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Tratamiento de pacientes con estadio avanzado de cáncer colorrectal: como monoterapia, en pacientes después del fracaso de la terapia con 5-fluorouracilo; en terapia de combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico, en pacientes no tratados previamente con quimioterapia avanzada. Irinotecan en combinación con cetuximab se usa para tratar pacientes con la forma metastásica del cáncer de colon y recto, que las células expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), y el fracaso de la terapia citotóxica con irinotecan. Irinotecan en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico bevacizumab se utiliza para el tratamiento de primera línea de pacientes con forma metastásica del cáncer del colon o del recto.

1 vial contiene 40 mg, 100 mg o 300 mg de hidrocloruro de irinotecán trihidrato. La preparación contiene sorbitol.

Un fármaco anticancerígeno que inhibe selectivamente la actividad del ADN de la topoisomerasa I, un derivado semisintético de la camptotecina. En la mayoría de los tejidos se metaboliza en SN-38, un compuesto con una actividad mayor que irinotecan en comparación con la topoisomerasa I purificada y que tiene una actividad citotóxica más fuerte contra una variedad de líneas celulares de tumor de murino y humano. La inhibición de la ADN topoisomerasa I por irinotecán o SN-38 causa la formación de secciones de ADN de cadena sencilla, el bloqueo de tenedor de replicación del ADN y la responsable de las propiedades citotóxicas de la droga. El efecto citotóxico es dependiente del tiempo y específico de la fase S. Además del efecto anticancerígeno, el fármaco inhibe la acetilcolinesterasa. Irinotecán y SN-38 se unen a proteínas plasmáticas al 65% y al 95%, respectivamente. Se han caracterizado dos rutas metabólicas, cada una de las cuales afecta al menos el 12% de la dosis de fármaco administrada: hidrólisis con carboxil esterasa al metabolito activo SN-38; procesos de oxidación que involucran enzimas del citocromo P450 3A. Más del 50% de la dosis se excreta sin cambios, de los cuales el 33% en las heces a través de la bilis y el 22% en la orina. Medium T_0,5 en sangre en la primera fase del modelo de tres fases es de 12 minutos, en la segunda fase - 2.5 horas y la fase final de eliminación es de 14.2 horas.

Hipersensibilidad severa al irinotecan o a cualquiera de los excipientes. Enteritis crónica y / o obstrucción intestinal. Concentración de bilirrubina mayor que 3 veces GGN. Falla grave de la médula ósea. Estado de eficiencia de la OMS> 2. Uso concomitante de la hierba de San Juan. Embarazo y lactancia. Se pueden encontrar contraindicaciones adicionales para cetuximab o bevacizumab en los materiales de información de estas preparaciones.

