Índice de drogas

adultos:Linfomas no Hodgkin (NHL). Tratamiento de pacientes con NHL III-IV linfoma folicular folicular previamente no tratada en combinación con quimioterapia. Tratamiento de mantenimiento para pacientes con linfomas foliculares foliculares que han respondido a la terapia de inducción. Monoterapia en pacientes con linfoma III-IV linfoma folicular folicular con la resistencia a la quimioterapia o en el caso de segunda o subsiguiente recaída después de la quimioterapia. Tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B grandes difuso, CD20 positivo, en combinación con CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona).Leucemia linfocítica crónica (PBL). En combinación con la quimioterapia en pacientes con leucemia linfocítica crónica en el tratamiento de pacientes no tratados previamente, y en pacientes con refractario o recidivado. Sólo los datos limitados sobre la eficacia y seguridad en pacientes previamente tratados con anticuerpos monoclonales en esta preparación o en pacientes previamente refractarios al tratamiento con quimioterapia.Artritis reumatoide (AR). En combinación con metotrexato en el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa, grave que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a otros modificador disease- anti- (ang. DMARDs), incluyendo uno o más inhibidores del factor de necrosis tumoral (ang. TNF) . Se ha demostrado que la administración de la preparación en combinación con metotrexato ha confirmado evaluación radiológica, el efecto inhibidor sobre la progresión del daño articular y mejora la aptitud física.Granulomatosis con poliangeítis (GPA) y vasculitis microscópica (MPA). En combinación con glucocorticoides para inducir la remisión en pacientes adultos con grave, vasculitis activa granulomatosis (granulomatosis de Wegener), y vasculitis microscópica.

1 vial (10 ml) contiene 100 mg; Un vial (50 ml) contiene 500 mg de rituximab.

Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico humano-ratón producido mediante el uso de métodos de ingeniería genética. Es una inmunoglobulina glicosilada que contiene secuencias constantes de IgG1 humana y que consiste en cadenas ligeras y pesadas de secuencias variables de ratón. El anticuerpo se produce en el cultivo en suspensión de células de ovario de hámster chino y se purificó por cromatografía de afinidad y procedimientos de intercambio iónico y la inactivación viral específica y remoción. Rituximab se une específicamente al antígeno CD20 transmembrana, una fosfoproteína no glicosilada, que se encuentra en los linfocitos pre-B y células B maduras El dominio Fab de Rituximab se une al antígeno CD20 en los linfocitos B y el dominio Fc puede reclutar células efectoras inmunes para lisar B. los posibles mecanismos de la lisis celular deben citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), asociada con la unión al C1q y dependiente de anticuerpos citotoxicidad mediada por células (ADCC) mediada por uno o varios tipos de receptores Fc gamma, en la superficie de los granulocitos, macrófagos y linfocitos NK. También se ha demostrado que la unión de rituximab al antígeno CD20 en las células B induce la muerte celular por apoptosis. Rituximab, administrado como una infusión intravenosa a una dosis de 375 mg / m² PC, 4 veces por semana en pacientes con linfoma no Hodgkin, no tratados previamente con rituximab, alcanzó la C media_máx, 486 μg / ml (rango: 77.5 a 996.6 μg / ml), después de la 4ª infusión. El fármaco fue detectable en el suero de los pacientes 3-6 meses después del final del último ciclo de tratamiento. Después de la administración de rituximab en forma de infusiones intravenosas a una dosis de 375 mg / m² PC, 8 veces por semana en pacientes con linfoma no Hodgkin, medio C_máx aumentó con cada infusión sucesiva, el aumento del valor de 243 pg / ml (intervalo de 16 a 582 ug / ml) después de la primera dosis a 550 mg / ml (rango: 171- 1177 mg / ml) después de la octava administración. Perfil farmacocinético de rituximab a la administración de 375 mg / m² pc.6 infusión en combinación con 6 ciclos de CHOP quimioterapia (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona) fueron similares a la observada con rituximab solo. Rituximab administrado en forma de infusiones intravenosas a una dosis de 375 mg / m² pc. en el primer ciclo de terapia, seguido de 500 mg / m² pc. en los siguientes 5 ciclos, en combinación con fludarabina y ciclofosfamida