Con el fin de inducir la remisión y el tratamiento de mantenimiento en la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia mieloblástica aguda. Leucemia granulocítica crónica El tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Leśniowski-Crohn.
ingredientes:
1 tabl contiene 50 mg de 6-mercaptopurina. La preparación contiene lactosa.
acción:
Medicamento citostático, análogo de purina. Mercaptopurine es un profármaco inactivo. Los metabolitos de 6-mercaptopurina inhiben la síntesisde novo purinas e interconversión de nucleótidos de purina. Los nucleótidos de tioguanina también se incorporan a los ácidos nucleicos, lo que contribuye al efecto citotóxico del fármaco. La biodisponibilidad de la 6-mercaptopurina oral tiene una variabilidad individual significativa, que es probablemente el resultado de un efecto de primer paso. La biodisponibilidad es en promedio 16% de la dosis administrada (5 - 37%). T0,5 6-mercaptopurina es aproximadamente 90 ± 30 min, T0,5 los metabolitos activos duran alrededor de 5 h. Cantidades leves de la droga pueden penetrar en el líquido cefalorraquídeo. La principal ruta de eliminación de la droga es el metabolismo. Los riñones eliminan aproximadamente el 7% de 6-mercaptopurina inalterada dentro de las 12 horas de administración. La enzima principal que cataliza el fármaco es la xantina oxidasa, por la cual se convierte en un metabolito inactivo, el ácido 6-tiourea, excretado en la orina.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a 6-mercaptopurina o cualquiera de los excipientes. El embarazo. Leucopenia grave (la administración de 6-mercaptopurina debe retrasarse si: el número de glóbulos blancos es inferior a 1500 / μl, el recuento de neutrófilos es inferior a 200 / μl). Trombocitopenia grave (la administración de 6-mercaptopurina debe retrasarse si el recuento de plaquetas es inferior a 75,000 / μl). Aplasia de médula ósea Insuficiencia renal grave (TFG menor de 60 ml / min antes de comenzar el tratamiento). Insuficiencia hepática severa
Precauciones:
Debido al riesgo de mielosupresión durante la inducción de la remisión, los recuentos sanguíneos completos deben realizarse diariamente, y los parámetros hematológicos deben controlarse cuidadosamente durante el tratamiento de mantenimiento con una frecuencia que depende de la condición del paciente. En el caso de una disminución excesiva en el número de leucocitos y plaquetas debe suspenderse inmediatamente, ya que la cantidad aún se reduce después del tratamiento. La mielosupresión es reversible. Después de la retirada adecuada de mercaptopurina, la función de la médula ósea vuelve a la normalidad. Durante la remisión de la leucemia mielógena aguda, los pacientes pueden experimentar supresión de la médula ósea y es importante que haya instalaciones adecuadas disponibles para la atención de apoyo. El efecto depresivo de la medicación de la médula ósea puede provocar una mayor exposición a la infección, retraso en la curación y sangrado de las encías. Se recomienda observar una higiene oral adecuada y finalizar los procedimientos dentales antes de comenzar la terapia con 6-mercaptopurina. Debido al mayor riesgo de infección durante el uso de 6-mercopturina, en casos justificados debe considerarse la administración de antibióticos profilácticos. Debido a la reducción de la respuesta inmune normal, es posible debilitar la respuesta del cuerpo a las vacunas; los pacientes no deben vacunarse con vacunas vivas cuando usan el medicamento. Los pacientes con deficiencia enzimática congénita - tiopurina metiltransferasa (TPMT) pueden ser muy sensibles a la 6-mercaptopurina y pueden experimentar una mielosupresión rápida. El uso concomitante de fármacos inhibidores de la TPMT, como la olsasalazina, la mesalazina o la sulfasalazina, mejora la supresión de la médula ósea. Además, en pacientes diagnosticados con baja actividad de TPMT, se recomienda reducir la dosis al 25% de la dosis que se usa habitualmente debido al nivel significativo de toxicidad con mielosupresión. La mercaptopurina daña el hígado y, por lo tanto, los parámetros de la función hepática deben controlarse semanalmente, es decir, AST, ALT y bilirrubina. Se recomienda una monitorización más frecuente en aquellos pacientes a los que previamente se les haya diagnosticado una enfermedad hepática o que hayan recibido otros medicamentos hepatotóxicos. El medicamento debe suspenderse si se produce ictericia.En el momento de la remisión, cuando hay una descomposición rápida (lisis) de las células sanguíneas, debe controlar los niveles de ácido úrico en la sangre y en la orina. Existe un riesgo de aumento excesivo de ácido úrico en la sangre y / o excreción excesiva de ácido úrico y nefropatía por gota. Generalmente hay resistencia cruzada entre 6-mercaptopurina y 6-tioguanina. La dosis de 6-mercaptopurina debe reducirse si este medicamento se administra junto con otros medicamentos que inhiben directa o indirectamente la función de la médula ósea. Un mayor número de aberraciones cromosómicas en linfocitos periféricos en pacientes con leucemia, un paciente con carcinoma de células renales que no recibieron dosis fija de 6-mercaptopurina y en pacientes con enfermedad renal crónica tratados con dosis de 0,4-1 mg / kg por día. Debe tener en cuenta el posible efecto carcinogénico de 6-MP en el ADN (dos casos de pacientes de leucemia nielimfatycznej agudas que recibieron el fármaco en combinación con otros fármacos en el tratamiento de otras enfermedades que el cáncer, un caso de nielimfatycznej leucemia aguda en un paciente tratado para enfisematosa, pioderma , leucemia mielógena aguda en la enfermedad de Hodgkin