Índice de drogas

la leucemia linfocítica crónica (estadio C de la enfermedad o B según la clasificación de Binet) - terapia de primera línea para los pacientes que no hayan sido recomendados regímenes Stasova que contienen fludarabina. NHL indolente - pacientes en monoterapia progresó durante o dentro de 6 meses a partir del final del tratamiento con rituximab o unos regímenes que contienen rituximab.. El mieloma múltiple (progresión en estadio II o III según la clasificación de Durie-Salmnna) -. un tratamiento de primera línea en combinación con prednisona en pacientes> 65 años de edad no elegibles para las células madre cirugía ósea autólogo de médula en los que la presencia de tiempo neuropatía clínicamente significativa diagnóstico evita que los regímenes de tratamiento, bortezomib o talidomida.

1 vial contiene 25 mg o 100 mg de clorhidrato de bendamustina (después de la reconstitución con 1 ml de concentrado para solución para infusión contiene 2,5 mg de clorhidrato de bendamustina).

Un agente citostático del grupo de compuestos alquilantes. Forma enlaces cruzados de cadenas simples y dobles de ADN a través de la alquilación, dando como resultado la disfunción de la matriz de ADN, la síntesis y la reparación del ADN. El hidrocloruro de bendamustina se caracterizó (en estudios con líneas celulares de cáncer humano) con un efecto diferente de la acción de otros fármacos alquilantes. No hubo resistencia cruzada o resistencia cruzada leve a bendamustina en las líneas de células tumorales humanas con diferentes mecanismos de resistencia, al menos parcialmente debido a la interacción a largo plazo con el ADN. Además, en ensayos clínicos, se ha demostrado que no existe resistencia cruzada completa entre bendamustina y antracicina, compuestos alquilantes o rituximab. T_0,5 después de 30 minutos de infusión intravenosa de 120 mg / m² pc. es 28.2 min. El fármaco está más del 95% unido a proteínas plasmáticas. La bendamustina se metaboliza en el hígado con la participación de CYP1A2. Otra ruta importante del metabolismo de fármacos implica la conjugación con glutatión. Aproximadamente el 20% de la dosis se excreta en la orina dentro de las 24 horas. La eliminación biliar se basa principalmente en metabolitos polarizados.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Insuficiencia hepática severa (bilirrubina en sangre> 3 mg / dl). Ictericia. Depresión grave de la médula ósea y cambios profundos en el hemograma (reducción de los leucocitos <3000 / μl y / o recuento de plaquetas <75,000 / μl). Cirugía grave realizada en menos de 30 días antes del inicio del tratamiento. Infecciones, especialmente con leucocitopenia. Vacunación contra la fiebre amarilla. Período de lactancia.

Debido al riesgo de infección (incluida la neumonía y la sepsis), se debe tener especial cuidado en pacientes con neutropenia y / o linfopenia. Se debe advertir a los pacientes que se comuniquen con su médico de inmediato si aparecen signos de infección. Durante el tratamiento, se debe controlar el nivel de potasio en la sangre y se debe usar la suplementación de este elemento si el nivel de potasio disminuye <3.5 mEq / l. Se debe realizar una prueba de ECG de control. Durante el tratamiento, los recuentos sanguíneos completos deben controlarse regularmente (durante el intervalo entre administraciones consecutivas). En pacientes con mielosupresión inducida por el tratamiento, la cantidad de leucocitos, neutrófilos, plaquetas y hemoglobina se debe controlar al menos una vez a la semana. El número recomendado de leucocitos antes del inicio del siguiente ciclo de tratamiento es> 4000 / μl y el número de plaquetas> 100.000 / μl. El tratamiento debe posponerse si el paciente desarrolla una reacción en la piel; si ocurren reacciones severas en la piel, se debe suspender el tratamiento. Durante la terapia, puede ocurrir un síndrome de desintegración tumoral. Las medidas preventivas incluyen una hidratación adecuada del paciente, un control preciso de los parámetros bioquímicos sanguíneos, especialmente los niveles de potasio y ácido úrico. Para los pacientes en riesgo de hiperuricemia, el uso de alopurinol puede considerar, aunque no es un procedimiento estándar (hay un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de Stevens-Johnson y necrosis de necrólisis epidérmica tóxica durante el uso concomitante de bendamustina y alopurinol). Para controlar las náuseas y los vómitos que ocurren durante la terapia, se pueden administrar antieméticos. Durante el tratamiento, puede experimentar reacciones relacionadas con la infusión, anafiláctica rara vez es grave o reacciones anafilácticas.Los pacientes fueron seguidos con reacciones relacionadas con la infusión durante los ciclos anteriores de tratamiento, premedicación (antihistamínicos, antipiréticos, corticoides) para mitigar estas reacciones. Si una administración extravascular, la infusión debe interrumpirse inmediatamente y después de un corto aspiración retirar la aguja, y luego enfriar la zona en la que hay una extravasación; Se recomienda la elevación de la extremidad superior. No hay experiencia con el uso de la droga en niños.

