Índice de drogas

Artritis reumatoide activa en pacientes adultos. Formas poliarticulares de artritis idiopática juvenil grave y activa, si la respuesta a los AINE es insuficiente. psoriasis severa refractaria, en la que se obtiene una respuesta satisfactoria a la aplicación de la fototerapia, terapia PUVA y retinoides, y la artritis psoriásica grave en los adultos. la enfermedad de Crohn leve a moderada forma de onda solo o en combinación con glucocorticoides en pacientes adultos que son refractarios o intolerantes a tiopurina.

1 ml de solución inyectable en una jeringa precargada contiene 50 mg de metotrexato (como sal disódica).

Un citostático del grupo antimetabolito, un antagonista del ácido fólico. La acción consiste en la inhibición competitiva de dihidrofolato reductasa y conduce a la inhibición de la síntesis de ADN. No se ha establecido si la eficacia de metotrexato en el tratamiento de la psoriasis, artritis psoriática, poliartritis crónica y resultados de la enfermedad de Crohn de la anti-inflamatorio o inmunosupresor o la importancia de la concentración extracelular de adenosina en el sitio de la inflamación con el tratamiento con metotrexato. La biodisponibilidad después de la administración subcutánea, intravenosa o intramuscular es aproximadamente del 100%. El metotrexato se une en un 50% a las proteínas séricas. Después de la distribución tisular de altas concentraciones (especialmente en forma de poliglutamatos) puede persistir durante semanas o meses en el hígado, riñón y bazo en particular. T_0,5 en la fase final de eliminación es en promedio 6-7 h (muestra una variabilidad significativa - 3-17 h). T_0,5 incluso puede prolongarse 4 veces en pacientes con acumulación de líquido en el tercer espacio (ascitis, derrame pleural). Aprox. 10% de la dosis se metaboliza en el hígado. El principal metabolito es el 7-hidroximetrexato. La droga se excreta principalmente sin cambios, principalmente por los riñones; aproximadamente 5-20% de metotrexato y 1-5% de hidroximetrex se excretan en la bilis.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Disfunción hepática severa [concentración de bilirrubina> 5 mg / dl (85.5 μmol / l)]. Abuso de alcohol. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml / min). Las discrasias sanguíneas identificados, por ejemplo.,. hipoplasia de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia o anemia clínicamente significativa. Infecciones graves, agudas o crónicas, por ejemplo, tuberculosis, infección por VIH u otros síndromes de inmunodeficiencia. Úlceras de la mucosa oral y diagnóstico de úlcera gástrica o duodenal activa. Embarazo y lactancia. Vacunación simultánea con vacunas vivas.

