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Fármaco en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con hormona refractario metastásico de próstata metastásico, previamente tratados con quimioterapia con docetaxel.

1 vial (1.5 ml) con concentrado contiene 60 mg de cabazitaxel. Después de la dilución inicial con todo el volumen de disolvente, 1 ml de solución contiene 10 mg de cabazitaxel. El vial de disolvente contiene 573,3 mg de etanol al 96%.

Un medicamento contra el cáncer. Funciona mediante la interrupción de la red de microtúbulos de las conexiones en las células, se une a la tubulina y promueve el proceso de deposición de la tubulina en microtúbulos, mientras que la inhibición de su desintegración. Conduce a la estabilización de los microtúbulos, lo que provoca la inhibición de las divisiones de las células mitóticas e interfásicas. Cabazitaxel tiene un amplio espectro de actividad antitumoral contra tumores humanos avanzados implantados en ratones. Muestra actividad hacia tumores susceptibles a docetaxel y no es sensible a la quimioterapia que contiene docetaxel. Se metaboliza en el hígado (> 95%), principalmente mediado por la isoenzima CYP3A4 (80-90%). Se excreta principalmente en las heces en forma de numerosos metabolitos (el 76% de la dosis, la excreción a través de los riñones es menos del 4% de la dosis). Se une a las proteínas séricas en 89-92%. T_0,5 en la fase de eliminación es de 95 horas.

Hipersensibilidad a Cabazitaxel, otros taxanos, o cualquiera de los excipientes, incluyendo polisorbato 80. El número de neutrófilos por debajo de 1.500 / mm³. Insuficiencia hepática (bilirrubina ≥1 x límite superior de la normalidad (ULN) o AST (o) ALT ≥ 1.5 x LSN). Vacunación simultánea contra la vacuna contra la fiebre amarilla.

Todos los pacientes deben recibir premedicación antes del inicio de la infusión de cabazitaxel. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de reacción de hipersensibilidad (sobre todo durante la primera y segunda infusión y pueden experimentar reacciones de hipersensibilidad graves - rash, eritema, hipotensión, broncoconstricción); si se producen reacciones de hipersensibilidad, el medicamento debe suspenderse. Los pacientes tratados con cabazitaxel pueden recibir profiláctico G-CSF, como se recomienda por la Sociedad Americana de Oncología Clínica y (o) El centro de las directrices actuales de tratamiento para reducir o controlar el riesgo de complicaciones de la neutropenia líder. La profilaxis primaria con G-CSF debe considerarse en pacientes con características clínicas de alto riesgo (edad> 65 años, mal estado general, episodios previos de neutropenia febril, extensas áreas de la materia corporal antes de la irradiación, el estado nutricional deficiente, u otras comorbilidades graves) que predisponen para aumentar las complicaciones resultantes de la neutropenia prolongada. Se ha demostrado que el uso de G-CSF reduce la incidencia y la gravedad de la neutropenia. Los recuentos sanguíneos completos se deben realizar todas las semanas durante el primer ciclo de tratamiento y antes de cada ciclo subsiguiente para que la dosis se pueda ajustar si es necesario. La dosis debe reducirse en caso de neutropenia febril o neutropenia prolongada, a pesar del tratamiento adecuado. El nuevo tratamiento de los pacientes solo se puede iniciar si el recuento de neutrófilos vuelve a ≥ 1500 / mm.³. Si los pacientes experimentan diarrea, pueden ser tratados con medicamentos antidiarreicos de uso común. Se produce un mayor riesgo de diarrea en pacientes que previamente se han sometido a irradiación del área abdominal y pélvica. La deshidratación es más común en pacientes ≥ 65 años de edad. Se deben tomar medidas para restablecer el estado de hidratación del paciente y para controlar y corregir los electrolitos séricos, especialmente el potasio. En caso de diarrea grado ≥3. puede ser necesario posponer el tratamiento o reducir la dosis del medicamento. Si los pacientes experimentan náuseas o vómitos, pueden tratarse con antieméticos de uso común. La presencia o el empeoramiento de la neuropatía se debe evaluar antes de cada tratamiento; el tratamiento debe posponerse hasta que los síntomas mejoren y en el caso de neuropatía periférica persistente> 2.reducir la dosis del medicamento Deben ser determinados los niveles de creatinina en suero antes del tratamiento, durante todos los recuentos sanguíneos y cada vez que el paciente informar de la variación del volumen de orina. Si se produce una insuficiencia renal de grado ≥3 de CTCAE 4.0, se debe interrumpir el tratamiento. Debe utilizarse con precaución en los ancianos (≥ 65 años), a causa de la mayor riesgo de reacciones adversas, incluyendo neutropenia y fiebre neutropénica y en pacientes con hemoglobina <10 g / dl. La seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años aún no se ha establecido. El disolvente contiene 573,3 mg de etanol al 96% (15% v / v), equivalente a 14 ml de cerveza o vino 6 ml - esto debe ser tenido en cuenta en pacientes que sufren de alcoholismo y pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

No hay datos sobre el uso de cabazitaxel en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva a dosis maternalmente barrera placentaria cabazitaxel tóxico y la penetración, por lo tanto cabazitaxel puede causar que las mujeres embarazadas expuestas fetales - No utilizar el medicamento durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz. El medicamento no debe usarse durante la lactancia. No se puede excluir el efecto de cabazitaxel en la fertilidad masculina, por lo que durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis debe utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Los hombres que reciben cabazitaxel deben evitar el contacto con otras personas en su eyaculación durante el tratamiento y deben considerar el almacenamiento de esperma antes del tratamiento.