El medicamento solo se debe administrar en departamentos especializados en el uso de quimioterapia citotóxica y bajo la supervisión de un médico calificado en el uso de quimioterapia anticancerosa. Debido al tipo y frecuencia de eventos adversos, irinotecán debe ser prescrito sólo en los siguientes casos, después de una evaluación de los beneficios esperados contra los posibles riesgos: en pacientes con riesgo de complicaciones, que el estado funcional de la OMS = 2; En casos raros donde los pacientes son incapaces de cumplir con las recomendaciones para el tratamiento de los efectos adversos (la necesidad de antidiarreico tratamiento inmediato y a largo plazo conectado a beber grandes cantidades de fluidos tras la aparición de la diarrea retardada). En tales casos, se recomienda una estrecha supervisión del hospital. monoterapia con irinotecan se utiliza comúnmente régimen de cada 3 semanas. Sin embargo, en los pacientes que requieren una vigilancia más estrecha o particularmente en riesgo de neutropenia grave, consideran que el régimen de administración una vez por semana. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de diarrea, que puede ocurrir después de más de 24 horas después de la administración del fármaco o en cualquier momento antes de que el siguiente ciclo de tratamiento. Los pacientes deben informar de inmediato al médico tratante sobre la aparición de diarrea y comenzar el tratamiento apropiado de inmediato. Para los pacientes con un mayor riesgo de diarrea son aquellas personas con radioterapia abdominal previa o dolor pélvico, los pacientes con una mayor leucocitosis, los pacientes en estado funcional> 2 por parte de la OMS y las mujeres. Inmediatamente después de la aparición de diarrea, los pacientes deben empezar a beber grandes volúmenes de bebidas que contienen minerales y aplicar terapia antidiarreico (loperamida de dosis alta: la primera dosis de 4 mg seguido por 2 mg cada 2 horas) debe ser continuó durante 12 h después de la última heces líquidas. No modifique la dosis.antidiarreico terapia no debe en ningún caso ser utilizado por más de 48 horas debido al riesgo de íleo paralítico, y por menos de 12 horas. No le dé loperamida profiláctica, incluso en aquellos pacientes que presentaron diarrea tardía durante cursos anteriores de tratamiento con irinotecan. Además del tratamiento antidiarreico, antibióticos profilácticos se deben utilizar con una amplia gama de acción, especialmente cuando se acompaña de diarrea grave, neutropenia (recuento de neutrófilos <500 / mm³). Además del uso de antibióticos en el tratamiento de la diarrea, la hospitalización se recomienda en los siguientes casos: diarrea acompañada de fiebre, diarrea severa (es necesario hidratación intravenosa), diarrea incesante dentro de las 48 horas desde el inicio de la terapia de loperamida en dosis altas. En pacientes que desarrollan diarrea severa, se recomienda reducir la dosis de irinotecán en cursos posteriores de tratamiento. En pacientes que desarrollan diarrea severa, se recomienda una reducción de la dosis en ciclos de tratamiento posteriores. Durante el tratamiento con irinotecan se recomienda un análisis de sangre semanal completo. Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo de neutropenia y la importancia de la fiebre. Neutropenia febril (temperatura> 38st.C y recuento de neutrófilos ≤1000 / mm³) deben ser tratados de inmediato en un entorno hospitalario, con antibióticos por vía intravenosa con un amplio rango de acción. En pacientes con reacciones adversas hematológicas graves, se recomienda una reducción de la dosis en cursos de tratamiento posteriores. En pacientes con diarrea severa existe un mayor riesgo de infección y la toxicidad hematológica en estos pacientes realizar hemogramas completos. Se deben realizar pruebas de los parámetros de la función hepática antes de comenzar el tratamiento y antes de cada tratamiento posterior. En pacientes con bilirrubina superior a 1,5-3 veces el LSN se debe realizar recuentos sanguíneos completos semanalmente, ya que estos pacientes el aclaramiento de irinotecán se reduce (riesgo de daño al sistema hematopoyético). Antes de cada administración de irinotecán, se recomienda la administración profiláctica de un antiemético. Los pacientes que experimentan vómitos y diarrea tardía deben ser hospitalizados de inmediato. En los casos de colinérgico agudo de miocardio ser sulfato de atropina (0,25 mg por vía subcutánea), a menos contraindicado lo contrario. Usar con precaución en pacientes con asma. Los pacientes que desarrollan el síndrome colinérgico agudo y severo, se recomienda que el uso profiláctico de sulfato de atropina con dosis posteriores de irinotecán. Los pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de neumonitis intersticial (uso de fármacos tóxicos a los pulmones, la terapia de radiación y los factores estimulantes de colonias) deben ser estrechamente monitorizados o no síntomas, terapia respiratoria antes y durante el uso de irinotecán. Debido a la mayor prevalencia de disfunción orgánica en pacientes de edad avanzada, especialmente la función hepática, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis del medicamento. Los pacientes con obstrucción intestinal no deben tratarse con irinotecán antes de que la oclusión haya remitido. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. SN-38 se desintoxica a glucurónido SN-38 a través del gen UGT1A1. En los pacientes con expresión congénita bajo nivel de UGT1A1 (Crigler Najjar tipo síndrome I y de tipo II, los pacientes homocigotos para UGT1A1 * 28 alelo [síndrome de Gilbert]) aumenta el riesgo de toxicidad irinotecan - en estos pacientes que es aconsejable reducir la dosis inicial. Debido al contenido de sorbitol, la preparación no debe usarse para la intolerancia a la fructosa congénita. Debe evitarse el uso concomitante de irinotecan con inhibidores potentes o inductores de CYP3A4.

La preparación está contraindicada en el embarazo y la lactancia. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de su finalización.