El uso de metotrexato debe estar bajo la supervisión de un médico con conocimiento y experiencia en el uso de medicamentos antimetabólicos. Los pacientes deben ser informados claramente de que el producto se administra una vez a la semana, no todos los días. Durante el tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados. El uso en niños menores de 3 años no se recomienda debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia en pacientes en este grupo de edad.Antes de comenzar el tratamiento o reinscribir metotrexato después de una interrupción en el tratamiento realizar las siguientes pruebas: recuento sanguíneo de interés-diseño y la especificación del número de plaquetas, enzimas hepáticas, bilirrubina, albúmina de suero, radiografía de tórax y la función renal; si hay indicaciones clínicas, la tuberculosis y la ictericia deben ser excluidas.Durante el tratamiento (al menos una vez al mes durante los primeros 6 meses y luego cada 3 meses); si aumenta la dosis, se deben considerar pruebas de diagnóstico más frecuentes. 1. Examen de la cavidad oral y la garganta en términos de cambios en la mucosa. 2. Recuento sanguíneo completo con el diseño y ensayo de interés-plaquetas - una reducción significativa en el número de células blancas de la sangre o plaquetas es una necesidad de una retirada inmediata del fármaco y la inclusión de apoyo adecuada; se debe advertir a los pacientes que notifiquen todos los síntomas y síntomas que sugieran infección; pacientes que reciben fármacos concomitantes con hematotoksycznym (por ejemplo., leflunomida) deben ser estrechamente monitorizados cuenta de sangre y plaquetas. 3. Pruebas hepáticas: se debe prestar especial atención a la aparición de síntomas que sugieran hepatotoxicidad.El tratamiento debe evitarse o suspenderse la terapia si se han encontrado anomalías en las pruebas de función hepática o biopsia hepática antes o durante el tratamiento. Los síntomas anormales se deben resolver dentro de las 2 semanas. Después de este período, a criterio del médico, se puede reanudar el tratamiento. No hay evidencia de que la biopsia hepática sea útil para controlar la hepatotoxicidad durante el tratamiento de enfermedades reumáticas. Hay indicaciones ambiguas para la biopsia del hígado antes y durante el tratamiento de pacientes con psoriasis. Se requiere más investigación para determinar si las pruebas repetidas de la función hepática o la prueba del propéptido de colágeno tipo III son suficientemente efectivas para establecer los efectos hepatotóxicos. Llevar a cabo la evaluación individual de los pacientes que toman en cuenta las diferencias entre la presencia o ausencia de factores de riesgo como el consumo excesivo de alcohol, un aumento sostenido de las enzimas del hígado, enfermedad del hígado, antecedentes familiares de la enfermedad hepática hereditaria, la diabetes, la obesidad, la exposición esencial a las drogas y químico hepatotóxicos una historia de tratamiento a largo plazo con metotrexato o dosis acumulativa metotrexato igual o mayor que 1,5 g. para un aumento constante de las enzimas hepáticas se debe considerar reducir la dosis o la interrupción del tratamiento. Durante el tratamiento con metotrexato, no se deben usar otros medicamentos hepatotóxicos a menos que esté claramente indicado. Evite el alcohol o reduzca significativamente el consumo. En pacientes que reciben medicamentos concomitantes con un efecto hepatotóxico (p. Ej., Leflunomida), las pruebas de función hepática deben realizarse con mayor frecuencia. 4. Se deben realizar pruebas de función renal y análisis de orina para controlar la función renal. En pacientes con insuficiencia renal, se puede esperar un aumento en la concentración sérica y posibles efectos secundarios graves. En pacientes con riesgo de disfunción renal (p. Ej., En ancianos), se deben realizar más pruebas de control. Esto es particularmente importante si está tomando otros medicamentos que afectan la excreción de metotrexato, causando daño renal (por ejemplo, AINE) o que pueden conducir a un trastorno sanguíneo. La deshidratación también puede aumentar los efectos tóxicos del metotrexato. 5. Evaluación del sistema respiratorio: se debe prestar especial atención a los síntomas de la disfunción pulmonar y, si es necesario, realizar pruebas de función pulmonar. En pacientes con una enfermedad pulmonar diagnosticada, es necesario un diagnóstico rápido y, si es necesario, la suspensión del metotrexato. Los síntomas pulmonares (especialmente tos seca sin expectoración) o inflamatoria de los pulmones durante la terapia con metotrexato pueden sugerir la presencia de lesiones peligrosas - caso de que ocurra, es necesario interrumpir el tratamiento y procedimientos de diagnóstico apropiados. Puede causar neumonitis intersticial aguda o crónica, a menudo acompañada de eosinofilia. Las muertes también han sido reportadas. A pesar del diferente cuadro clínico, se debe descartar una infección. En pacientes con sospecha de enfermedad pulmonar, es necesario un diagnóstico rápido y, si es necesario, la suspensión del metotrexato. 6. El metotrexato afecta el sistema inmunitario, lo que puede reducir la respuesta a la vacunación e interferir con los resultados de las pruebas inmunológicas. Se debe tener especial cuidado en el caso de infecciones crónicas inactivas (p. Ej., Culebrilla, tuberculosis, hepatitis B o C) debido a la posibilidad de que se active una enfermedad. No se deben administrar vacunas vivas durante el tratamiento con metotrexato. Los pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato pueden experimentar linfoma maligno. En este caso, el tratamiento debe suspenderse. Si no hay síntomas de regresión espontánea del linfoma, es necesario comenzar el tratamiento citotóxico. Se ha encontrado que el uso simultáneo de antagonistas de ácido fólico (por ejemplo, trimetoprim / sulfametoxazol) puede, en casos raros, causar pancitopenia megaloblástica aguda. Durante el tratamiento con metotrexato, la dermatitis inducida por radiación y las quemaduras solares (reacción "de recuerdo") pueden volverse activas. La exposición a la radiación UV durante el tratamiento con metotrexato puede exacerbar las lesiones psoriásicas. En pacientes con acumulación de líquido en el tercer espacio (ascitis, derrame pleural) excreción de metotrexato se extiende - deben vigilarse estrechamente para la reducción de la toxicidad y de la dosis o interrupción veces metotrexato. Los derrames pleurales y la ascitis deben vaciarse antes de comenzar el tratamiento con metotrexato. La diarrea y la mucositis oral ulcerosa pueden ser el resultado de un efecto tóxico que requiere la interrupción del tratamiento debido al riesgo de inflamación hemorrágica aguda y perforación intestinal. Las preparaciones de vitaminas u otras preparaciones que contienen ácido fólico, ácido folínico y sus derivados pueden reducir la efectividad del metotrexato.El metotrexato se debe utilizar solamente en severo, refractario, causando la desactivación de la psoriasis que no responden a otros tratamientos, sólo después de la confirmación del diagnóstico basado en el sector de la investigación, y (o) después de la consulta dermatológica. Encefalopatía / leucoencefalopatía reportados en pacientes con cáncer que reciben tratamiento con metotrexato no puede excluirse y su ocurrencia en el caso de la terapia con metotrexato en indicaciones distintas del cáncer.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y durante la lactancia. El metotrexato ha demostrado ser teratogénicos en humanos se han reportado malformaciones y muerte fetal (o) en el feto. Las mujeres deben ser excluidas antes de comenzar el tratamiento con mujeres. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, se debe proporcionar asesoramiento médico sobre el riesgo de efectos secundarios del metotrexato en un niño. Los pacientes de ambos sexos después de la pubertad deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento durante al menos 6 meses. Después de su finalización. El metotrexato afecta la espermatogénesis y la ovogénesis y puede reducir la fertilidad. Parece que los efectos secundarios anteriores son reversibles después de suspender el tratamiento. El metotrexato es genotóxico, por lo que debe recomendar asesoramiento genético antes de comenzar el tratamiento para las mujeres que planean un embarazo. Los hombres deben buscar consejo para depositar su semen antes de comenzar el tratamiento.

