El tratamiento de pacientes con cáncer avanzado colorrectal (colon y recto) en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico en pacientes que no han recibido previamente quimioterapia en la enfermedad avanzada; como monoterapia después del fracaso de un régimen de tratamiento que contiene 5-fluorouracilo.
ingredientes:
1 vial de 2 ml (5 ml, 15 ml, 25 ml) contiene 40 mg (100 mg, 300 mg, 500 mg) de trihidrato de hidrocloruro de irinotecán. La preparación contiene sorbitol.
acción:
Irinotecan es un derivado semisintético de la camptotecina. Es un medicamento contra el cáncer que actúa como un inhibidor específico del ADN de la topoisomerasa I. Se metaboliza en la mayoría de los tejidos a SN-38, un compuesto con una actividad mayor que irinotecan en comparación con la topoisomerasa I purificada y que tiene una actividad citotóxica más fuerte contra una variedad de líneas celulares de cáncer de murino y humano. La inhibición de la topoisomerasa I por irinotecán o SN-38 causa la formación de secciones de ADN de cadena sencilla, el bloqueo de la replicación del ADN y que tiene un buen efecto de un fármaco citotóxico. Efecto citotóxico de irinotecan y SN-38 es dependiente del tiempo y específico para la adición de la fase S con el efecto inhibidor de la acetilcolinesterasa fármaco antitumoral. Los parámetros farmacocinéticos de irinotecan y SN-38 son independientes del número de cursos de quimioterapia administrados previamente y el régimen de dosificación. Irinotecán y SN-38 se unen a proteínas plasmáticas al 65% y al 95%, respectivamente. La vida media en sangre en la primera etapa del modelo de tres fases, es de 12 minutos, la segunda fase - 2,5 h, y una fase de retraso -. 14.2 h Más de 50% de la dosis se excreta sin cambios, 33% en las heces a través de la bilis 22% se excreta en la orina. Se caracterizan dos vías metabólicas, cada una de las cuales se refiere al menos 12% de la dosis: hidrólisis por la carboxilesterasa en el metabolito activo SN-38; transformaciones oxidativas del anillo de piperidina final con la participación de enzimas del citocromo P450 3A.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a irinotecan u otros componentes del medicamento. Enfermedad inflamatoria intestinal crónica y / o obstrucción intestinal. Embarazo, lactancia. Concentración de bilirrubina más de 3 veces mayor que el límite superior de la normalidad (ULN). Disfunción grave de la médula ósea. Condición general según la clasificación de la OMS> 2. Uso concomitante de la hierba de San Juan.
Precauciones:
Se utiliza después de la consideración de ventajas en relación con el riesgo: pacientes en situación de riesgo, en particular en el estado de Oncología Grupo 2 según la clasificación de la OMS y en unos pocos casos en los que es imposible ajustar el cumplimiento del paciente con observación y el tratamiento de los efectos secundarios (aplicación inmediata y tratamiento antidiarreico prolongado, combinado con reposición intensiva de líquidos en caso de diarrea tardía), se recomienda una estrecha supervisión del hospital. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de diarrea tardía después de más de 24 horas después de la administración de irinotecán o en cualquier momento antes del siguiente ciclo de tratamiento. Para los pacientes con un mayor riesgo de diarrea son aquellas personas con pacientes abdominales / pélvicos radioterapia previa con la línea de base leucocitosis severa, los pacientes con indicador de estado de la clasificación general de la OMS ≥2 y mujeres. Inmediatamente después de la primera paciente heces líquidas debe comenzar a tomar grandes cantidades de líquidos que contienen electrolitos, e inmediatamente aplicar la antidiarreico tratamiento apropiado (loperamida - dosis inicial es de 4 mg seguida de dosis de 2 mg administrada cada tratamiento 2 h continuó durante 12 h después de la última deposición líquida , no use Loperamide en otras dosis y por más de 48 horas consecutivas o menos de 12 horas). Si la diarrea va acompañada de neutropenia severa, también se deben usar profilácticamente antibióticos con un amplio espectro de actividad. Además de la terapia con antibióticos se recomienda aplicar el tratamiento de la diarrea en los siguientes condiciones de hospital: diarrea acompañada de fiebre, diarrea grave (que requiere hidratación intravenosa), diarrea persistente a las 48 horas después de la iniciación del tratamiento con loperamida de dosis alta.Se recomienda reducir la dosis en ciclos de tratamiento posteriores en pacientes que han experimentado diarrea severa. En caso de fiebre neutropénica (temperatura> 38st.C y recuento de neutrófilos ≤1000 células / mm3) es necesario el tratamiento inmediato con antibióticos de amplio espectro administrados por vía intravenosa en el hospital. En pacientes que tienen efectos secundarios graves del sistema hematopoyético, se recomienda reducir la dosis en el siguiente ciclo. Antes de cada administración del medicamento, se recomienda el tratamiento profiláctico con antieméticos. Si el paciente sufre de vómitos además de diarrea, se lo debe tratar lo más pronto posible con tratamiento hospitalario. En el caso de síndrome agudo colinérgica (diarrea temprana, sudoración, calambres abdominales, lagrimeo, miosis y salivación) es sulfato de atropina (por vía subcutánea en una dosis de 0,25 mg), a no ser clínicamente contraindicada. Se debe tener precaución al tratar pacientes con asma y pacientes de edad avanzada. En pacientes que han tenido previamente un síndrome colinérgico agudo y grave, se recomienda el tratamiento profiláctico con sulfato de atropina durante las dosis posteriores de irinotecán. Deben controlarse los pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad pulmonar intersticial (uso de fármacos neumotóxicos, radioterapia, administración de factores estimulantes de colonias). No se han realizado estudios en el grupo de pacientes con insuficiencia renal, por lo que no se recomienda el uso de este medicamento. La administración concomitante de un fuerte inhibidor CYP3A4 (por ejemplo. ketoconazol), o un inductor (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan) con irinotecan. Debido a la presencia de sorbitol, no lo use en pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa.