en pacientes con leucemia linfocítica crónica, se alcanzó C promedio_máx 408 μg / ml (rango: 97-764 μg / ml) después de la 5ª administración a una dosis de 500 mg / m²y el tiempo medio de eliminación medio fue de 32 días (rango: 14 a 62 días). En pacientes con AR después de la administración intravenosa de 1000 mg de rituximab en los días 1 y 15 del ciclo de tratamiento, valores medios de C_máx después de la primera infusión intravenosa, fueron 298-341 μg / ml; 355-404 μg / ml - después de la segunda infusión. Medium T_0,5 fue de 17 a 21 días. Medio C_máxfue 16-19% más alta después de la segunda infusión en comparación con la primera infusión. En pacientes con granulomatosis con enfermedad multivaso y poliangitis microscópica que recibieron una dosis de 375 mg / m durante 4 semanas² rituximab una vez por semana, se calculó la vida media de eliminación media de 23 días (rango: 9-49 días). El aclaramiento medio y el volumen de distribución de rituximab fueron, respectivamente, 0,313 L / día (rango de 0,116-0,726 l / día) y 4,50 l (intervalo 2,25-7,39 l). Los parámetros farmacocinéticos de rituximab en estos pacientes parecen ser similares a los observados en pacientes con artritis reumatoide.

Hipersensibilidad a rituximab, cualquier otro constituyente de la preparación o a proteínas murinas. Infecciones activas y severas. Pacientes en un estado de inmunidad severamente reducida. Contraindicación para el uso en el tratamiento de artritis reumatoide, granulomatosis vasculitis, y vasculitis microscópica es más insuficiencia cardíaca grave (NYHA clase IV) o enfermedad cardíaca grave, no controlada.

Debido al aumento del riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), los pacientes que usan la preparación deben ser monitorizados regularmente para detectar la aparición de signos o síntomas sugestivos de LMP neurológicos. Si se sospecha PML, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente hasta que se excluya el diagnóstico. En caso de duda, realice una resonancia magnética con contraste, pruebe el líquido cefalorraquídeo para determinar el ADN del virus JC y repita la evaluación neurológica. Se debe tener especial cuidado ya que el paciente puede no notar los síntomas de la LMP. Si un paciente desarrolla síntomas de PML, es necesario suspender el tratamiento de forma permanente con la preparación. El tratamiento con la preparación se asocia con reacciones mediadas por medicamentos que pueden estar asociadas con la liberación de citocinas y / u otros mediadores químicos. El síndrome de liberación severa de citocinas ocurre principalmente durante la primera o las primeras 2 horas después de la primera infusión. La preparación debe usarse con especial precaución en pacientes con masa tumoral grande o con un gran número (≥ 25 x 10⁹/ l) células cancerosas circulantes, debido al mayor riesgo de síndrome de liberación de citocinas severas. Considere la reducción de la tasa para la primera infusión en estos pacientes o una dosis dividida en los dos primeros días del ciclo y en cada ciclo subsiguiente, si el número de células es todavía> 25 × 10⁹/ L. Los pacientes con antecedentes de infiltración respiratoria o cáncer causada por cáncer corren un riesgo especial de complicaciones y deben ser tratados con mayor precaución. En pacientes con un síndrome de liberación de citoquinas severo, la infusión debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento sintomático intensivo. Desde mejora inicial de los síntomas clínicos puede ser seguida por deterioro, estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta la resolución o la exclusión de síndrome de lisis tumoral y la infiltración pulmonar. Después de la administración intravenosa de también pueden ocurrir en las reacciones anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad proteínas (en contraste con el síndrome de liberación de citoquinas por lo general se produce dentro de los primeros minutos después del inicio de la infusión); los medicamentos utilizados para tratar las reacciones de hipersensibilidad deben estar disponibles para su uso inmediato cuando se administra rituximab. El tratamiento con rituximab debe suspenderse permanentemente si se producen reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.En pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca o en pacientes con reacciones cardiopulmonares previas, se debe considerar el riesgo de complicaciones cardiovasculares asociadas con