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El tratamiento del cáncer colorrectal avanzado: en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico en pacientes que no han recibido previamente quimioterapia para el cáncer avanzado, como monoterapia en pacientes que han fracasado el tratamiento con 5-fluorouracilo. En combinación con cetuximab, irinotecán está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de colon y recto que expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), KRAS tipo salvaje tratamiento ingenuo para metastásico o después del fracaso de la terapia citotóxica que comprende irinotecán. En combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico bevacizumab, irinotecán está indicado como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de colon y recto. En combinación con capecitabina y con o sin bevacizumab, irinotecán está indicado como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de colon y recto.

1 vial contiene 40 mg o 100 mg de hidrocloruro de irinotecán trihidrato. La preparación contiene sorbitol.

Un fármaco anticancerígeno que inhibe selectivamente la actividad del ADN de la topoisomerasa I, un derivado semisintético de la camptotecina. En la mayoría de los tejidos se metaboliza en SN-38, un compuesto con una actividad mayor que irinotecan en comparación con la topoisomerasa I purificada y que tiene una actividad citotóxica más fuerte contra una variedad de líneas celulares de tumor de murino y humano. La inhibición de la ADN topoisomerasa I por irinotecán o SN-38 causa la formación de secciones de ADN de cadena sencilla, el bloqueo de tenedor de replicación del ADN y la responsable de las propiedades citotóxicas de la droga. La acción citotóxica es dependiente del tiempo y específico para la adición de la fase S a actividad antitumoral mediante la inhibición de la acetilcolinesterasa. Irinotecán y SN-38 se unen a proteínas plasmáticas al 65% y al 95%, respectivamente. Se caracterizan dos vías metabólicas, cada una de las cuales se refiere al menos 12% de la dosis: hidrólisis por la carboxilesterasa en el metabolito activo SN-38; procesos de oxidación que involucran enzimas del citocromo P450 3A. Más del 50% de la dosis se excreta sin cambios, de los cuales el 33% en las heces a través de la bilis y el 22% en la orina. Medium T_0,5 en sangre en la primera fase del modelo de tres fases es de 12 minutos, en la segunda fase - 2.5 horas y la fase final de eliminación es de 14.2 horas.

Hipersensibilidad severa al irinotecan o a cualquiera de los excipientes. Enfermedad inflamatoria intestinal crónica y / o obstrucción intestinal. Concentración de bilirrubina más de 3 veces mayor que ULN. Disfunción grave de la médula ósea. Condición general según la clasificación de la OMS> 2. Uso concomitante de la hierba de San Juan. Embarazo y lactancia. Se pueden encontrar contraindicaciones adicionales para el uso de cetuximab, bevacizumab o capecitabina en los materiales de información de estas preparaciones.

