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Tratamiento de etapas avanzadas del cáncer colorrectal: en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico en pacientes que no han recibido quimioterapia previa; como monoterapia en pacientes que han suspendido el tratamiento con 5-fluorouracilo. En combinación con cetuximab en pacientes con carcinoma metastásico de colon o el recto del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) después del fracaso de la terapia que contiene irinotecan. En combinación con 5-fluorouracilo, ácido folínico y bevacizumab para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer metastásico de colon o recto.

1 vial contiene 40 mg o 100 mg de hidrocloruro de irinotecán trihidrato.

Irinotecan es un derivado semisintético de la camptotecina. Es un agente anticancerígeno que actúa como un inhibidor específico del ADN de topoisomerasa I. Se metaboliza en la mayoría de los tejidos a SN-38, un compuesto con una actividad mayor que irinotecan en comparación con la topoisomerasa I purificada y que tiene una actividad citotóxica más fuerte contra una variedad de líneas celulares de cáncer de murino y humano. La inhibición de la topoisomerasa I por irinotecán o SN-38 causa la formación de secciones de ADN de cadena sencilla, el bloqueo de la replicación del ADN y que tiene un buen efecto de un fármaco citotóxico. Efecto citotóxico de irinotecan y SN-38 es dependiente del tiempo y específico para la adición de la fase S con el efecto inhibidor de la acetilcolinesterasa fármaco antitumoral. Los parámetros farmacocinéticos de irinotecan y SN-38 son independientes del número de cursos de quimioterapia administrados previamente y el régimen de dosificación. Irinotecán y SN-38 se unen a proteínas plasmáticas al 65% y al 95%, respectivamente. La vida media en sangre en la primera etapa del modelo de tres fases, es de 12 minutos, la segunda fase - 2,5 h, y una fase de retraso -. 14.2 h Más de 50% de la dosis se excreta sin cambios, 33% en las heces a través de la bilis 22% se excreta en la orina. Se caracterizan dos vías metabólicas, cada una de las cuales se refiere al menos 12% de la dosis: hidrólisis por la carboxilesterasa en el metabolito activo SN-38; transformaciones oxidativas del anillo de piperidina final con la participación de enzimas del citocromo P450 3A.

Hipersensibilidad al clorhidrato de irinotecan u otros componentes de la preparación. Enfermedades inflamatorias crónicas de los intestinos y / o íleo del intestino grueso. Embarazo y lactancia. Hiperbilirrubinemia (3 veces superior al límite superior del estándar de bilirrubina sanguínea). Disfunción grave de la médula ósea. Condición general grave del paciente (> OMS 2). Uso concomitante de la hierba de San Juan.