reacciones a la infusión; estos pacientes deben controlarse durante la administración del medicamento. Debido a la posibilidad de hipotensión durante la infusión, la retirada de los fármacos antihipertensivos debe considerarse dentro de las 12 h antes de la infusión de la preparación. Dependiendo de la gravedad de la reacción de la infusión y de las intervenciones necesarias, el rituximab debe suspenderse de manera temporal o permanente. En la mayoría de los casos, una vez que los síntomas se han resuelto completamente, la infusión se puede volver a aplicar a una velocidad reducida en un 50%. La preparación debe usarse con precaución en pacientes que tienen un recuento de neutrófilos <1,5 x 10⁹/ ly (o) el número de placas es <75 x 10⁹/ l, debido a la experiencia clínica limitada en tales pacientes. Durante el tratamiento, los recuentos sanguíneos regulares, incluyendo el número de neutrófilos y plaquetas - el número de neutrófilos se deben determinar antes de cada ciclo de administración y regularmente hasta 6 meses después del tratamiento, así como en los casos de sospecha de infección.. Se debe tener precaución cuando se considera el uso en pacientes con infecciones recurrentes o crónicas, y en pacientes con enfermedades subyacentes que predisponer a los pacientes a las infecciones graves (por ejemplo. Hipogammaglobulinemia). Se recomienda evaluar el nivel de inmunoglobulinas antes de comenzar el tratamiento con rituximab. Todos los pacientes que reportan signos y síntomas de infección después del tratamiento con rituximab deben ser evaluados inmediatamente y tratados de manera apropiada. Antes del próximo ciclo de tratamiento, el paciente debe ser evaluado por el posible riesgo de infección. Rituximab puede estar asociada con la reactivación de la hepatitis B (con el riesgo de hepatitis fulminante fatal) tanto en pacientes que son diagnosticados con HB antígeno de superficie (HBsAg + ve), así como en pacientes sin HB antígeno de superficie identificado pero se detectó un antígeno anti-HB (HBsAg-ve / HBcAb + ve), especialmente cuando el fármaco se administra en combinación con glucocorticoides o quimioterapia. Por lo tanto, todos los pacientes deben someterse a exámenes de detección de hepatitis B con al menos pruebas de HBsAg y HBcAb antes de comenzar el tratamiento con rituximab. Los diagnósticos deben completarse con la evaluación de otros marcadores de infección de acuerdo con las recomendaciones locales aplicables. Los pacientes con hepatitis B activa no deben ser tratados con rituximab. Los pacientes con VHB serología positiva - HBsAg, y (o) anti-HBc (pero no un diagnóstico de proceso de la enfermedad activa) antes del tratamiento con rituximab, que deben ser consultados acerca de especialista en enfermedades infecciosas, y luego controlados y monitoreados de cerca de conformidad con las normas locales con el fin de prevenir la reactivación de la infección por hepatitis B. debido al aumento del riesgo de toxicidad cardiaca deben ser monitoreados estrechamente a los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, y los que cardiotóxicos quimioterapia. No se recomienda el uso de rituximab en pacientes con reumatismo no tratados previamente con metotrexato, debido a la falta de una relación riesgo / beneficio favorable. No se recomienda el uso concomitante de la preparación y otras terapias antirreumáticas no recomendadas para el tratamiento de la AR. Los pacientes que son tratados con productos biológicos después del tratamiento con el medicamento y / o DMARD deben controlarse para detectar signos de infección. Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de tumores malignos; Los datos actualmente disponibles sobre los pacientes con AR tratados con la preparación no confirman el aumento del riesgo de tumores malignos, sin embargo, no se ha descartado el riesgo de desarrollar tumores sólidos. La seguridad y eficacia del medicamento en niños no se ha establecido.

El fármaco no debe utilizarse en mujeres embarazadas excepto en los casos en que el beneficio potencial supera el riesgo potencial (reducción del riesgo en el número de linfocitos B y linfocitopenias en los recién nacidos). Las mujeres en edad fértil deben usar métodos efectivos de prevención del embarazo, tanto durante el tratamiento como durante los 12 meses posteriores a su finalización. No debe amamantar durante el tratamiento con la preparación y durante 12 meses.después de que haya terminado.

