Índice de drogas

En monoterapia, para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con platynowrażliwym recaída del cáncer de ovario seroso con un bajo grado de cáncer de diferenciación, trompa de Falopio, o cáncer peritoneal primario, con mutaciones en BRCA (hereditaria y (o) somático) y tienen una respuesta (respuesta completa o respuesta parcial) en el quimioterapia basada en compuestos de platino.

Una cápsula contiene 50 mg de olaparib.

Un medicamento contra el cáncer. Un fuerte inhibidor de las enzimas humanas denominado poli-ADP-ribosa polimerasas (PARP-1, PARP-2 y PARP-3). Inhibe el crecimiento de algunas líneas de células cancerosas en condicionesin vitro y el crecimiento de tumoresin vivo, usado como único fármaco (solo) o en combinación con quimioterapéuticos reconocidos. Después de la administración oral, se absorbe rápidamente. C_máx en plasma generalmente se logra 1-3 horas después de tomar la dosis. Cuando se administran dosis repetidas, no hay una acumulación significativa del fármaco y se logra una exposición en estado estable después de aproximadamente 3-4 días. La administración de la droga al mismo tiempo que la comida ralentiza la velocidad de absorción (T._máx retrasado por 2 h), y aumenta ligeramente la tasa de absorción (el AUC aumenta en aproximadamente un 20%). Olaparib se une a proteínas en condicionesin vitro a las concentraciones plasmáticas alcanzadas después de la administración de 400 mg dos veces al día es de aproximadamente 82%. Olaparib se metaboliza de manera significativa. CYP3A4 es la principal enzima responsable del metabolismo de olaparib. La mayor parte del metabolismo se basa en reacciones de oxidación que conducen a una serie de sustancias que luego se combinan con glucuronato o sulfato. Después de una dosis única, aproximadamente el 44% se excreta en la orina y el 42% en las heces, principalmente en forma de metabolitos. T_0,5 en la fase de eliminación es 11.9 horas.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Lactancia materna durante el tratamiento y 1 mes después de la última dosis.

Los pacientes no deben ser iniciadas olaparybem temporalmente hasta que la toxicidad hematológica causada por la terapia anti-cáncer utilizado anteriormente (hemoglobina, plaquetas, neutrófilos debe estar dentro del rango normal o dentro de la primera grado CTCAE). Se recomienda el ensayo recuentos sanguíneos completos en la línea base y repetir a intervalos mensuales durante los primeros 12 meses. El tratamiento y periódicamente después de ese tiempo, para monitorear cualquier cambios clínicamente significativos en los parámetros hematológicos durante el tratamiento. En caso de toxicidad hematológica grave, el paciente debe suspenderse y realizarse pruebas hematológicas apropiadas. Si los parámetros hematológicos anormales persisten durante 4 semanas después de suspender el tratamiento con olaparib, se recomienda el análisis de la médula ósea y / o citogenético. Un pequeño número de pacientes que recibieron olaparyb solo o en combinación con otros fármacos antineoplásicos han sido reportados Síndrome mielodisplásico / leucemia mieloide aguda (MDS / AML); en la mayoría de los casos fatal. La duración del tratamiento con olaparib en pacientes con MDS / AML secundaria varió entre <6 meses y> 2 años. Todos los pacientes tenían factores potencialmente favorables para la aparición de MDS / AML; en la mayoría de estos casos se produjeron en los portadores de mutaciones hereditarias gBRCA, y algunos pacientes tenían una mayor prevalencia de la displasia o cáncer de la médula ósea en una entrevista. Todos los pacientes recibieron regímenes de quimioterapia anteriores que contienen compuestos de platino, muchos de ellos también recibieron otras sustancias que dañan el ADN y se sometieron a radioterapia. Si se confirman MDS y / o AML durante el tratamiento con olaparib, se recomienda que el paciente se someta a un tratamiento adecuado. Si se le aconseja al paciente que use un tratamiento anticanceroso adicional, el olaparib debe suspenderse y no debe usarse en combinación con otros medicamentos contra el cáncer. La aparición de neumonía se informó en un pequeño número de pacientes que tomaban olaparib; en algunos casos fatal.Los casos de neumonía no eran características clínicas consistentes y fueron influenciados por una serie de factores predisponentes (cáncer y la metástasis tumoral (o) en los pulmones, el paciente ya existente enfermedad previamente básica de pulmón, antecedentes de tabaquismo, y (o) la quimioterapia previa y radioterapia). En el caso de un paciente de los síntomas nuevos o empeoramiento de la enfermedad respiratoria, tales como disnea, tos y fiebre, o en el caso de desviaciones de la norma en los estudios radiológicos, olaparyb debe interrumpirse inmediatamente y realizar pruebas de diagnóstico. Si se confirma el diagnóstico de neumonía, debe suspenderse el tratamiento con olaparib e iniciarse de inmediato el tratamiento apropiado.