El medicamento debe administrarse solo en departamentos especializados en la administración de citostáticos y bajo la supervisión de un médico con las calificaciones adecuadas para el uso de la quimioterapia contra el cáncer. En los pacientes con un alto riesgo de toxicidad, en particular en un estado de general 2 (OMS) y en los pocos casos en los que es imposible ajustar el cumplimiento del paciente que implica la observación y tratamiento de los efectos secundarios de la terapia, la formulación, debido a la naturaleza y la frecuencia de la actividad inducida solo debe administrarse si el beneficio esperado de su uso excede el posible riesgo. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de diarrea, que puede ocurrir después de más de 24 horas después de la administración del fármaco o en cualquier momento antes de que el siguiente ciclo de tratamiento. Para los pacientes con un mayor riesgo de diarrea son aquellas personas con abdominal radioterapia previa o dolor pélvico, los pacientes con leucocitosis severa inicial y capaz en general ≥ 2 y mujeres. La diarrea tratada incorrectamente puede poner en peligro la vida, especialmente en pacientes con neutropenia concomitante. Inmediatamente después de la aparición de diarrea, los pacientes deben empezar a beber grandes volúmenes de bebidas que contienen minerales y aplicar terapia antidiarreico (loperamida de dosis alta: la primera dosis de 4 mg seguida de dosis de 2 mg administrada cada 2 h), que debe ser continuó durante 12 h después de la última heces líquidas.antidiarreico terapia no debe en ningún caso ser utilizado por más de 48 horas debido al riesgo de íleo paralítico, y por menos de 12 horas. No le dé loperamida profiláctica, incluso en aquellos pacientes que presentaron diarrea tardía durante cursos anteriores de tratamiento con irinotecan. En casos donde hay diarrea y neutropenia severa (recuento de neutrófilos <500 / mm³), además del tratamiento antidiarreico, se usan profilácticamente antibióticos con un amplio espectro de actividad. El paciente debe ser tratado en condiciones de hospital: diarrea acompañada de fiebre, diarrea severa, diarrea sin salida dentro de 48 horas desde el inicio de la terapia de loperamida en dosis altas. En pacientes que desarrollan diarrea severa, se recomienda reducir la dosis de irinotecán en cursos posteriores de tratamiento. No se recomienda para pacientes con insuficiencia renal (no hay ensayos clínicos en este grupo de pacientes). Tenga cuidado en personas mayores. Debido al contenido de sorbitol, la preparación no debe usarse para la intolerancia a la fructosa congénita. La administración concomitante de irinotecán con fármacos que son potentes inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo., ketoconazol), o inductores de CYP3A4 (por ejemplo. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan). Durante la terapia, se recomienda realizar chequeos semanales de los recuentos de sangre periférica con un frotis. Neutropenia febril (temperatura> 38st y recuento de neutrófilos <1000 células / mm)³) deben ser tratados inmediatamente en condiciones hospitalarias por antibióticos por vía intravenosa con un amplio espectro de acción. En pacientes que tienen efectos secundarios graves del sistema hematopoyético, se recomienda reducir la dosis en el próximo ciclo de quimioterapia. Se deben realizar pruebas de los parámetros de la función hepática antes de comenzar el tratamiento y antes de cada tratamiento posterior. Los pacientes con bilirrubina en la gama de 1,5 a 3 veces el límite superior de lo normal deben llevarse a cabo el recuento de sangre semanal completa con un frotis de sangre periférica, ya que estos pacientes han disminución del aclaramiento de irinotecán que el riesgo de daño al sistema hematopoyético es mayor en el grupo. Los pacientes que experimenten vómitos asociados con diarrea tardía deben ser hospitalizados para recibir tratamiento lo antes posible. En los casos de síndrome colinérgico agudo (definida como la aparición de diarrea temprana y otros síntomas tales como sudoración, calambres abdominales, lagrimeo, miosis y salivación) es sulfato de atropina (por vía subcutánea en una dosis de 0,25 mg), a menos que haya clínica contraindicaciones. En pacientes que han tenido previamente un síndrome colinérgico agudo y grave, se recomienda el tratamiento profiláctico con sulfato de atropina durante las dosis posteriores de irinotecán. Se debe tener precaución cuando se administra sulfato de atropina a pacientes con asma. Los pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad pulmonar intersticial (uso simultáneo de medicamentos tóxicos para el pulmón, la radioterapia, y de colonias de granulocitos factores estimulantes) deben ser estrechamente monitorizados o no síntomas, respiratoria antes y durante el uso de irinotecán. Debido a la mayor prevalencia de alteraciones en las funciones biológicas, especialmente de la función hepática, los ancianos deben ser cautelosos al elegir la dosis de Irinotensin que se administrará. Los pacientes no deben administrarse hasta que la obstrucción intestinal desaparezca.

No hay datos sobre el uso de la preparación en mujeres embarazadas. La preparación no debe usarse durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil que reciben irinotecán deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y por lo menos 3 meses después del tratamiento. Las mujeres tratadas con irinotecan no deben amamantar.