Linfomas no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica. Las reacciones adversas graves más comúnmente observados fueron: reacciones relacionadas con la infusión (incluyendo el síndrome de liberación de citoquinas, síndrome de lisis tumoral), las infecciones, los eventos cardiovasculares. Otras reacciones adversas graves de drogas fueron: reactivación de HBV y leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP); muertes fueron observadas Las reacciones adversas observadas en pacientes con NHL y CLL asociados con el uso de rituximab como agente único o en combinación con quimioterapia. Muy frecuentes: infecciones bacterianas, infecciones virales, la bronquitis, la neutropenia, leucopenia, neutropenia febril, trombocitopenia, las reacciones adversas relacionadas con la infusión, angioedema, náuseas, prurito, erupción cutánea, pérdida de cabello, fiebre, escalofríos, debilidad, dolor de cabeza, disminución de los niveles IgG. Común: sepsis, neumonía, infección con fiebre, herpes zoster, las infecciones de infecciones del tracto respiratorio, infecciones fúngicas de etiología desconocida, bronquitis aguda, sinusitis, hepatitis B (incluyendo la infección primaria y la reactivación de la hepatitis B frecuente en pacientes recibir rituximab en combinación con quimioterapia citotóxica), anemia, anemia aplásica, granulocitopenia, la sensibilidad, la hiperglucemia, la pérdida de peso, edema periférico, edema facial, el aumento de LDH, hipocalcemia, parestesias, sensación de debilidad, agitación, insomnio, vasodilatación, mareos, ansiedad, lagrimeo anormal, conjuntivitis, tinnitus, dolor de oído, infarto de miocardio (incluyendo casos raramente reportados de desenlace fatal), arritmia, fibrilación auricular, taquicardia, trastornos cardiacos, hipertensión, hipotensión ortostática, presión arterial baja, broncoespasmo (incluyendo rara casos reportados de terminación muerte incluido), las enfermedades respiratorias, dolor de pecho, disnea, aumento de la tos, rinitis, vómitos, diarrea, dolor abdominal, disfagia, estomatitis, estreñimiento, dispepsia, anorexia, irritación de garganta, urticaria, sudoración, sudores nocturnos , enfermedades de la piel, aumento de la tensión muscular, dolor muscular, dolor en las articulaciones, dolor de espalda, dolor de cuello, dolor, dolor en el tumor, rubor, malestar, síndrome de frío, fatiga, escalofríos, fallo multiorgánico (incluyendo informaron raramente con desenlace fatal) . Poco frecuentes: trastornos de la coagulación, anemia aplásica, anemia hemolítica, linfadenopatía, depresión, nerviosismo, alteración del gusto, insuficiencia ventricular izquierda, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, angina de pecho, infarto obliterante, bradicardia, asma, bronquiolitis miocardio, trastornos pulmonares, la hipoxia, agrandamiento de la circunferencia abdominal, dolor en el sitio de punción. Raras: infecciones virales graves, infecciones causadas porPneumocystis jirovecii, Anafilaxia, eventos cardíacos graves (incluyendo reportado raramente con desenlace fatal), enfermedad pulmonar intersticial (incluyendo casos fatales). Muy rara LMP, un aumento transitorio de los niveles de IgM en el suero, el síndrome de lisis tumoral, y el síndrome de liberación de citoquinas (incluyendo casos raros, fatales), enfermedad del suero, neuropatía periférica, pérdida de visión severa parálisis facial, la insuficiencia cardíaca (incluyendo rara vez se informó casos mortales), vasculitis (principalmente de la piel), vasculitis leucocitoclástica, insuficiencia respiratoria (incluyendo casos raros, fatal), la perforación de la enfermedad del estómago o del intestino (incluyendo fatal), reacciones severas de la piel de la vejiga tipo (Stevens síndrome de Johnson y necrólisis epidérmica necrolisis epidérmica tóxica, incluyendo casos fatales), insuficiencia renal (incluidos los casos raramente reportados de desenlace fatal). No conocida: neutropenia tarde, trombocitopenia reversible aguda, neuropatía craneal, la pérdida de otros sentidos, pérdida de la audición, infiltrados pulmonares. No ha habido casos de encefalopatía posterior reversible - PRES (se produjeron en pacientes con factores de riesgo conocidos para PRES, incluyendo la enfermedad