Olaparib no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos confiables durante todo el tratamiento y durante 1 mes después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil no deben quedar embarazadas mientras toman olaparib y pueden no estarlo cuando comiencen el tratamiento. Antes de comenzar el tratamiento, todas las mujeres premenopáusicas deben someterse a pruebas de embarazo. Las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el tratamiento y durante 1 mes después de la última dosis de olaparib. Debido a la posible interacción de olaparib con anticonceptivos hormonales, se recomienda considerar métodos anticonceptivos no hormonales adicionales y pruebas regulares de embarazo durante el tratamiento. El medicamento está contraindicado durante la lactancia y durante 1 mes después de la última dosis.

Olaparybu el uso de la monoterapia se asoció efectos adversos de sustancialmente de leve a moderada (grado 1 o 2 CTCAE) y por lo general no requerir la interrupción de la terapia.La incidencia de reacciones adversas de todos los niveles de gravedad según CTCAE. Muy frecuentes: disminución del apetito, dolor de cabeza, mareos, disgeusia, náuseas, vómitos, diarrea, indigestión, fatiga (incluyendo astenia), anemia, neutropenia, linfopenia, aumento de la creatinina en sangre, aumento de volumen medio de glóbulos rojos. Frecuentes: dolor epigástrico, estomatitis, trombocitopenia.La incidencia de una reacción adversa con grado 3 o mayor según CTCAE. Muy común: anemia, linfopenia. Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, fatiga (incluso debilidad), neutropenia, trombocitopenia. Poco frecuentes: disminución del apetito, mareos, dolor de cabeza, dolor epigástrico, estomatitis, aumento de la creatinina en sangre. Durante el tratamiento olaparybem frecuentemente reportados efectos secundarios del tracto gastrointestinal que tiene un sustancialmente leve (grado 1 o 2 CTCAE) son reversibles y pueden ser remediados por la administración de la interrupción del fármaco, dosis reducida y (o) el uso de otros medicamentos (por ejemplo. Antieméticos ). El uso preventivo de medicamentos antieméticos no es necesario.

Por vía oral. El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Antes de iniciar el tratamiento, es necesario confirmar la presencia de mutaciones en el gen de susceptibilidad del paciente para cáncer de mama (BRCA) (células de la línea germinal o células tumorales). El estado debido a la mutación BRCA debe ser determinado por un laboratorio experimentado usando una prueba validada. Se dispone de datos limitados para pacientes con mutaciones BRCA somáticas en el tumor. El asesoramiento genético se debe realizar para los pacientes con mutaciones BRCA, de acuerdo con las regulaciones locales. Adultos: la dosis recomendada es de 400 mg (8 cápsulas) 2 veces al día, lo que corresponde a una dosis diaria total de 800 mg. Los pacientes deben comenzar el tratamiento con olaparib a más tardar 8 semanas después de la última dosis del medicamento en el esquema que contiene derivados de platino. Se recomienda continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad subyacente. No hay datos sobre la repetición del tratamiento con olaparib después de la progresión. Si olvida una dosis, tome la siguiente dosis a la hora programada. El uso del medicamento puede interrumpirse para controlar los efectos secundarios, como náuseas, vómitos, diarrea y anemia; una reducción de la dosis también puede ser considerada. La dosis reducida recomendada es de 200 mg 2 veces al día.Si es necesaria una reducción adicional de la dosis, se puede considerar que se reduce a 100 mg dos veces al día.Grupos especiales de pacientes. Los pacientes de edad avanzada no necesitan ajustar la dosis de inicio del medicamento. Los datos clínicos limitados están disponibles para su uso en pacientes de 75 años o más. Se puede administrar a pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina> 50 ml / min). El medicamento puede ser utilizado en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min), sólo si el beneficio supera el riesgo, y entonces el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado función renal y la aparición de efectos secundarios. El fármaco no se recomienda para uso en pacientes con insuficiencia renal (suero bilirrubina más de 1,5 veces el LSN) como su seguridad y eficacia en este grupo han sido determinados. Solo hay datos clínicos limitados sobre el uso del medicamento en pacientes no caucásicos. Sin embargo, no se requiere ajuste de dosis debido a la etnia. Se dispone de datos clínicos muy limitados para pacientes con un estado físico de 2 a 4. La seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes no han sido determinadas.Método de administración. La preparación debe tomarse al menos 1 hora después de una comida y abstenerse de comer durante al menos 2 horas después de tomar el medicamento.