Índice de drogas

Tratamiento: enfermedad de Hodgkin (enfermedad de Hodgkin), algunos linfomas malignos no Hodgkin, leucemia linfocítica crónica, macroglobulinemia de Waldenstrom.

1 tabl POWL. contiene 2 mg de clorambucil

Chlorambucil actúa como una droga alquilante bifuncional. La alquilación se produce debido a la formación de un radical etilenimonio altamente reactivo. El mecanismo de acción putativo consiste en la formación de derivados de entrecruzamiento entre las dos cadenas de la hélice de ADN por derivados del radical etilenimonio, que a su vez da como resultado una replicación alterada. Después de que la administración oral se absorba bien desde el tracto gastrointestinal, la concentración máxima en la sangre se obtiene después de 40-70 minutos. El metabolismo de clorambucil se basa en la beta-oxidación de la cadena lateral de ácido butírico. El principal metabolito es la mostaza de fenilacetato. T_0,5 es 1.8 +/- 0.4 h. La semivida en la sangre del metabolito es más larga en comparación con el clorambucil. El efecto alquilante del fármaco depende en gran medida de este metabolito.

Hipersensibilidad a clorambucil u otros componentes de la preparación.

No debe administrarse a pacientes que hayan recibido recientemente radioterapia o hayan sido tratados con otros agentes citotóxicos. Si la hipoplasia o los linfocitos se infiltran en los linfocitos, no exceda la dosis diaria de 0.1 mg / kg. Particularmente usado con precaución en niños con síndrome nefrótico, pacientes tratados con el llamado uso de pulsos de dosis altas y en pacientes con antecedentes de convulsiones (se recomienda una monitorización estrecha después de la administración de la preparación). Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal o función hepática. Se debe considerar una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática significativa. A dosis terapéuticas, la preparación reduce el número de linfocitos y, en menor medida, el número de neutrófilos, plaquetas y hemoglobina, no es necesaria la interrupción del tratamiento. El medicamento contiene lactosa, por lo tanto, no debe usarse en pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa poco frecuente, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

La preparación es potencialmente teratogénica. Siempre que sea posible, se debe evitar el uso de clorambucil durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre. En cualquier caso, debe evaluarse la relación entre el riesgo potencial para el feto y el beneficio esperado para la madre. Se recomienda el uso de anticonceptivos efectivos cuando lo use cualquiera de los socios. Las madres tratadas con la preparación no deben amamantar.

Muy frecuentes: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, mielosupresión (reversible cuando el clorambucilo se suspende lo suficientemente temprano). Frecuentes: tumores hematológicos agudos y secundarios (especialmente leucemia y síndrome mielodisplásico), especialmente después del tratamiento a largo plazo; la anemia; ataques epilépticos en niños con síndrome nefrótico; trastornos gastrointestinales, es decir, náuseas y vómitos, diarrea y úlceras en la boca. Poco frecuentes: erupción cutánea (rara vez se han notificado casos de erupción cutánea a afecciones más graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica). Raras: reacciones alérgicas, es decir, urticaria o edema angioneurótico después de la primera dosis o posteriores, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica; convulsiones focales y / o generalizadas en niños y adultos que reciben dosis terapéuticas diarias o tratados con los denominados usando pulsos con altas dosis de clorambucil; hepatotoxicidad, ictericia; fiebre de drogas Muy raro: falla irreversible de la médula ósea; trastornos motores, incluidos temblores, vibraciones musculares involuntarias y miocitos no epilépticos, neuropatía periférica; fibrosis pulmonar intersticial (se ha informado en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante el tratamiento a largo plazo, la fibrosis pulmonar puede ser reversible después de la interrupción del clorambucil), neumonitis intersticial; cistitis estéril.Estudio comparativo de los pacientes con cáncer de ovario, recibidas agentes alquilantes, incluyendo clorambucilo en el grupo de pacientes que reciben fármacos con diferente mecanismo de acción, que mostró un aumento significativo en la incidencia de leucemia aguda en el grupo que recibió agentes alquilantes. En un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron clorambucil durante mucho tiempo como tratamiento de apoyo para el cáncer de mama, se describió la leucemia mielógena aguda. Antes de usar la preparación, se debe considerar el riesgo de leucemia con los beneficios terapéuticos esperados. El clorambucil puede inhibir la actividad de los ovarios, y la aparición de la menstruación se ha informado como resultado del uso de la droga. En pacientes tratados con clorambucilo, se encontró azoospermia, aunque se estima que se requiere una dosis total de 400 mg para lograr este efecto. Los trastornos de la espermatogénesis en pacientes con linfoma tratados con la preparación en dosis totales (410 mg - 2600 mg) fueron en diversos grados transitorios.

Por vía oral.Enfermedad de Hodgkin (enfermedad de Hodgkin)Adultos: la dosis diaria más comúnmente utilizada de 0.2 mg / kg se usa como monoterapia. durante 4-8 semanas; generalmente, la preparación es uno de los componentes de la poliquimioterapia y se utiliza según numerosos protocolos. La preparación se puede usar en lugar de la clormetina, con un efecto terapéutico similar, pero con menos efectos tóxicos. Niños: regímenes de dosificación similares a los utilizados en adultos.Algunas formas de linfomas malignos no HodgkinAdultos: en monoterapia, la dosis diaria inicial generalmente es de 0.1-0.2 mg / kg. durante las primeras 4-8 semanas, después de lo cual el tratamiento de mantenimiento se lleva a cabo usando dosis diarias reducidas o tratamiento cíclico. La preparación es efectiva en el tratamiento de pacientes con un estadio avanzado de linfoma linfocítico difuso y pacientes que recaen después de la radioterapia. En pacientes con estadios avanzados de desarrollo de linfoma linfocítico no Hodgkin, no hubo diferencias significativas en el efecto terapéutico entre la monoterapia con medicamentos y la polimialgia. Niños: regímenes de dosificación similares a los utilizados en adultos.Leucemia linfocítica crónicaAdultos (tratamiento comienza generalmente en pacientes con claros síntomas de enfermedad o trastorno de la médula ósea - pero no en el caso de insuficiencia de la médula - confirmado por el examen de la sangre periférica) dosis diaria inicial de 0,15 mg / kg. hasta que el número de leucocitos en la sangre se reduzca a 10.000 / μl, el tratamiento puede reanudarse 4 semanas después del final del primer ciclo y continuar con una dosis diaria de 0.1 mg / kg. Por lo general, después de dos años de tratamiento en algunos pacientes recuento de leucocitos alcanza el valor correcto, el bazo y los ganglios previamente ampliada no son palpitacyjnym palpable en el estudio, y la proporción de linfocitos en la médula ósea disminuye por debajo de 20%. Los pacientes con falla confirmada de la médula ósea deben ser tratados con prednisolona y el tratamiento puede iniciarse solo después de que se haya restaurado la médula ósea.Macroglobulinemia de WaldenstromAdultos: (preprat es el fármaco de elección), la dosis inicial recomendada es de 6-12 mg / día hasta la leucopenia, seguida de una dosis fija de 2-8 mg / día. Se debe considerar una reducción de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática significativa. El medicamento debe tomarse diariamente con el estómago vacío (al menos 1 hora antes de las comidas o 3 horas después de las comidas).