Los trastornos del tracto gastrointestinal: retraso diarrea que ocurre después de 24 horas después de la dosis, o en cualquier momento antes de la próxima quimioterapia - especialmente vulnerables son los pacientes después de la radioterapia abdominal / pelvis, la máxima leucocitosis y el estado general grave> 2 de acuerdo con la clasificación y mujeres que (aparición de la primera deposición líquida requiere tratamiento antidiarreico intensiva inmediata que comprende la sustitución de fluido, la administración de loperamida, antibióticos); náuseas y vómitos; casos aislados de deshidratación han sido reportados; adicionalmente, estreñimiento; obstrucción intestinal rara, hemorragia gastrointestinal, colitis; perforación ocasional del intestino; colitis isquémica y ulcerativa, enterocolitis pseudomembranosa (rara); los síntomas leves incluyen falta de apetito, dolor abdominal e inflamación de la membrana mucosa. Trastornos hematológicos: neutropenia transitoria, fiebre con neutropenia grave, infecciones asociadas con neutropenia grave, anemia, trombocitopenia.Se han notificado casos raros de insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia circulatoria cardíaca en pacientes con sepsis. síndrome agudo colinérgico: diarrea temprana y dolor abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión, vasodilatación, aumento de la sudoración, temblores, trastornos visuales, malestar, miosis, lagrimeo y salivación, que se producen durante o dentro de las primeras 24 horas después de la infusión intravenosa: estos síntomas desaparecen después de la administración de atropina. Astenia. Fiebre sin infección y sin acompañar neutropenia. Reacciones locales raras después de la administración de la preparación. Se han observado casos raros de hipertensión durante o después de la administración intravenosa. Se han informado raramente neumonía intersticial y neumonía con infiltraciones asociadas. Entre los primeros síntomas, también se observó una sensación de acortamiento. La alopecia ocurrió muy a menudo y fue transitoria. En raras ocasiones se han informado reacciones alérgicas leves y reacciones anafilácticas. Las anomalías en las pruebas de laboratorio: aumento de las transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina y creatinina; muy raramente aumenta el nivel de amilasa y / o lipasa en la sangre; casos aislados de hipocalemia, trastornos del habla transitoria, síntomas tempranos como calambres musculares y parestesia.

El fármaco debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado para ejecutar la quimioterapia anti-cáncer, a unidades especializadas en la administración de citostáticos.
Solo en adultos La solución para perfusión debe administrarse a la vena periférica o principal. Monoterapia (en pacientes previamente tratados): la dosis recomendada es de 350 mg / m² pc. administrado una vez cada 3 semanas, por infusión intravenosa que dura 30-90 min. La terapia de combinación (pacientes no tratados previamente): seguridad y eficacia en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (FA) se definen en el siguiente régimen: La dosis recomendada es de 180 mg / m² pc. administrado una vez cada dos semanas. en infusión intravenosa durante 30-90 minutos, seguido de la infusión intravenosa, ácido folínico y 5-fluorouracilo. En combinación con cetuximab, el medicamento se administra en la misma dosis que en el último ciclo del régimen de irinotecan. Irinotecan no se puede administrar antes de una hora después de la finalización de la infusión de cytuximab. Modificaciones de dosis La formulación puede ser dada a la reducción de la gravedad de los efectos secundarios al grado 0 o 1 según NCI-CTC y la resolución completa de la diarrea asociada con la administración de la droga. La dosis de irinotecán y 5-FU se puede reducir en el próximo ciclo de quimioterapia, dependiendo de la severidad de los eventos adversos que ocurrieron durante el ciclo de tratamiento anterior. El tratamiento se puede retrasar en 1 a 2 semanas para permitir que se resuelvan los efectos secundarios asociados con la administración del medicamento. dosis de irinotecán y (o) 5-FU se debe reducir en un 15-20% en el caso de: toxicidad hematológica (neutropenia de grado 4, la fiebre neutropénica / neutropenia grado 3-4 y grado 2-4 fiebre, trombocitopenia y leucopenia de grado 4) o toxicidad no hematológica - grado 3-4. El tratamiento con el producto debe continuarse hasta la progresión del proceso del tumor o la gravedad significativa de los efectos secundarios. Los pacientes con insuficiencia renal (solo) en pacientes con bilirrubina no más de 3 veces el límite superior de lo normal, y el estado general de 2 ≤ OMS rendimiento, se recomienda un ajuste de dosis; en pacientes con bilirrubina 1.5 veces el límite superior de lo normal, la dosis recomendada es de 350 mg / m²; en pacientes con bilirrubina 1,5-3 veces el límite superior de lo normal, la dosis recomendada es de 200 mg / m². No se recomienda el uso de irinotecán en pacientes con bilirrubina por encima de 3 veces el límite superior de lo normal. No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con irinotecán en quimioterapia combinada.