Embarazo y lactancia:
No existen datos adecuados sobre el uso de irinotecan en mujeres embarazadas. Los efectos embriotóxicos, fetotóxicos y teratogénicos del irinotecán se han demostrado en conejos y ratas. Por lo tanto, el medicamento no debe usarse en mujeres embarazadas. Se recomienda utilizar anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 3 meses después de la finalización. Debido a la posibilidad de efectos secundarios en los bebés amamantados, la lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con irinotecan.
Efectos secundarios:
monoterapia. Muy frecuentes: diarrea, dolor abdominal, náuseas intensas, vómitos intensos; neutropenia, anemia; fiebre; infección; deshidratación; dificultad para respirar; alopecia. Frecuentes: mucositis, estreñimiento; neutropenia con fiebre, trombocitopenia; síndrome colinérgico agudo, astenia grave; falta de apetito; aumento de la actividad de aminotransferasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina y creatinina sérica. Poco frecuentes: colitis pseudomembranosa, bloqueo intestinal, obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal; insuficiencia renal; reacciones en el sitio de infusión, hipotensión, falla cardiovascular; enfermedad pulmonar intersticial; reacciones cutáneas; reacciones alérgicas. Raras: colitis, perforación intestinal; hipertensión; reacciones anafilácticas; hipocalemia, hiponatremia. Muy raro: aumento de la actividad de amilasa y / o lipasa; trastornos transitorios del habla.Terapia de combinación. Muy frecuentes: diarrea, dolor abdominal, mucositis; neutropenia, anemia, trombocitopenia; deshidratación, falta de apetito; la alopecia; aumento de la actividad de aminotransferasas (grados 1 y 2), fosfatasa alcalina (grados 1 y 2), bilirrubina sérica (grados 1 y 2). Frecuentes: náuseas intensas, vómitos intensos, estreñimiento; neutropenia con fiebre; síndrome colinérgico agudo, astenia grave, fiebre; infección; dificultad para respirar; aumento de la bilirrubina sérica (Grado 3). Poco frecuentes: colitis pseudomembranosa, bloqueo intestinal, obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal; reacciones en el sitio de infusión; hipotensión, falla del sistema circulatorio; insuficiencia renal; enfermedad pulmonar intersticial; reacciones cutáneas; reacciones alérgicas. Raras: colitis, perforación intestinal; hipertensión; reacciones anafilácticas; hipocalemia, hiponatremia. Muy raro: trombocitopenia autoinmune; aumento de la actividad de amilasa y / o lipasa; trastornos transitorios del habla. Además, se han observado parestesias, calambres o espasmos musculares.
dosis:
El fármaco debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en la quimioterapia del cáncer, a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica. Adultos, por vía intravenosa (en una vena periférica o principal).monoterapia (en pacientes tratados previamente): 350 mg / m2 pc, una vez cada 3 semanas como una infusión que dura de 0.5-1.5 horas.Terapia de combinación (en pacientes no tratados previamente): 180 mg / m2 una vez cada 2 semanas como una infusión que dura de 0,5 a 1,5 horas, seguida de ácido folínico y 5-fluorouracilo.Modificaciones de dosis. Irinotecan debe administrarse después de reducir la gravedad de cualquier efecto secundario a un grado de 0 o 1 según NCI-CTC y la resolución completa de la diarrea inducida por el tratamiento. Al principio del ciclo siguiente, la dosis de infusión de irinotecán y, en su caso, 5-fluorouracilo debe reducirse en función de la gravedad de los efectos secundarios. El tratamiento se puede retrasar en 1 a 2 semanas para permitir que se resuelvan los efectos secundarios asociados con la administración del medicamento. La reducción de la dosis en un 15-20% en el caso de las siguientes reacciones: toxicidad hematológica (neutropenia de grado 4, neutropenia febril (grado 3-4 neutropenia y fiebre de grado 2-4), leucopenia y trombocitopenia (Grado 4)); toxicidad no hematológica (grados 3-4). Pacientes con función hepática alterada Monoterapia: la bilirrubina es 1.5 veces más alta que GGN - 350 mg / m2 pc.; 1.5-3 veces mayor que GGN - 200 mg / m2 pc.; la concentración de bilirrubina excede 3 veces GGN - no use irinotecan. Tratamiento combinado: sin datos disponibles. El tratamiento con irinotecán debe continuar hasta el desarrollo objetivo de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.