No se utiliza durante el embarazo, si esto no es absolutamente necesario (bendamustina ejerce embrión / fetoletalne, teratogénico y genotóxico). Si el embarazo ocurre durante el tratamiento, se recomienda una consulta genética. Las mujeres en edad fértil deben usar anticonceptivos efectivos antes y durante el tratamiento con bendamustina. Los hombres tratados con bendamustina deben evitar la concepción durante el tratamiento y durante 6 meses. Después del tratamiento. tratamiento Bendamustina puede causar infertilidad - antes del tratamiento el paciente debe ser informado sobre la posibilidad de conservación de esperma. El medicamento está contraindicado durante la lactancia.

infecciones muy comunes, leucopenia, trombocitopenia, náuseas, vómitos, mucositis, fatiga, fiebre, baja de hemoglobina en la sangre, aumento de la creatinina en sangre, aumento de urea en sangre. síndrome de lisis tumoral, sangrado, anemia, reacciones de hipersensibilidad, insomnio, disfunción cardiaca (palpitaciones, angina de pecho, arritmia), hipotensión, hipertensión, trastorno pulmonar, diarrea, estreñimiento, estomatitis, alopecia, trastornos de la piel: Common , la desaparición de la menstruación, dolor, escalofríos, deshidratación, falta de apetito, aumento de la AST, ALT, fosfatasa alcalina, bilirrubina en la sangre, hipopotasemia. Poco frecuentes: derrame al pericardio. Raras: sepsis, anafilaxia, reacción anafilactoide, somnolencia, afonía, insuficiencia circulatoria aguda, eritema, dermatitis, prurito, rash maculopapular, sudoración. Muy raras: primaria neumonía atípica, hemólisis, choque anafiláctico, alteraciones del gusto, parestesia, neuropatía periférica sensorial, el anticolinérgico equipo, trastornos neurológicos, ataxia, encefalitis, taquicardia, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, flebitis, fibrosis pulmonar, esofagitis hemorrágica , sangrado gastrointestinal, infertilidad, falla multiorgánica. Ha habido un pequeño número de casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica necrosis en pacientes que recibieron bendamustina en combinación con alopurinol o en combinación con alopurinol y rituximab. El índice CD4 / CD8 se puede reducir. Se ha observado una disminución en los recuentos de linfocitos. En pacientes inmunodeprimidos el riesgo de infección (por ejemplo. Virus Herpes zoster) se puede incrementar. Ha habido informes aislados de necrosis después de la administración accidental extravascular, necrosis y necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de lisis tumoral y anafilaxia. Hay informes del desarrollo de tumores secundarios, que incluyen síndrome mielodisplásico, trastornos mieloproliferativos, leucemia mieloide aguda y cáncer intrabronquial - su relación con el tratamiento de bendamustina no ha sido establecida.

Por vía intravenosa. Leucemia linfocítica crónica (monoterapia): 100 mg / m² pc. en los días 1 y 2 del ciclo de tratamiento; cada 4 semanas linfoma no hodgkiniano indolente resistentes a rituximab (monoterapias.): 120 mg / m² pc. en los días 1 y 2 del ciclo de tratamiento; cada 3 semanas. Mieloma múltiple: 120-150 mg / m² pc. en los días 1 y 2 del ciclo de tratamiento, prednisona a una dosis de 60 mg / m² pc. administrado por vía intravenosa u oral los días 1 a 4; cada 4 semanas. El tratamiento no debe iniciarse si el número de leucocitos, y (o) de las plaquetas es menor de, respectivamente, 3000/000 ml o 75 / ml. El tratamiento debe detenerse o pospuesto, si el número de leucocitos y de plaquetas aumenta (o) debido a <3.000 / ml o <75 000 / μI. El tratamiento puede reanudarse cuando el recuento de leucocitos aumenta a> 4,000 / μl y las plaquetas> 100,000 / μl. Se observa el menor número de leucocitos y plaquetas después de 14-20 días de tratamiento; la regeneración generalmente ocurre después de 3-5 semanas. En el caso de toxicidad no hematológica, la dosis debe reducirse según el nivel de toxicidad más alto observado de acuerdo con la clasificación CTC en el ciclo de tratamiento anterior. Si se produce toxicidad de grado 3, se recomienda una reducción de la dosis del 50%.Si se desarrolla toxicidad de grado 4, se recomienda suspender el tratamiento. Si es necesario ajustar la dosis, la dosis individualizada, calculada y reducida se debe usar el primer y segundo día del ciclo de atención modificado.Grupos especiales de pacientes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina en sangre <1,2 mg / dl); Se recomienda una reducción del 30% en la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina sanguínea 1.2 - 3.4 mg / dl); no hay datos sobre la alineación del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina sanguínea> 3,0 mg / dl). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina> 10 ml / min; la experiencia con respecto al uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal severa es limitada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.Método de administración. El medicamento se administra como una infusión intravenosa que dura de 30 a 60 minutos. El polvo debe reconstituirse con agua para inyección antes de su uso para obtener una concentración de bendamustina de 2,5 mg / ml. El concentrado preparado se debe diluir posteriormente usando una solución de NaCl al 0,9% para infusión, para dar un volumen final de aproximadamente 500 ml. La solución preparada después de disolver el polvo y diluir es estable durante 3,5 ha 25 ° C y durante 2 días a 2-8 ° C en bolsas de polietileno. Desde un punto de vista microbiológico, debe usarse de inmediato.