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Tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B en quienes la quimioterapia con fludarabina no es apropiada.

1 amp. (3 ml) contiene 30 mg de alemtuzumab; 1 vial (1 ml) contiene 30 mg de alemtuzumab.

Alemtuzumab se obtiene por ingeniería genética un anticuerpo monoclonal específico IgG1 kappa humanizado en relación con el situado en la superficie de linfocitos glicoproteína CD52 que se expresa principalmente en la superficie de linfocitos B normales y malignos y T. sangre periférica Alemtuzumab provoca la lisis de las células mediante la unión a antígeno CD52 modular altamente expresados, situadas en la superficie de esencialmente la totalidad de las células B y T, así como monocitos, timocitos y macrófagos. El anticuerpo media la lisis de los linfocitos y de la citotoxicidad celular anticuerpo dependiente de complemento. Parece que alemtuzumab no daña las células madre de la sangre o las células precursoras. Vida media de eliminación es de 8 h (rango de 2-32 horas) después de la primera dosis de 30 mg y dura 6 días (rango: 1-14 días) después de la última dosis de 30 mg. La concentración en estado estacionario se alcanzó después de aproximadamente 6 semanas de dosificación. No hubo diferencias significativas en la farmacocinética entre mujeres y hombres, o según la edad.

Hipersensibilidad a alemtuzumab, proteína de ratón o cualquiera de los ingredientes de la preparación. Infección sistémica activa. Infección por VIH Otros cánceres activos. El embarazo.

Debido al riesgo de precaución hipotensión se debe utilizar en el tratamiento de pacientes con cardiopatía isquémica, angina de pecho y (o) en pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo (este paciente, había un infarto de miocardio, y paro cardíaco asociado con una infusión). La evaluación y la monitorización continua de la función cardíaca deben considerarse en pacientes previamente tratados con agentes potencialmente cardiotóxicos. Debido a la fármaco inmunosupresor potente, que dura varios meses después del tratamiento, existe un mayor riesgo de infecciones oportunistas. Durante el tratamiento y durante al menos 2 meses. Profilaxis después (o hasta que el CD4 + en un número de 200 células / ml o más) debe ser utilizado contra las infecciones causadas porPneumocystis jiroveci y un agente eficaz contra el herpes oral. La viremia asintomática por citomegalovirus puede no requerir la interrupción de la terapia. Durante el tratamiento con la preparación y durante al menos 2 meses después de su finalización, se debe realizar una monitorización clínica permanente para la infección por CMV sintomática. Debido al potencial de injerto contra huésped transfusión se recomienda que la irradiación de todos los productos de la sangre administrados a los pacientes tratados con la preparación. Cuando se tiene en cuenta la posibilidad de repetir el tratamiento con la preparación, puede ser razonable confirmar la expresión de CD52. La preparación debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que en general> 65 años la tolerancia a la terapia citotóxica es menor. El producto no se ha probado en niños y adolescentes menores de 17 años. No se recomienda su uso. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

La droga está contraindicada en el embarazo. Los hombres y mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante 6 meses después del final de la terapia. Si es necesario amamantar, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento y durante al menos 4 semanas después del final de la terapia.