pacjeta empleando 6-mercaptopurina en combinación con otros medicamentos, el caso de paciente con leucemia mieloide crónica 12,5 años después de que el tratamiento de la 6-mercaptopurina porquemiastenia gravis). Durante el uso del medicamento, periódicamente se deben realizar recuentos sanguíneos, recuento de plaquetas y función hepática y renal. En el caso de efectos secundarios tales como: reducción del número de granulocitos, plaquetas, la dosis debe reducirse o el medicamento debe suspenderse. Se recomienda a los pacientes de edad avanzada, niños y pacientes con insuficiencia hepática o renal que administren las dosis más pequeñas recomendadas. Debido a los posibles efectos cancerígenos, la 6-mercaptopurina debe usarse con extrema precaución en pacientes que no padecen cáncer. La formulación contiene lactosa - no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Embarazo y lactancia:
Debido a las posibles propiedades teratogénicas y embriotóxicas durante el embarazo y la lactancia, no se debe iniciar el tratamiento con mercaptopurina. Las mujeres embarazadas que recibieron 6-mercaptopurina dieron a luz a niños sanos, pero también se notaron casos de partos prematuros, abortos espontáneos y malformaciones. El efecto de la terapia con 6-mercaptopurina en la fertilidad en humanos es generalmente desconocido. Hay informes de que la terapia con 6-mercaptopurina durante la infancia y la adolescencia no afecta la fertilidad. La oligospermia transitoria puede ocurrir durante el tratamiento. Si es posible, se debe evitar la 6-mercaptopurina durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre. En cada caso individual, se debe considerar el riesgo potencial para el feto y los beneficios esperados para la madre. Se recomiendan medidas anticonceptivas apropiadas si alguno de los miembros de la pareja recibe tratamiento con mercaptopurina. Las madres que reciben la preparación no deben amamantar.
Efectos secundarios:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Un efecto secundario común es la supresión de la médula ósea que puede persistir durante un tiempo prolongado después de la interrupción. Ellos son comúnmente observados leucopenia y trombocitopenia, anemia rara vez (megaloblástica, makrocytama), leucemia mieloblástica aguda y en muy raras ocasiones pueden ocurrir después de varias semanas o incluso meses después de interrumpir el tratamiento con 6-mercaptopurina. La mielosupresión a menudo se asocia con la actividad de TPMT.Trastornos renales y urinarios. La hiperuricemia y / o hiperuricosis y el inicio de la gota son comunes. La acumulación de ácido úrico resulta de la destrucción de las células y la liberación de purinas. Esto puede ser minimizado mediante el aumento de la hidratación, alcalinización urinaria y (o) la administración de ejemplo xantina oxidasa inhibotara. Alopurinol (reducción de la dosis). Se han observado cristales raros y hematuria, y una insuficiencia renal muy rara, especialmente después de altas dosis.Trastornos metabólicos y nutricionales. náuseas observa comúnmente (especialmente en el periodo inicial de tratamiento), vómitos, pérdida de apetito, ictericia, así como aumentar la concentración de bilirrubina unida, transaminasas y fosfatasa alcalina. La insuficiencia hepática y la ictericia colestática generalmente desaparecen rápidamente después de suspender el tratamiento.Raramente se producen mucositis del tracto gastrointestinal y de la cavidad oral, diarrea, llagas en la boca, aumento de la amilasa, pancreatitis aguda o inflamación del hígado. Muy raramente insuficiencia hepática (incluida la necrosis celular) e hipertensión portal.Otros efectos secundarios. Los efectos secundarios dermatológicos son raros. Las lesiones cutáneas observadas con más frecuencia fueron: enrojecimiento de la piel, cambios foliculares, lesiones de líquenes y síndrome de Sweet. Piel, eritema en las manos y los pies, la decoloración es muy rara. Muy raramente hubo sensibilización a la luz, fatiga, hipoglucemia temprano en la mañana, resistencia reducida a la infección, fiebre del medicamento, neumonía, herpes zóster, flebitis y reacciones de hipersensibilidad. La infertilidad masculina se ha informado, que cesa después del cese del tratamiento.
dosis:
Por vía oral. Tomar el medicamento debe comenzar en un hospital o en clínicas especializadas bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en el uso de este tipo de medicamento. Terapia de leucemia en adultos y niños: La dosis inicial habitual es de 2.5 mg / kg. diariamente o 50-75 mg / m2 pc. todos los días La dosis y la duración del tratamiento dependen del tipo y la dosis de otros medicamentos citotóxicos usados simultáneamente. En ausencia de un efecto terapéutico en las 4 semanas, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta la dosis máxima: 5 mg / kg. todos los días Cuando se necesita el uso simultáneo de alopurinol, tiopurinol y oxipurinol, la dosis de 6-mercaptopurina debe reducirse a 1/4. La dosis y la administración deben determinarse individualmente.El tratamiento de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa: la dosis es 1-1.5 mg / kg / día.Grupos especiales de pacientes. Se debe considerar la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o función renal. Se aconseja a los pacientes ancianos que controlen la función renal y hepática en estos pacientes, y si su función está alterada, se debe considerar una reducción de la dosis de mercaptopurina.Método de administración. Las tabletas se usan después de una comida, se lavan con agua. Al dividir la tableta, no permita la dispersión de polvo o partículas y no las toque con las manos desnudas.