Índice de drogas

Tratamiento de pacientes con estadio avanzado de cáncer colorrectal: en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico en pacientes que no han sido sometidos a quimioterapia avanzada; como monoterapia en pacientes que han suspendido el tratamiento con 5-fluorouracilo. Irinotecan en combinación con cetuximab está indicado para el tratamiento del cáncer de colon y recto que expresa el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), KRAS pacientes de tipo salvaje que no habían sido tratados metástasis después del fracaso de la terapia citotóxica incluye el tratamiento con irinotecan. El irinotecán en combinación con 5-fluorouracilo, ácido folínico y bevacizumab está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico. El irinotecán en combinación con capecitabina y con o sin bevacizumab está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico.

1 vial de 2 ml (5 ml) contiene 40 mg (100 mg) de hidrocloruro de irinotecán trihidrato. La preparación contiene sorbitol.

Irinotecan es un derivado semisintético de la camptotecina. Es un medicamento contra el cáncer que actúa como un inhibidor específico del ADN de la topoisomerasa I. Se metaboliza en la mayoría de los tejidos a SN-38, un compuesto con una actividad mayor que irinotecan en comparación con la topoisomerasa I purificada y que tiene una actividad citotóxica más fuerte contra una variedad de líneas celulares de cáncer de murino y humano. La inhibición de la topoisomerasa I por irinotecán o SN-38 causa la formación de secciones de ADN de cadena sencilla, el bloqueo de la replicación del ADN y que tiene un buen efecto de un fármaco citotóxico. Efecto citotóxico de irinotecan y SN-38 es dependiente del tiempo y específico para la adición de la fase S con el efecto inhibidor de la acetilcolinesterasa fármaco antitumoral. Los parámetros farmacocinéticos de irinotecan y SN-38 son independientes del número de cursos de quimioterapia administrados previamente y el régimen de dosificación. Irinotecán y SN-38 se unen a proteínas plasmáticas al 65% y al 95%, respectivamente. La vida media en sangre en la primera etapa del modelo de tres fases, es de 12 minutos, la segunda fase - 2,5 h, y una fase de retraso -. 14.2 h Más de 50% de la dosis se excreta sin cambios, 33% en las heces a través de la bilis 22% se excreta en la orina. Se caracterizan dos vías metabólicas, cada una de las cuales se refiere al menos 12% de la dosis: hidrólisis por la carboxilesterasa en el metabolito activo SN-38; transformaciones oxidativas del anillo de piperidina final con la participación de enzimas del citocromo P450 3A.

Hipersensibilidad a irinotecan u otros componentes del medicamento. Enfermedades inflamatorias intestinales crónicas y / o obstrucción intestinal. Embarazo, lactancia. Concentración de bilirrubina más de 3 veces mayor que el límite superior de la normalidad (ULN). Disfunción grave de la médula ósea. Condición general según la clasificación de la OMS> 2. Uso concomitante de la hierba de San Juan.

Se utiliza después de la consideración de ventajas en relación con el riesgo: pacientes con alto riesgo de toxicidad, especialmente en el estado general 2 según la clasificación de la OMS y en los pocos casos en que los pacientes son incapaces de cumplir con las instrucciones para hacer frente a las reacciones adversas ( necesidad de un uso inmediato y prolongado de la terapia antidiarreica y beber grandes cantidades de bebidas después de la aparición de diarrea retrasada), se recomienda una estrecha supervisión del hospital. Los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de diarrea retrasada, que puede ocurrir más de 24 horas después de la administración de irinotecan, en cualquier momento antes de la próxima administración. Para los pacientes con un mayor riesgo de diarrea son aquellas personas después de la radioterapia anterior del abdomen / pelvis con Hiperleucocitosis al inicio del estudio, los pacientes en buena clasificación general de la OMS ≥2 y mujeres. Inmediatamente después de la primera paciente heces líquidas debe comenzar a tomar grandes cantidades de líquidos que contienen electrolitos, e inmediatamente aplicar la antidiarreico tratamiento apropiado (loperamida - dosis inicial es de 4 mg seguida de dosis de 2 mg administrada cada tratamiento 2 h continuó durante 12 h después de la última deposición líquida , no use loperamide en otras dosis y por más de 48 horas consecutivas o menos de 12 horas). Si la diarrea va acompañada de neutropenia severa, también se deben usar profilácticamente antibióticos con un amplio espectro de actividad.Además de la terapia con antibióticos se recomienda aplicar el tratamiento de la diarrea en los siguientes condiciones de hospital: diarrea acompañada de fiebre, diarrea grave (que requiere hidratación intravenosa), diarrea persistente a las 48 horas después de la iniciación del tratamiento con loperamida de dosis alta. Se recomienda reducir la dosis en ciclos de tratamiento posteriores en pacientes que han experimentado diarrea severa. En caso de fiebre neutropénica (temperatura> 38st.C y recuento de neutrófilos ≤1000 células / mm³) el tratamiento hospitalario debe iniciarse de inmediato, utilizando antibióticos por vía intravenosa con un amplio espectro de acción. En pacientes que tienen efectos secundarios graves del sistema hematopoyético, se recomienda reducir la dosis en el siguiente ciclo. Antes de cada administración del medicamento, se recomienda el tratamiento profiláctico con antieméticos. Si el paciente sufre de vómitos además de diarrea, se lo debe tratar lo más pronto posible con tratamiento hospitalario. En el caso de síndrome agudo colinérgica (diarrea temprana, sudoración, calambres abdominales, lagrimeo, miosis y salivación) es sulfato de atropina (por vía subcutánea en una dosis de 0,25 mg), a no ser clínicamente contraindicada. Se debe tener precaución al tratar pacientes con asma y pacientes de edad avanzada. En pacientes que han tenido previamente un síndrome colinérgico agudo y grave, se recomienda el tratamiento profiláctico con sulfato de atropina durante las dosis posteriores de irinotecán. Los pacientes con factores de riesgo para desarrollar enfermedad pulmonar intersticial deben controlarse (uso de medicamentos neumotóxicos, radioterapia, administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos). No se han realizado estudios en el grupo de pacientes con insuficiencia renal, por lo que no se recomienda el uso de este medicamento. No administrar a los pacientes hasta que la obstrucción intestinal desaparezca. La administración concomitante de un fuerte inhibidor CYP3A4 (por ejemplo. ketoconazol), o un inductor (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan) con irinotecan. Debido a la presencia de sorbitol, no lo use en pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa.