Muy frecuentes: diarrea tardía, náuseas y vómitos graves (en monoterapia) y neutropenia (reversible y nienasilająca con la dosis), anemia, trombocitopenia (en la terapia de combinación), infecciones (monoterapia), alopecia transitoria, fiebre sin infección y sin el acompañamiento de la neutropenia grave (solo), la terapia de combinación - aumentos transitorios en las transaminasas séricas, fosfatasa alcalina, bilirrubina o sin metástasis en el hígado.Frecuentes: náuseas y vómitos (en la terapia de combinación), deshidratación (por lo general asociados con diarrea y (o) el vómito), estreñimiento asociados con irinotecán y loperamida (o), neutropenia febril, infecciones (la terapia de combinación) e infecciones causadas severa neutropenia (en 3 casos mortales), trombocitopenia (monoterapia), fiebre sin infección y sin el acompañamiento de neutropenia grave (en terapia de combinación), síndrome colinérgico transitoria grave, debilidad, solo - aumentos transitorios en las transaminasas séricas, fosfatasa alcalina, o de bilirrubina sin metástasis hepáticas, en combinación - un aumento transitorio de bilirrubina grado 3 transitoria leve a moderado aumento de la creatinina sérica. colitis Poco frecuentes pseudomembranosa, insuficiencia renal, hipotensión y renal cardio-circulatorio debido a la deshidratación causada por la diarrea y (o) vómitos, obstrucción intestinal, hemorragia en el estómago y (o) enfermedad intestinal, reacciones leves de la piel, reacciones alrededor del sitio de administración, neumonitis infiltrados pulmonares, disnea, reacciones alérgicas leves, pacientes con sepsis - insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia cardiovascular. Raras: colitis (incluyendo la inflamación de la colitis ciego y el isquémico o ulcerosa), perforación intestinal, anorexia, dolor abdominal, inflamación del estómago y del intestino, inflamación sintomática o asintomática del páncreas, hipopotasemia, hiponatremia, anafiláctica / anafilactoide, hipertensión durante o después de la infusión, espasmos musculares, parestesia. Muy raras: el caso de trombocitopenia periférica, que se produjo en los anticuerpos antiplaquetarios, aumento de la amilasa y (o) lipasa, trastorno del habla transitoria, síndrome de lisis tumoral.
En el caso de tratamiento combinado con cetuximab se han reportado más efectos secundarios de este fármaco (por ejemplo. Acné Rash 88%). Los efectos secundarios más comunes de la limitación de la dosis de irinotecán es: diarrea retardada (que ocurre después de más de 24 h después de la administración), y trastornos de la sangre, tales como neutropenia, anemia o trombocitopenia. A menudo se observó un síndrome colinérgico agudo severo, transitorio. Los principales síntomas se definió como la diarrea temprana y un conjunto de síntomas, tales como dolor abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión, vasodilatación, sudoración, escalofríos, pobre bienestar general, mareos, visión borrosa, miosis, lagrimeo y salivación que aparecen dentro de las 24 horas de la primera infusión de irinotecan.

Solo en adultos La solución de dilución debe infundirse en una vena periférica o central.monoterapia (en pacientes tratados previamente): la dosis recomendada es de 350 mg / m² pc. una vez cada 3 semanas, por infusión intravenosa que dura 30-90 min.Terapia de combinación (en pacientes no tratados previamente): irinotecán con 5 FU / FA en el régimen cada 2 semanas - 180 mg / m² pc. irinotecan una vez cada 2 semanas como una infusión intravenosa que dura 30-90 min, seguido de una infusión de FA y 5FU. Dosis y administración del cetuximab es concomitante en el Resumen de Características del Producto (SPC). Típicamente, se usa la misma dosis de irinotecán que en los últimos ciclos de un régimen de tratamiento anterior que contenía irinotecán. Irinotecan no se puede administrar antes de 1 hora después de completar la infusión de cytuximab. La dosificación y el método de administración de bevacizumab coadministrado se incluyen en el SPC.Modificaciones de dosis. La formulación puede ser dada a la reducción de la gravedad de los efectos secundarios al grado 0 o 1 según NCI-CTC y la resolución completa de la diarrea, asociada con el tratamiento. Al comienzo del siguiente ciclo de tratamiento con 5-FU y la dosis de irinotecan debe reducirse y adaptado al grado de eventos adversos que ocurrieron durante el ciclo anterior de tratamiento. El tratamiento debe retrasarse de una a dos semanas para curar los efectos secundarios asociados con el tratamiento. dosis de irinotecán y (o) 5-FU se debe reducir en un 15-20% en el caso de: toxicidad hematológica (neutropenia de grado 4, la fiebre neutropénica / neutropenia de grado 3-4 y grado 2-4 fiebre, trombocitopenia y leucopenia de grado 4) o toxicidad no hematológico - grado 3-4.Se deben seguir las recomendaciones de dosis para cetuximab administradas en combinación con irinotecan y bevacizumab en combinación con irinotecan / 5FU / FA en el SPC. El tratamiento con irinotecan debe continuarse hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.Grupos especiales de pacientes. La dosis inicial de irinotecan se debe ajustar a la concentración de bilirrubina en la sangre (hasta 3 veces el ULN) en pacientes en general ≤2 OMS. En pacientes con tiempo de hiperbilirrubinemia y protrombina> 50% del aclaramiento de irinotecán se reduce y en consecuencia, el riesgo de toxicidad hematológica aumentó. Por lo tanto, en estos pacientes una vez por semana, se deben realizar conteos sanguíneos completos. En pacientes con bilirrubina 1.5 veces mayor que ULN, la dosis recomendada de irinotecán es 350 mg / m² pc.; en pacientes con niveles de bilirrubina 1.5 a 3 veces más altos que GGN, la dosis recomendada de irinotecán es de 200 mg / m² pc. Irinotecan no debe usarse en pacientes con bilirrubina concomitante> 3 veces GGN. No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con irinotecán en quimioterapia combinada. No se recomienda el uso de irinotecan en pacientes con insuficiencia renal debido a la falta de pruebas. Los pacientes ancianos deben ser cuidadosamente titulados y sometidos a un control particularmente cuidadoso.