El fármaco debe administrarse a unidades especializadas en el uso de la quimioterapia citotóxica y bajo la supervisión de un médico cualificado en el uso de la quimioterapia contra el cáncer. Debido al tipo y frecuencia de eventos adversos, irinotecán debe ser prescrito sólo en los siguientes casos, después de una evaluación de los beneficios esperados contra los posibles riesgos: en pacientes de riesgo, sobre todo en un estado de grado funcional 2 según la clasificación de la OMS; En casos raros donde los pacientes son incapaces de cumplir con las recomendaciones para el tratamiento de los efectos adversos (la necesidad de antidiarreico tratamiento inmediato y a largo plazo conectado a beber grandes cantidades de fluidos tras la aparición de la diarrea retardada). En tales casos, se recomienda que los pacientes sean ingresados ​​en el hospital y sujetos a estricta observación. monoterapia con irinotecan se utiliza comúnmente régimen de cada 3 semanas. Sin embargo, en los pacientes que requieren una vigilancia más estrecha o particularmente en riesgo de neutropenia grave, consideran que el régimen de administración una vez por semana. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de diarrea, que puede ocurrir después de más de 24 horas después de la administración del fármaco o en cualquier momento antes de que el siguiente ciclo de tratamiento.Los pacientes deben informar de inmediato al médico tratante sobre la aparición de diarrea y comenzar el tratamiento apropiado de inmediato. Para los pacientes con un mayor riesgo de diarrea son: las personas con abdominal radioterapia previa o dolor pélvico, los pacientes con aumento de los recuentos de glóbulos blancos antes de iniciar el tratamiento, los pacientes en el estado funcional según la OMS ≥2 y mujeres. Inmediatamente después de la aparición de diarrea, los pacientes deben empezar a beber grandes volúmenes de bebidas que contienen electrolitos y aplicar antidiarreico terapia (dosis altas de loperamida: la primera dosis de 4 mg seguido por 2 mg cada 2 horas) debe ser continuó durante 12 h después de la última heces líquidas. No modifique la dosis. antidiarreico terapia no debe en ningún caso ser utilizado por más de 48 horas debido al riesgo de íleo paralítico, y por menos de 12 horas. No le dé loperamida profiláctica, incluso en aquellos pacientes que presentaron diarrea tardía durante cursos anteriores de tratamiento con irinotecan. En casos de diarrea y neutropenia grave (recuento de neutrófilos <500 / mm)³), además del tratamiento antidiarreico, se usan profilácticamente antibióticos con un amplio espectro de actividad. Los pacientes deben ser hospitalizados por lo siguiente: diarrea acompañada de fiebre, diarrea severa (es necesario hidratación intravenosa), diarrea incesante dentro de las 48 horas desde el inicio de la terapia de loperamida en dosis altas. En pacientes que desarrollan diarrea severa, se recomienda reducir la dosis de irinotecán en cursos posteriores de tratamiento. Durante el tratamiento con irinotecan se recomienda un análisis de sangre semanal completo. Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo de neutropenia y la importancia de la fiebre. Neutropenia febril (temperatura> 38st.C y recuento de neutrófilos ≤1000 / mm³) deben ser tratados de inmediato en un entorno hospitalario, con antibióticos por vía intravenosa con un amplio rango de acción. En pacientes con reacciones adversas hematológicas graves, se recomienda una reducción de la dosis en cursos de tratamiento posteriores. En pacientes con diarrea severa, hay un mayor riesgo de infección hematológica y toxicidad, en estos pacientes debe realizarse un conteo sanguíneo completo. Se deben realizar pruebas de los parámetros de la función hepática antes de comenzar el tratamiento y antes de cada tratamiento posterior. En pacientes con bilirrubina superior a 1,5-3 veces el LSN se debe realizar recuentos sanguíneos completos semanalmente, ya que estos pacientes el aclaramiento de irinotecán se reduce (riesgo de daño al sistema hematopoyético). Antes de cada administración de irinotecán, se recomienda la administración preventiva de un medicamento antiemético y antiemético. Los pacientes que experimentan vómitos y diarrea tardía deben ser hospitalizados de inmediato. En casos de síndrome colinérgico agudo, debe administrarse sulfato de atropina (0.25 mg por vía subcutánea) a menos que existan contraindicaciones. Usar con precaución en pacientes con asma. En pacientes con síndrome colinérgico agudo y grave, se recomienda el tratamiento profiláctico con sulfato de atropina durante las dosis posteriores de irinotecán. Los pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad pulmonar intersticial (uso de fármacos tóxicos a los pulmones, la terapia de radiación y los factores estimulantes de colonias) deben ser estrechamente monitorizados o no síntomas, terapia respiratoria antes y durante el uso de irinotecán. Debido a la mayor prevalencia de disfunción biológica en pacientes de edad avanzada, especialmente la función hepática, se debe tener precaución al seleccionar la dosis del medicamento. Los pacientes con obstrucción intestinal no deben tratarse con irinotecán antes de que la oclusión haya remitido. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. SN-38 se desintoxica a glucurónido SN-38 a través del gen UGT1A1. En los pacientes con expresión congénita bajo nivel de UGT1A1 (Crigler Najjar tipo síndrome I y de tipo II, los pacientes homocigotos para UGT1A1 * 28 alelo [síndrome de Gilbert]) aumenta el riesgo de toxicidad irinotecan - en estos pacientes que es aconsejable reducir la dosis inicial. Debido al contenido de sorbitol, la preparación no debe usarse para la intolerancia a la fructosa congénita. Debe evitarse el uso concomitante de irinotecan con inhibidores potentes o inductores de CYP3A4. Irinotecan no debe usarse en niños.