oculta, hipertensión, terapia inmunosupresora y (o) quimioterapia).Artritis reumatoide. infección muy común del tracto respiratorio superior, infecciones del tracto urinario, dolor de cabeza, disminución de los niveles de reacciones relacionadas con la inmunoglobulina IgM a la infusión (dentro de las 24 horas después de la infusión de la hipertensión, náuseas, enrojecimiento, fiebre, prurito, urticaria, irritación de garganta, rubor , hipotensión, nariz que moquea, escalofríos, taquicardia, fatiga, dolor, orofaríngea, edema periférico, eritema). Frecuentes: bronquitis, sinusitis, la gastroenteritis, la tinea pedis, neutropenia, hipercolesterolemia, parestesia, migraña, mareo, la ciática, la pérdida del cabello, la depresión, la ansiedad, la indigestión, la diarrea, el tracto gastrointestinal, úlceras en la boca, dolor dolor epigástrico, artritis, dolor musculoesquelético, osteoartritis, bursitis, reducen la concentración de IgG de inmunoglobulina. reacciones poco frecuentes relacionados con la infusión (dentro de 24 horas después de la infusión: edema generalizado, broncoespasmo, sibilancias, edema laríngeo, edema angioneurótico, prurito generalizado, reacción anafilactoide). Raras: neutropenia tarde, la angina de pecho, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio. Muy raros (PML se observó muertes), la reactivación de la hepatitis B, una reacción similar a la enfermedad del suero, aleteo auricular, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (algunos fatal). También se informaron reacciones graves y fatales a la infusión intravenosa. Múltiples ciclos de tratamiento muestran características similares a los eventos adversos observados después de la primera exposición al medicamento. La incidencia de las reacciones adversas asociadas con la droga se produjo después de la primera infusión fue mayor durante los primeros seis meses y luego decreciente.; Estas fueron las reacciones relacionadas con la infusión (más frecuentes durante el primer ciclo de tratamiento), exacerbación de la artritis reumatoide e infecciones, todos más común durante los primeros 6 meses. De tratamiento.Granulomatosis con vasculitis y vasculitis microscópica. Con una frecuencia de ≥5% tenían trombocitopenia, diarrea, indigestión, estreñimiento, edema periférico, el síndrome de liberación de citoquinas, infección del tracto urinario, bronquitis, herpes zoster, inflamación de la nariz y la garganta, disminución de la hemoglobina, la hiperpotasemia, espasmos musculares, dolor, artritis, dolor de espalda , debilidad muscular, dolor musculoesquelético, dolor en las extremidades, mareos, temblor, insomnio, tos, disnea, epistaxis, rinitis, el acné, la hipertensión, enrojecimiento. Observaron: una taquicardia (4%) y la fibrilación auricular (3%) Las reacciones fueron relacionada con la perfusión pequeño número de reactivación de la infección con hepatitis B (incluyendo algunos fatal), hipogammaglobulinemia, neutropenia. Muy rara vez se han reportado casos de necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson, algunas con desenlace fatal. La incidencia de tumores malignos fue 2,00 por 100 pacientes-año de la fecha en que el último paciente completó período de control; basado en las proporciones de incidencia estandarizadas se puede concluir que la incidencia de tumores malignos parece ser similar a la descrita previamente en pacientes con vasculitis asociada con la ocurrencia de ANCA. Tanto para el NHL y CLL, así como RA informado de un pequeño número de informes espontáneos e informes en la literatura sobre los casos de hipogammaglobulinemia en niños; algunos fueron graves y requirieron tratamiento de sustitución con inmunoglobulinas durante un largo período de tiempo; se desconocen las consecuencias del agotamiento a largo plazo de los linfocitos B en los niños. Tanto en el caso de la AR, así como GPA y MPA reportaron casos de encefalopatía posterior reversible (PRES) / de lekoencefalopatii posterior reversible (SLRP): visión borrosa, dolor de cabeza, convulsiones, trastornos mentales, acompañado o no de hipertensión (casos reportados pacientes involucrados que tienen factores de riesgo para PRES / SLPR, como la enfermedad subyacente, la hipertensión, terapia inmunosupresora y (o) quimioterapia).