Los efectos secundarios y anormalidades hematológicas en pacientes que reciben la formulación en combinación con prednisona o prednisolona. Muy frecuentes: neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, anorexia, disgeusia, disnea, tos, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, alopecia, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, hematuria, fatiga, astenia, pirexia. Común: choque séptico, sepsis, celulitis, infecciones del tracto urinario, influenza, cistitis, infección del tracto respiratorio superior, culebrilla, pie de atleta, neutropenia febril, hipersensibilidad, deshidratación, hiperglucemia, hipocalemia, ansiedad, confusión, neuropatía periférica, periféricos neuropatía sensorial, vértigo de origen central, dolor de cabeza, parestesia, letargo, hipoestesia, ciática, conjuntivitis, lagrimeo, tinnitus, vértigo, fibrilación auricular, taquicardia, hipotensión, trombosis venosa profunda, hipertensión, hipotensión ortostática , sofocos, Flushing paroxística, dolor de boca y garganta, neumonía, indigestión, dolor abdominal, hemorroides, enfermedad de reflujo gastroesofágico, sangrado en el recto, boca seca, flatulencia, piel seca, eritema, dolor en las extremidades, calambres musculares dolor dolor muscular, origen pecho dolor musculoesquelético en el lado del cuerpo, insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, dificultad para orinar, cólico renal, frecuencia urinaria, hidronefrosis, retención urinaria, incontinencia urinaria, la obstrucción de los uréteres, dolor pélvico, edema periférico , mucositis, dolor, dolor en el pecho, hinchazón, escalofríos, malestar general, pérdida de peso, aumento de AST, el aumento de las aminotransferasas. En un estudio clínico, el 18,3% de los pacientes suspendió el tratamiento debido a reacciones adversas; la reacción adversa más común que condujo a la interrupción del tratamiento fue la neutropenia (2,4%). La incidencia de neutropenia grado ≥3. de acuerdo con los resultados de las pruebas de laboratorio, fue del 81.7%. La incidencia de neutropenia clínica, neutropenia febril y ≥3 grados era 21,3% y 7,5%. neutropénicos complicaciones incluyen infección neutropénica, sepsis neutropénica y shock séptico, que en algunos casos llevó a la muerte. La prevalencia de grado anemia de ≥3., Aumento de la AST, ALT y bilirrubina sobre la base de pruebas de laboratorio fue de 10,6%, 0,7%, 0,9% y 0,6%.Los siguientes eventos adversos con una incidencia ≥5% informaron con mayor frecuencia en pacientes de 65 años en comparación con los pacientes más jóvenes: fatiga, neutropenia clínica, astenia, fiebre, vértigo de origen central, infecciones del tracto urinario y la deshidratación. Frecuencia de las siguientes reacciones adversas de grado 3 fue mayor en pacientes ≥65 años en comparación con pacientes más jóvenes: neutropenia basada en pruebas de laboratorio, neutropenia clínica y neutropenia febril.

El medicamento solo debe usarse en unidades especializadas en la administración de medicamentos citotóxicos y debe administrarse solo bajo la supervisión de un médico calificado para usar la quimioterapia contra el cáncer. Con el fin de reducir el riesgo y la severidad de las reacciones de hipersensibilidad recomienda régimen de premedicación debe hacerse al menos 30 minutos antes de cada administración del fármaco por la administración intravenosa de las siguientes preparaciones: un antihistamínico (5 mg dekschlorfenyraminy o 25 mg de difenhidramina o fármaco de la potencia equivalente), un corticosteroide (8 mg dexametasona o un fármaco con una potencia equivalente) y un antagonista del receptor H₂ (ranitidina o un medicamento con potencia equivalente). Se recomienda el uso de antieméticos profilácticos, que pueden administrarse por vía oral o intravenosa, dependiendo de la necesidad. Durante el tratamiento, se debe proporcionar una hidratación adecuada. La dosis recomendada es de 25 mg / m² pc. administrado en infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas, en combinación con prednisona oral o 10 mg de prednisolona administrados diariamente durante el tratamiento. La dosis debe ser modificado si los pacientes se mostrarán los siguientes efectos: a largo plazo (más de 1 semana) neutropenia grado ≥3, a pesar del tratamiento adecuado, incluyendo G-CSF - terapia se debe retrasar hasta alcanzar el recuento de neutrófilos> 1500 células / mm..³y luego reduzca la dosis de cabazitaxel con 25 mg / m² pc. hasta 20 mg / m² pc.; Fiebre neutropénica o infección neutropénica: el tratamiento debe posponerse hasta que los síntomas mejoren o desaparezcan y el recuento de neutrófilos alcance> 1500 células / mm.³, luego reduzca la dosis de cabazitaxel con 25 mg / m² pc. hasta 20 mg / m² pc.; Diarrea de grado ≥3. o diarrea persistente a pesar del tratamiento apropiado, la suplementación de líquidos y electrolitos - terapia se debe retrasar hasta que mejora o resolución de los síntomas, y luego reducir la dosis de cabazitaxel de 25 mg / m² pc. hasta 20 mg / m² pc.; neuropatía periférica> 2. - el tratamiento debe diferirse hasta la mejoría y luego la dosis de cabazitaxel disminuye a 25 mg / m² pc. hasta 20 mg / m² pc. El tratamiento debe suspenderse si el paciente todavía tiene alguno de los efectos secundarios informados después de tomar 20 mg / m² pc. El medicamento no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml / min) y los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, y el cuidado de ESRD. No hay recomendaciones especiales con respecto al ajuste de la dosis de cabazitaxel en pacientes de edad avanzada.