Índice de drogas

Tratamiento sintomático del cáncer adrenocortical avanzado (inoperable, metastásico o recurrente). El efecto de la preparación en el carcinoma adrenocortical no secretor no se ha establecido.

1 tabl contiene 500 mg de mitotano

Un citostático que actúa sobre la corteza suprarrenal. Inhibe la actividad de la corteza suprarrenal sin dañar las células. El mecanismo de acción bioquímico no ha sido reconocido. Probablemente el mitotano modifique el metabolismo de los esteroides periféricos, e inhiba directamente la función de la corteza suprarrenal. En los seres humanos, la administración de mitotano altera el metabolismo del cortisol que conduce a una disminución de los niveles detectables de 17-hydroksykortykosteroidów incluso cuando se reduce la concentración de esteroide en el plasma. El mitotano aumenta significativamente la síntesis de 6-β-hidroxi-colesterol. La droga se acumula en la mayoría de los tejidos del cuerpo y la mayoría en la grasa corporal. El principal metabolito de la droga es o, p '- DDA. Después de la administración intravenosa, el 25% de la dosis se excreta como un metabolito. Después de la interrupción del mitotano, el fármaco se libera lentamente desde los sitios de almacenamiento de grasa. T_0,5 es 18-159 días.

Hipersensibilidad al mitotano u otros componentes de la preparación. Período de lactancia. El medicamento no debe usarse simultáneamente con espironolactona.

Antes del tratamiento debe ser eliminado quirúrgicamente la mayor cantidad posible de cáncer de la gran focos metastásicos, a fin de minimizar el riesgo de infarto o hemorragia en el tumor debido a rápido efecto citotóxico del mitotano. En los pacientes con un reemplazo de esteroides ser considerado tumor-activa o no funcional, con el fin de determinar la dosificación óptima de los esteroides debe ser determinado cortisol libre y corticotropina Como el mitotano aumenta los niveles plasmáticos de proteínas de unión a esteroides. En caso de shock, trauma o infección grave mitotano se debe interrumpir temporalmente (riesgo de insuficiencia suprarrenal) y comenzar la administración de esteroides exógenos. No hay datos suficientes para respaldar el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave; mitotane no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave. En pacientes con insuficiencia hepática o renal de leve a moderada y en pacientes de edad avanzada, se debe tener precaución y controlar los niveles plasmáticos. Además, se debe tener precaución en pacientes con sobrepeso, ya que pueden desarrollar una liberación prolongada de mitotano; los niveles de mitotano se deben controlar en particular. Durante el tratamiento con mitotano, se ha observado un tiempo prolongado de sangrado, que debe tenerse en cuenta cuando se considera un procedimiento quirúrgico. Mientras que el uso de mitotano en niños y adolescentes, retraso neuro-psicológico se puede observar - en estos casos, la función tiroidea se debe evaluar con el fin de identificar un posible deterioro de la tiroides vinculado a tratamiento con mitotano. Se recomienda realizar mediciones de mitotano en el plasma después de cada cambio en la dosificación, en intervalos de tiempo pequeños (por ejemplo, cada 2 semanas), hasta que se establezca la dosis de mantenimiento óptima. La determinación de la concentración del fármaco debe realizarse con más frecuencia (p. Ej., Todas las semanas) si se ha utilizado una dosis inicial alta. Una vez que se ha establecido la dosis de mantenimiento, la monitorización de los niveles de mitotano en plasma debe realizarse regularmente (p. Ej., Mensualmente). El monitoreo regular (p. Ej., Cada 2 meses) de los niveles plasmáticos de mitotano también es necesario después de suspender el tratamiento. El tratamiento puede reanudarse cuando la concentración plasmática de mitotano cae entre 14 y 20 mg / l. Los exámenes neurológicos y psicológicos deben realizarse regularmente durante el tratamiento, especialmente si la concentración de mitotano es mayor a 20 mg / l. El tratamiento con mitotano puede afectar a todos los tipos de células sanguíneas: durante el tratamiento se debe controlar el número de glóbulos rojos y blancos y de plaquetas. Si tiene efectos secundarios graves, es decirla neurotoxicidad puede necesitar suspenderse o reducirse temporalmente.