La preparación está contraindicada en el embarazo y la lactancia. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de su finalización.

Muy frecuentes: diarrea grave retraso, náuseas y vómitos (solo) y neutropenia (reversible y nienasilająca a), anemia, trombocitopenia (tratamiento combinado), infección (monoterapia), alopecia transitoria, fiebre sin infección y sin neutropenia severa (solo), la terapia de combinación - aumentos transitorios en las transaminasas séricas, fosfatasa alcalina, bilirrubina o sin metástasis hepática progresiva. Frecuentes: náuseas y vómitos (en la terapia de combinación), deshidratación (por lo general asociados con diarrea y (o) el vómito), estreñimiento asociados con irinotecán y loperamida (o), neutropenia febril, infecciones (la terapia de combinación), la infección causada severa neutropenia (en 3 casos mortales), trombocitopenia (monoterapia), fiebre sin contaminación y sin neutropenia grave (en terapia de combinación), síndrome colinérgico transitoria grave, debilidad, solo - aumentos transitorios en las transaminasas séricas, fosfatasa alcalina, bilirrubina o sin metástasis en el hígado, en una terapia de combinación - aumento transitorio en el grado bilirrubina 3 transitorio leve a moderado aumento de la creatinina sérica. colitis pseudomembranosa Poco frecuentes, insuficiencia renal, hipotensión y cardio-circulatorio a través de la deshidratación, íleo, hemorragia gastrointestinal, reacciones leves de la piel, reacciones de todo el sitio de administración renal, neumonitis presenta como infiltrados pulmonares, disnea, reacciones leves alérgico, en pacientes con sepsis: insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia cardiovascular. Raras: colitis (incluyendo la inflamación de la colitis ciego y el isquémico o ulcerosa), perforación intestinal, anorexia, dolor abdominal, inflamación del estómago y del intestino, inflamación sintomática o asintomática del páncreas, hipopotasemia, hiponatremia, hipertensión anafiláctica / anafilactoide durante o después de la infusión, espasmos musculares, parestesia. Muy raras: el caso de trombocitopenia periférica, que se produjo en los anticuerpos antiplaquetarios, aumento de la amilasa y (o) lipasa, trastorno del habla transitoria, síndrome de lisis tumoral.
Los efectos secundarios más comunes de la limitación de la dosis de irinotecán es: diarrea retardada (que ocurre después de más de 24 h después de la administración), y trastornos de la sangre, tales como neutropenia, anemia o trombocitopenia. A menudo se observó un síndrome colinérgico agudo severo, transitorio. Los principales síntomas se definió como la diarrea temprana y un conjunto de síntomas, tales como dolor abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión, vasodilatación, sudoración, escalofríos, pobre bienestar general, mareos, visión borrosa, miosis, lagrimeo y salivación que aparecen dentro de las 24 horas de la primera infusión de irinotecan. En el caso de tratamiento combinado con cetuximab se han reportado más efectos secundarios de este fármaco (por ejemplo. Acné Rash 88%). Para las reacciones adversas en pacientes tratados con capecitabina en combinación con irinotecan además observados durante la monoterapia con capecitabina (o reportado más frecuentemente que con capecitabina solo) son muy comunes - trombosis / embolia; común - hipersensibilidad, isquemia de miocardio / infarto de miocardio, neutropenia febril. Para los eventos adversos de grado 3 y 4 se describe en los pacientes tratados con capecitabina en combinación con irinotecan y bevacizumab además de los observados con la monoterapia con bevacizumab o reportado más frecuentemente que en la monoterapia con capecitabina incluyen: neutropenia, trombosis / embolia, la hipertensión y el infarto de isquemia / infarto miocardio.