La infusión de la preparación debe llevarse a cabo bajo la estricta supervisión de un médico experimentado en un lugar donde los recursos inmediatos están disponibles para la reanimación.Linfomas no Hodgkin. No se recomienda la reducción de la dosis. Cuando la preparación se usa en combinación con quimioterapia, se deben usar estándares de reducción de dosis para medicamentos quimioterapéuticos.Tipo linfoide no Hodgkin. La dosis recomendada en combinación con quimioterapia para el tratamiento de inducción de pacientes no tratados previamente con linfoma folicular y en pacientes con linfoma folicular o resistencia recaída al tratamiento es 375 mg / m² pc. por ciclo, a través de no más de 8 ciclos. La preparación debe administrarse el primer día de cada ciclo de quimioterapia después de la administración intravenosa de un componente glucocorticoide de la quimioterapia, si corresponde. La dosis de mantenimiento recomendada en terapia de mantenimiento en pacientes sin tratamiento previo con linfoma folicular folicular que han respondido a la terapia de inducción es de 375 mg / m² pc. una vez cada 2 meses (comenzando el tratamiento 2 meses después de la última dosis de terapia de inducción) hasta la progresión de la enfermedad o por un período máximo de 2 años. La dosis recomendada de medicamento de mantenimiento en pacientes con linfoma folicular no Hodgkin en recaída o resistencia al tratamiento que responde a la terapia de inducción es de 375 mg / m² pc. una vez cada 3 meses (comenzando el tratamiento después de 3 meses desde la última dosis de tratamiento de inducción) hasta que la enfermedad haya progresado o durante un período máximo de 2 años. La dosis recomendada en monoterapia en pacientes con linfoma folicular III-IV linfoma folicular no Hodgkin con la resistencia a la quimioterapia o en el caso de segunda o subsiguiente recaída después de la quimioterapia es de 375 mg / m² pc. una vez por semana durante 4 semanas. En el caso de la utilización de re-tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin que respondieron al tratamiento solo en / m en recaída o se recomienda la resistencia al tratamiento para administrar una dosis de 375 mg² pc. una vez a la semana durante 4 semanasLinfoma no Hodgkin de grandes células B. La preparación debe usarse en combinación con quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona). La dosis recomendada es de 375 mg / m² el primer día de cada ciclo de quimioterapia, durante 8 ciclos, después de la inyección intravenosa previa de un glucocorticoide como uno de los componentes del régimen CHOP. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la preparación en combinación con otros regímenes de quimioterapia en esta indicación.Leucemia linfocítica crónica. Se recomienda la profilaxis, basada en la hidratación adecuada y la administración de los uricostatos durante 48 h antes de comenzar el tratamiento, a fin de reducir el riesgo de síndrome de trastorno tumoral. Pacientes con PBL cuyo recuento de linfocitos es> 25 x 10⁹/ l debe recibir por vía intravenosa 100 mg de prednisona / prednisolona justo antes de la infusión. La dosis recomendada de rituximab en combinación con quimioterapia en pacientes que no han sido tratados anteriormente o en pacientes que son refractarios o recidivantes es de 375 mg / m² pc. en el primer día del primer ciclo de terapia, seguido de y luego 500 mg / m² pc. administrado el primer día de cada ciclo, para un total de 6 ciclos. La quimioterapia debe administrarse después de la infusión de la preparación.Artritis reumatoide. El ciclo de tratamiento consiste en 2 infusiones intravenosas de 1000 mg cada una. La dosis recomendada es de 1000 mg, seguida de una segunda infusión intravenosa de 1000 mg durante 2 semanas. La decisión sobre el próximo ciclo debe tomarse 24 semanas después del ciclo anterior. Luego, se debe administrar el siguiente curso de tratamiento si la actividad de la enfermedad persiste; de ​​lo contrario, el siguiente ciclo de tratamiento se debe retrasar hasta que vuelva la actividad de la enfermedad. La respuesta clínica generalmente se logra dentro de las 16-24 semanas del primer ciclo de tratamiento. El tratamiento de seguimiento debe considerarse cuidadosamente en pacientes que no se benefician del tratamiento durante este tiempo. Los pacientes deben recibir 100 mg de metilprednisolona