareos, visión, miosis, lagrimeo y aumento de la salivación, los síntomas desaparecen después de la administración de atropina); astenia, neutropenia febril severa, fiebre sin infección y sin neutropenia severa asociada; aumento transitorio y leve a moderado de la creatinina sérica. Poco frecuentes: colitis pseudomembranosa, alteración de la función renal, hipotensión, insuficiencia cardiovascular (en pacientes que han experimentado deshidratación por diarrea y / o vómitos); obstrucción intestinal o sangrado del estómago y los intestinos; reacciones locales leves; enfermedad pulmonar intersticial (que se manifiesta en forma de infiltración en los pulmones, disnea entre los primeros síntomas), reacciones cutáneas leves; reacciones alérgicas leves Raras: colitis (incluyendo apendicitis, colitis isquémica y ulcerativa), pancreatitis sintomática o asintomática, anorexia, dolor abdominal, mucositis; hipertensión durante o después de la infusión; reacciones anafilácticas y / o anafilactoides; calambres musculares, parestesia; hipocalemia, hiponatremia (más comúnmente debido a diarrea y vómitos).Muy raro: aumento de la actividad de amilasa y / o lipasa; trastornos transitorios del habla asociados con la infusión. En pacientes con sepsis, insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia cardiovascular fueron poco frecuentes. Además, se ha descrito un caso de trombocitopenia periférica.

El fármaco debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en la quimioterapia del cáncer, a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica. Adultos, por vía intravenosa (en una vena periférica o principal).monoterapia (en pacientes tratados previamente): 350 mg / m² pc, una vez cada 3 semanas como una infusión que dura de 0.5-1.5 horas.Terapia de combinación (en pacientes no tratados previamente): 180 mg / m² una vez cada 2 semanas como una infusión que dura de 0,5 a 1,5 horas, seguida de ácido folínico y 5-fluorouracilo. Los datos de dosis y método de administración en combinación con cetuximab se incluyen en el Resumen de las características del producto para este medicamento. Típicamente, se administra la misma dosis de irinotecán que en el último ciclo del tratamiento anterior que contiene irinotecán. No debe administrarse hasta al menos 1 hora después del final de la infusión de cetuximab. La dosis y el método de administración de bevacizumab se incluyen en el Resumen de las características del producto para este medicamento.Modificaciones de dosis. Irinotecan debe administrarse después de reducir la gravedad de cualquier efecto secundario a un grado de 0 o 1 según NCI-CTC y la resolución completa de la diarrea inducida por el tratamiento. La dosis debe ser reducida al inicio del siguiente ciclo de tratamiento, dependiendo de la mayor gravedad de los eventos adversos observados antes de la infusión. El tratamiento debe demorarse una a dos semanas para permitir que se resuelvan los efectos secundarios asociados con la administración del medicamento. La reducción de la dosis en un 15-20% en el caso de las siguientes reacciones: toxicidad hematológica (neutropenia de grado 4, neutropenia febril (grado 3-4 neutropenia y fiebre de grado 2-4), leucopenia y trombocitopenia (Grado 4)); toxicidad no hematológica (grados 3-4). Pacientes con función hepática alterada Monoterapia: la bilirrubina es 1.5 veces más alta que GGN - 350 mg / m² pc.; 1.5-3 veces mayor que GGN - 200 mg / m² pc.; la concentración de bilirrubina excede 3 veces GGN - no use irinotecan. Tratamiento combinado: sin datos disponibles.
El tratamiento con irinotecán debe continuar hasta el desarrollo objetivo de la enfermedad o la toxicidad inaceptable. El medicamento no debe administrarse por infusión o infusión rápida en menos de 0,5 horas o más de 1,5 horas.