Solo en adultos La solución de dilución debe infundirse en una vena periférica o central.monoterapia (en pacientes tratados previamente): la dosis recomendada es de 350 mg / m² pc. una vez cada 3 semanas, por infusión intravenosa que dura 30-90 min.Terapia multidrug (pacientes no tratados previamente) irinotecán con 5-FU / FA régimen cada 2 semanas. - 180 mg / m² pc.irinotecan una vez cada 2 semanas como una infusión intravenosa que dura 30-90 min, seguido de una infusión de FA y 5FU. La dosis y el método de administración de cetuximab concomitante se encuentran en el Resumen de las Características del Producto (SmPC). Típicamente, se usa la misma dosis de irinotecán que en los últimos ciclos de un régimen de tratamiento anterior que contenía irinotecán. Irinotecan no se puede administrar antes de 1 hora después de completar la infusión de cytuximab. La dosificación y el método de administración de bevacizumab coadministrado se incluyen en el SPC. La dosificación y el método de administración de capecitabina concomitante se detallan a continuación y el RCP. Los datos de un ensayo aleatorizado y controlado de fase III confirman la conveniencia de usar capecitabina en una dosis inicial de 1000 mg / m.² pc. la primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Los datos del análisis transitorio de un estudio multicéntrico aleatorizado y controlado de fase II respaldan el uso de capecitabina a una dosis inicial de 800 mg / m² pc. durante 2 semanas. en ciclos de 3 semanas., en combinación con irinotecan y bevacizumab para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de colon y recto.Modificaciones de dosis. La preparación se puede administrar después de la reducción de las reacciones adversas al grado 0 o 1 según la escala de toxicidad de NCI-CTC y la resolución completa de la diarrea asociada con el tratamiento. Al comienzo de la siguiente hilada de dosis de tratamiento de irinotecan y, en su caso, 5FU debe reducirse, en función de las reacciones adversas más graves que se han producido durante el ciclo anterior de tratamiento. dosis de irinotecán y (o) 5-FU se debe reducir en un 15-20% en el caso de: toxicidad hematológica (neutropenia de grado 4, la fiebre neutropénica / neutropenia de grado 3-4 y 2-4 fiebre grado, trombocitopenia y leucopenia de grado 4) o la toxicidad no hematológica - grado 3-4. Observe la información sobre modificación de la dosis de cetuximab se administra en combinación con irinotecan y bevacizumab se administra en combinación con irinotecan / 5-FU / FA contenida en el SPC. Si la terapia combinada con capecitabina se usa en pacientes ≥65 años, se recomienda reducir la dosis inicial de capecitabina a 800 mg / m² PC, administrado dos veces al día. El tratamiento con irinotecan debe continuarse hasta la progresión objetiva de la enfermedad o la toxicidad intolerable.Grupos especiales de pacientes. Los pacientes pueden ≤2 parámetro funcional determinación de la dosis inicial de irinotecan a ser la concentración de bilirrubina en la sangre (hasta 3 veces el ULN). En estos pacientes con tiempo de hiperbilirrubinemia y protrombina> 50% del aclaramiento de irinotecán se reduce y en consecuencia, el riesgo de toxicidad hematológica aumentó. Por lo tanto, en estos pacientes, los conteos sanguíneos completos se deben realizar una vez a la semana. En pacientes con una concentración de bilirrubina 1.5 veces mayor que el ULN, la dosis recomendada de irinotecan es de 350 mg / m² pc.; en pacientes con niveles de bilirrubina 1.5 a 3 veces más altos que GGN, la dosis recomendada de irinotecán es de 200 mg / m² pc. Irinotecan no debe usarse en pacientes con bilirrubina concomitante> 3 veces GGN. No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con irinotecán en quimioterapia combinada. No se recomienda el uso de irinotecan en pacientes con insuficiencia renal debido a la falta de pruebas. Los pacientes de edad avanzada deben ser cuidadosamente titulados y sometidos a un control particularmente cuidadoso.