por vía intravenosa, que debe administrarse 30 minutos antes de la administración de la infusión de rituximab.Granulomatosis con vasculitis y vasculitis microscópica. La dosis recomendada para la remisión de GPA y MPA es de 375 mg / m² pc. una vez a la semana durante 4 semanas (un total de 4 infusiones). Para 1-3 días para la primera infusión de rituximab se recomienda metilprednisolona por vía intravenosa a una dosis de 1000 mg por día (dosis final de metilprednisolona se puede administrar en la fecha de primera infusión de rituximab). Luego se administra oralmente prednisona 1 mg / kg por día durante y después de tratamiento con rituximab (dosis no debería exceder de 80 mg / día, y la dosis debe reducirse lo más rápidamente posible sobre la base de las necesidades clínicas) . Se recomienda el uso de profilaxis contra la neumocistosis durante y después del rituximab, según sea necesario.Método de administración. Antes de cada infusión, se debe administrar premedicación, que consiste en un antipirético y antihistamínico, por ejemplo, Paracetamol y difenhidramina.Si la preparación no se administra en combinación con un régimen de quimioterapia que contenga glucocorticoides, se debe utilizar premedicación con glucocorticoides. Antes de la administración, el fármaco debe diluirse con una solución de NaCl al 0,9% para inyección o una solución de inyección de D-glucosa al 5% en agua hasta una concentración calculada de 1 a 4 mg / ml de rituximab. La solución preparada de la preparación se debe administrar como una infusión intravenosa a través de una línea de infusión diseñada para este fin. No administrar como inyección intravenosa o bolo. La tasa inicial recomendada para la primera infusión de cada ciclo es de 50 mg / h; después de los primeros 30 minutos, la velocidad de infusión puede aumentarse en 50 mg / h cada 30 minutos a una velocidad máxima de 400 mg / h. Las infusiones posteriores en un ciclo dado pueden administrarse a una velocidad inicial de 100 mg / hy aumentarse en 100 mg / h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg / h. En el caso de la artritis reumatoide es posible esquema alternativo de administración infusiones posteriores: si el paciente durante y después de la primera infusión de rituximab en una dosis de 1000 mg, utilizado previamente en conformidad con infusión estándar, no hubo efectos adversos de infusión dependiente severa es 2. y la infusión posterior se puede administrar a una tasa más alta usando una solución de fármaco con la misma concentración que en las infusiones previas (4 mg / ml en un volumen de 250 ml); la velocidad de infusión inicial debe ser de 250 mg / h durante los primeros 30 min, seguida de 600 mg / h durante los siguientes 90 min; en el caso de una buena tolerancia, este método de administración de medicamentos puede usarse en infusiones y ciclos de tratamiento posteriores; Los pacientes que tienen una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluidas las arritmias) o que han tenido reacciones graves a la infusión con rituximab o un fármaco biológico previo previamente no deben recibir infusión a una tasa mayor. Los pacientes que toman rituximab deben ser estrechamente controlados para detectar la aparición del síndrome de liberación de citocinas. En pacientes que desarrollan reacciones graves, principalmente disnea severa, broncoespasmo o hipoxia, la infusión debe interrumpirse inmediatamente. A los pacientes con linfoma no Hodgkin se les debe evaluar el síndrome de lisis tumoral con base en pruebas de laboratorio y radiografías de tórax para evaluar los infiltrados pulmonares. En todos los pacientes, la infusión no debe reanudarse antes de la resolución completa de todos los síntomas, la normalización de los resultados de las pruebas de laboratorio y los cambios en la radiografía de tórax. Después de este tiempo, la infusión puede reanudarse inicialmente a una velocidad de no más de la mitad de la utilizada previamente. Si las mismas reacciones adversas ocurren por segunda vez, la descontinuación de la terapia debe considerarse seriamente en base a una evaluación individual de cada caso. Los efectos secundarios leves y moderados relacionados con la perfusión generalmente responden a una reducción en la velocidad de infusión. La velocidad de infusión puede aumentar cuando disminuye la gravedad de los síntomas.