Se puede usar en mujeres embarazadas solo si es claramente necesario y cuando el beneficio clínico claramente supera el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y después del tratamiento, siempre que los niveles plasmáticos de mitotano sean detectables. También debe tener en cuenta la eliminación prolongada de la droga del cuerpo después de su interrupción. Mientras tome mitotano y después de suspender el tratamiento, siempre que las concentraciones plasmáticas del medicamento sean detectables, la lactancia está contraindicada.

Muy frecuentes: niveles elevados de enzimas hepáticas, niveles elevados de colesterol sérico y triglicéridos; leucopenia, tiempo de sangrado prolongado; ataxia, parestesia, mareos, somnolencia; mucositis, vómitos, diarrea, náuseas, malestar epigástrico; erupción cutánea; miastenia gravis; insuficiencia suprarrenal; anorexia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia; astenia; ginecomastia; confusión. Frecuentes: anemia, trombocitopenia; retraso mental, polineuropatía, trastornos del movimiento, mareos, dolor de cabeza; hepatitis autoinmune. Desconocido: disminución del ácido úrico en la sangre; trastornos del equilibrio; degeneración macular, daño a la retina, visión doble, opacidades del cristalino, visión borrosa, visión borrosa; salivación excesiva, deterioro del gusto, indigestión; cistitis hemorrágica, hematuria, proteinuria; insuficiencia tiroidea; hipourykemia; infecciones fúngicas oportunistas; hipertensión, hipotensión ortostática, enrojecimiento repentino; fiebre muy alta, dolor generalizado; daño hepático (celular / colestásico / mixto). Además, puede experimentar problemas de memoria, agresión, síndrome vestibular central, disartria o síndrome de Parkinson. En los niños, se pueden observar retraso neuropsicológico, hipotiroidismo y retraso del crecimiento durante la terapia con mitotano.

El tratamiento debe ser iniciado y luego controlado por un especialista con experiencia adecuada. Por vía oral.adultos. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2-3 g de mitotano por día y luego aumentarse gradualmente (por ejemplo, a intervalos de dos semanas) hasta que se alcancen concentraciones plasmáticas de 14-20 mg / l. Si es necesario aliviar rápidamente los fuertes síntomas del síndrome de Cushing, comience con una dosis inicial de 4-6 g por día y aumente la dosis más rápido (por ejemplo, semanalmente). En general, no se recomienda una dosis inicial de más de 6 g / día. La neurotoxicidad puede ocurrir a concentraciones de mitotide superiores a 20 mg / l, este umbral no debe excederse. La concentración objetivo de mitotano en plasma (14-20 mg / l) se alcanza durante un período de 3-5 meses. El tratamiento debe continuarse mientras que los beneficios clínicos sean evidentes. Si no se observa beneficio clínico después de 3 meses de la dosis óptima, el tratamiento debe suspenderse de forma permanente.niños. La dosificación de mitotano en niños no está bien definida, pero parece ser equivalente a la dosis para pacientes adultos cuando se corrige por el área de superficie corporal. En niños y adolescentes, el tratamiento debe iniciarse a una dosis de 1.5-3.5 g / m² PC / día hasta alcanzar la dosis de 4 g / m² PC / día y luego de 2-3 meses la dosis puede reducirse dependiendo de la concentración plasmática de mitotano. Las concentraciones plasmáticas de mitotano deben controlarse como en pacientes adultos, con especial atención si se alcanzan niveles plasmáticos de 10 mg / l. La dosis diaria total se puede dividir en 2-3 dosis. Tabla. tomar con una comida rica en grasas. No existe experiencia con el uso de mitotano en pacientes con insuficiencia hepática o renal o en pacientes de edad avanzada.