Efectos secundarios en pacientes tratados para terapia de primera línea. Muy frecuentes: la carga viral, o la infección por citomegalovirus, hipotensión, náuseas, urticaria, exantema, fiebre, escalofríos. Común: neumonía, bronquitis, faringitis, candidiasis oral, neutropenia febril, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia, pérdida de peso, ansiedad, desmayos, mareos, temblores, parestesia, hipoestesia, dolor de cabeza, cianosis, bradicardia, taquicardia, taquicardia sinusal, la hipertensión, broncoespasmo, disnea, vómitos, dolor abdominal, dermatitis alérgica, picazón, sudoración, erupción, mialgia, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, fatiga, debilidad.Poco frecuentes: sepsis, bacteriemia estafilocócica, tuberculosis, bronconeumonía, ocular herpes zoster, infección por Streptococcus β-hemolíticos, candidiasis candidiasis, genital, infección del tracto urinario, cistitis, el cuerpo de atleta, nasofaringitis, rinitis, agranulocitosis, linfopenia, más grande ganglios linfáticos, epistaxis, reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia), síndrome de lisis tumoral, la hiperglucemia, la reducción de la proteína, anorexia, vértigo, conjuntivitis, paro cardíaco, infarto de miocardio, angina de pecho, fibrilación auricular total arritmias supraventriculares, bradicardia sinusal, supraventricular impulso adicional, hipotensión ortostática, rubor, enrojecimiento, hipoxia, derrame pleural, disfonía, rinorrea, obstrucción intestinal, trastornos de la boca, trastorno de estómago, diarrea, erupción cutánea, prurito, rash, dermatitis eritematosa, dolor de huesos, dolor en las articulaciones, dolor musculoesquelético contracciones musculares pecho, disminución de la sudoración, dolor al orinar, mucositis, eritema en el sitio de la inyección, inflamación local, hinchazón en el sitio de la infusión, sintiéndose mal. Los efectos secundarios agudos asociados con la infusión incluyen: fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, hipotensión, fatiga, erupción cutánea, urticaria, disnea, dolor de cabeza, prurito y diarrea. En la mayoría de los casos, estas reacciones son leves o moderadas. Las reacciones agudas relacionadas con la infusión generalmente aparecen en la primera semana de tratamiento y luego desaparecen gradualmente. Las reacciones de grado 3 y 4 asociadas a la infusión son raras después de 1 semana de tratamiento.Efectos secundarios en pacientes previamente tratados. Muy frecuentes: sepsis, neumonía, herpes, granulocitopenia, trombocitopenia, anemia, anorexia, dolor de cabeza, hipotensión, disnea, vómitos, náuseas, diarrea, prurito, urticaria, erupciones cutáneas, sudoración excesiva, escalofríos, fiebre, fatiga. Frecuentes: infección por citomegalovirus, infecciónPneumocystis jiroveci, Neumonía, infección por hongos, candidiasis, infección por virus herpes zoster, absceso, infección del tracto urinario, sinusitis, bronquitis, infección respiratoria superior, faringitis, infección, neutropenia febril, pancitopenia, leucopenia, linfopenia, púrpura, hiponatremia, hipocalcemia, pérdida de peso, deshidratación, sed, confusión, ansiedad, depresión, somnolencia, insomnio, vértigo, mareos, temblores, parestesia, hipoestesia, hiperquinesia, pérdida del gusto, conjuntivitis, palpitaciones, taquicardia, hipertensión, vasoconstricción , rubor, hipoxia, hemoptisis, broncoespasmo, tos, hemorragia gastrointestinal, estomatitis ulcerativa, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, flatulencia, lesiones hepáticas deteriorados bulloso erupción eritematosa, artralgia , músculo, huesos, espalda, dolor, semana pecho parche, síntomas de tipo gripal, la inflamación de las membranas mucosas, hinchazón de los labios, hinchazón, debilidad, malestar general, los cambios en la temperatura, reacciones en el lugar de la inyección dolor. Poco frecuentes: bacteriana, viral, dermatitis por hongos, laringitis, rinitis, onicomicosis, seudolinfoma, aplasia de la médula ósea, coagulación intravascular diseminada, anemia hemolítica, disminución de la haptoglobina, la disfunción de la médula ósea, epistaxis, sangrado goma, hematológico anormal, reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad graves (incluyendo anafilaxia), hipopotasemia, exacerbación de diabetes, despersonalización, trastornos de personalidad, trastornos del pensamiento, impotencia, nerviosismo, desmayos, alteraciones de la marcha, distonía, hiperalgesia, neuropatía, disgeusia , inflamación intraocular del ojo, sordera, tinnitus, paro cardíaco, infarto de miocardio, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, arritmia, bradicardia, ECG anormal, isquemia periférica, estridor, opresión en la garganta, la infiltración p ucny, derrame pleural, suena disminución de la respiración, trastornos respiratorios, la inflamación del estómago y los intestinos, ulceración lengua, gingivitis, hipo, eructos, sequedad de boca, erupción maculopapular, trastornos de la piel, dolor de piernas, aumento del tono muscular, hematuria , incontinencia urinaria, reducción del flujo de orina, poliuria, renal, edema pulmonar, edema periférico, hinchazón alrededor de los ojos, ulceración de las membranas mucosas, moretones, inflamación en el lugar de inyección de la piel en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección.En el post-rotación observada graves reacciones, a veces mortales de infusión que incluían: broncoespasmo, hipoxia, síncope, infiltrados pulmonares, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), paro respiratorio, infarto de miocardio, arritmias, insuficiencia cardíaca aguda y paro cardíaco. anafilácticas graves y otras reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico y angioedema, se han notificado en raras ocasiones. Estos efectos se pueden aliviar o evitar si se usa premedicación y la dosis se aumenta gradualmente. Se informó de una graves infecciones, a veces mortales, virales (por ejemplo adenovirus, virus parainfluenza, hepatitis B, leucoencefalopatía multifocal progresiva -. PML)., Bacteriana (. Por ejemplo, tuberculosis, mucormicosis rinocerebral), protozoario (por ejemplo, Toxoplasmosis ) y las infecciones fúngicas (por ejemplo, mucorrhoid mucorrhoid), incluidas las infecciones causadas por la reactivación de las infecciones latentes. La enfermedad linfoproliferativa asociada con la infección por EBV se ha observado en raras ocasiones. También había sangrado abundante, serio, y disfunción a veces fatal del sistema inmune: anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune, anemia aplásica, síndrome de Guillain Barre y su forma crónica, polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, injerto transfusión frente a enfermedad del huésped. A menudo, también hay un resultado positivo en la prueba de Coombs. También se observó un síndrome de caries fatal. En pacientes con trombocitopenia, se produjo hemorragia intracraneal mortal. Se han producido trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía y reducción de la fracción de eyección en pacientes previamente tratados con posibles efectos cardiotóxicos.