No hay datos sobre el uso de irinotecan en mujeres embarazadas. Los efectos embriotóxicos, fetotóxicos y teratogénicos del irinotecán se han demostrado en conejos y ratas. Por lo tanto, el medicamento no debe usarse en mujeres embarazadas. Se recomienda utilizar anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la finalización. Debido a la posibilidad de efectos secundarios en los bebés amamantados, la lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con irinotecan.

Monoterapia. Muy a menudo: náuseas, vómitos. Común: trombocitopenia. Quimioterapia combinada Muy común: trombocitopenia. Común: náuseas, vómitos. Otras reacciones adversas clasificadas en la misma frecuencia para la monoterapia y para la quimioterapia combinada. Muy a menudo: diarrea severa; neutropenia (incluida neutropenia grave), anemia, alopecia transitoria; aumento transitorio de ALT, AST, fosfatasa alcalina o aumento en la bilirrubina sérica. Frecuentes: deshidratación asociada con diarrea y / o vómitos; estreñimiento; infección; síndrome colinérgico aguda transitoria pesada (síntomas principales ocurrieron durante o dentro de las 24 horas después de la administración del fármaco: diarrea temprana, dolor abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión, vasodilatación, sudoración, escalofríos, debilidad, mareo, visión, miosis, lagrimeo y aumento de la salivación, los síntomas desaparecen después de la administración de atropina); astenia, neutropenia febril severa, fiebre sin infección y sin neutropenia severa asociada; aumento transitorio, leve o moderado en la creatinina sérica. Poco frecuentes: colitis pseudomembranosa, insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia cardio-circulatorio (pacientes que fueron deshidratados debido a diarrea y (o) vómitos); obstrucción intestinal o hemorragia gastrointestinal; reacciones leves en el sitio de infusión; neumonía intersticial, neumonía con infiltraciones asociadas; reacciones cutáneas leves; reacciones alérgicas levesRaras: colitis, incluyendo la inflamación de la inflamación ciego y el isquémico colitis ulcerosa y la perforación intestinal, sintomática o asintomática del páncreas, anorexia, dolor abdominal, inflamación; hipertensión durante o después de una infusión intravenosa; reacciones anafilactoides (anafilactoides); calambres musculares, parestesia; hipocalemia, hiponatremia (más comúnmente debido a diarrea y vómitos). Muy raro: aumento de la actividad de amilasa y / o lipasa; trastornos transitorios del habla asociados con la infusión.

El fármaco debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en la quimioterapia del cáncer, a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica. Adultos, por vía intravenosa (en una vena periférica o principal).monoterapia (en pacientes tratados previamente): 350 mg / m² pc, una vez cada 3 semanas como una infusión que dura de 0.5-1.5 horas.Terapia de combinación (en pacientes no tratados previamente): 180 mg / m² una vez cada 2 semanas como una infusión que dura de 0,5 a 1,5 horas, seguida de ácido folínico y 5-fluorouracilo. Los datos de dosis y método de administración en combinación con cetuximab se incluyen en el Resumen de las características del producto para este medicamento. Típicamente, se administra la misma dosis de irinotecán que en el último ciclo del tratamiento anterior que contiene irinotecán. No debe administrarse hasta al menos 1 hora después del final de la infusión de cetuximab. La dosis y el método de administración de bevacizumab se incluyen en el Resumen de las características del producto para este medicamento.Modificaciones de dosis. Irinotecan debe administrarse después de reducir la gravedad de cualquier efecto secundario a un grado de 0 o 1 según NCI-CTC y la resolución completa de la diarrea inducida por el tratamiento. La dosis debe ser reducida al inicio del siguiente ciclo de tratamiento, dependiendo de la mayor gravedad de los eventos adversos observados antes de la infusión. El tratamiento debe demorarse una a dos semanas para permitir que se resuelvan los efectos secundarios asociados con la administración del medicamento. La reducción de la dosis en un 15-20% en el caso de las siguientes reacciones: toxicidad hematológica (neutropenia de grado 4, neutropenia febril (grado 3-4 neutropenia y fiebre de grado 2-4), leucopenia y trombocitopenia (Grado 4)); toxicidad no hematológica (grados 3-4). Pacientes con función hepática alterada Monoterapia: la bilirrubina es 1.5 veces más alta que GGN - 350 mg / m² pc.; 1.5-3 veces mayor que GGN - 200 mg / m² pc.; la concentración de bilirrubina excede 3 veces GGN - no use irinotecan. Tratamiento combinado: sin datos disponibles.
El tratamiento con irinotecán debe continuar hasta la progresión del proceso neoplásico o un aumento significativo de los efectos secundarios. El medicamento no debe administrarse por infusión o infusión rápida en menos de 0,5 horas o más de 1,5 horas.