La preparación debe usarse bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en la realización de un tratamiento contra el cáncer. Es necesario preparar medicamentos en caso de reacciones de hipersensibilidad y estar preparados para implementar medidas de emergencia en caso de una reacción durante la administración.
Se debe administrar después de la dilución con solución de 9 mg / ml de cloruro sódico (0,9%) o solución de glucosa (5%) para perfusión. Cada dosis debe administrarse por infusión intravenosa durante aproximadamente 2 h. 30-60 minutos antes de cada infusión, el aumento de la dosis, así como en los casos en los que hay indicaciones clínicas, se recomienda que la premedicación con esteroides orales o intravenosos. Además, puede administrarse por vía oral antihistamínico, por ejemplo.,. 50 mg de difenhidramina y analgésico, por ejemplo. 500 mg de paracetamol. En caso de persistir la reacción de infusión severa, el tiempo de infusión puede extenderse a 8 horas, comenzando desde el momento en que se realiza la solución para la infusión. Todos los pacientes deben recibir antibióticos y medicamentos antivirales tanto durante el tratamiento como después del tratamiento. . En la primera semana de tratamiento se debe dar en dosis crecientes: el primer día 3 mg, en el segundo - 10 mg en la tercera - 30 mg si cada dosis es bien tolerada. A continuación, la dosis recomendada es de 30 mg / día 3 veces a la semana. Cada dos días durante hasta 12 semanas. En la mayoría de los pacientes dentro de 3-7 días, puede alcanzar una dosis de 30 mg / día. Si la dosis de 3 mg / día o 10 mg / día de efectos secundarios graves (algunos de los cuales puede ser una consecuencia de la liberación de citoquinas), las dosis se debe repetir hasta que una buena tolerabilidad. Solo entonces se puede aumentar la dosis. La duración media del tratamiento fue de 11.7 semanas para los pacientes de primera línea y de nueve semanas para los pacientes previamente tratados. Después de obtener una respuesta completa al tratamiento (cumplimiento de todos los criterios de laboratorio y clínicos), se debe suspender el medicamento y se debe controlar el estado del paciente. Si el paciente mejora (respuesta parcial o enfermedad estable) y durante 4 semanas. O más alcanza una meseta sin mejoría adicional, la preparación debe interrumpirse y el monitor del paciente. El tratamiento debe suspenderse si la enfermedad progresa. En caso de infección grave o toxicidad hematológica grave (recuento de plaquetas <25 recuentos de neutrófilos 000 / ml o absolutos - ANC - menos de 250 / ml) de medicamentos debe ser detenido hasta que los síntomas de infección o toxicidad.La preparación debe suspenderse permanentemente si se produce anemia autoinmune o trombocitopenia autoinmune.La modificación de dosis recomendada en caso de efecto tóxico en el sistema hematopoyético. Si hay una reducción de ANC <250 / ml, y (o) el recuento de plaquetas ≤ 25 000 / ml de los siguientes: la formulación primera vez retenido y ANC ≥ 500 / ml y el recuento de plaquetas ≥ 50 000 / ml de reanudar el tratamiento una dosis de 30 mg; la segunda vez, interrumpa el tratamiento con la preparación, y cuando el ANC ≥ 500 / μl y el recuento de plaquetas ≥ 50,000 / μl reinicie el tratamiento con una dosis de 10 mg; la tercera vez, el medicamento debe suspenderse de forma permanente. Si hay una reducción en el número de plaquetas y (o) ANC ≤ 50% del valor basal en pacientes que inician el tratamiento con línea de base ANC ≤ 250 microlitros, y (o) el recuento basal de plaquetas de 25 000 ml de lo siguiente: la primera vez - dejar de formulación de tratamiento, y cuando los valores hematológicos vuelvan al valor inicial, se puede reanudar el tratamiento con 30 mg; la segunda vez, para detener el tratamiento con la preparación, y cuando los valores hematológicos vuelvan a los iniciales, se puede reanudar la dosis de 10 mg; la tercera vez - el medicamento debe suspenderse permanentemente. Si el medicamento ha sido descontinuado por más de 7 días, la re-administración debe iniciarse con un aumento gradual en la dosis (es decir, 3 mg, 10 mg, 30 mg, dependiendo de la tolerancia). No se recomienda ajustar la dosis para la linfopenia aguda.