Muy frecuentes: mucositis oral, indigestión, náuseas, disminución del apetito, aumento de transaminasas. Común: leucopenia, anemia, trombocitopenia, dolor de cabeza, fatiga, somnolencia, neumonía, neumonitis intersticial o enfermedad pulmonar a menudo asociados con eosinofilia, ulceración de la membrana mucosa de la boca, diarrea, erupción cutánea, eritema, prurito. pancitopenia Poco frecuentes, la divulgación de la diabetes, mareo, confusión, depresión, faringitis, enteritis, vómitos, cirrosis hepática, fibrosis y degeneración grasa del hígado, reducción de la albúmina sérica, la hipersensibilidad a la luz, pérdida de cabello, aumentar nódulos reumatoides. herpes zoster, vasculitis, erupciones opryszczkopodobne, urticaria, artralgia, mialgia, osteoporosis, la inflamación y la ulceración de la vejiga, o la vagina, trastornos renales, la micción, la inflamación y la ulceración de la vagina. Raras: alteraciones visuales, pericarditis, derrame pericárdico, taponamiento cardiaco, hipotensión, eventos tromboembólicos, fibrosis pulmonar, la neumonía causada porPneumocystis carinii, Disnea, asma bronquial, derrame infiltración, ulceración gastrointestinal, hepatitis aguda, aumento de la pigmentación, acné, contusiones, insuficiencia renal, oliguria, anuria, trastornos electrolíticos, reacciones alérgicas, shock anafiláctico, vasculitis alérgica, fiebre, conjuntivitis, infección, sepsis, cicatrización de heridas, hipogammaglobulinemia. Muy raras: los casos de linfoma aislada (en muchos casos una regresión después de la interrupción del metotrexato, un estudio reciente no se ha establecido la relación entre el uso de metotrexato y una mayor incidencia de linfomas), agranulocitosis, depresión de la médula ósea severa, visión borrosa, dolor, debilidad muscular o parestesias extremidades, cambios en la sensación del gusto (sabor metálico), convulsiones, neumático pH, eléctrico, retinopatía, vómito de sangre, diarrea sanguinolenta, megacolon tóxico, insuficiencia hepática, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), la gravedad de clavo pigmentada, paroniquia aguda, furunculosis, telangiectasia, disminución de la libido, impotencia, ginecomastia, oligospermia, trastornos menstruales, flujo vaginal, daño localizado de tejido (formación de abscesos estériles, lipodistrofia) para la administración intramuscular o subcutánea. Frecuencia desconocida: leucoencefalopatía. Después de la administración intramuscular de metotrexato a menudo causan reacciones locales adversas (sensación de ardor), o daños en los tejidos (la formación de abscesos estériles, daños en el tejido adiposo). Las dosis subcutáneas de metotrexato son localmente bien toleradas; solo se observaron reacciones cutáneas locales leves y se recuperaron durante el tratamiento.

Intramuscularmente, por vía intravenosa o subcutánea (en niños y adolescentes solo por vía subcutánea o intramuscular).El medicamento debe ser recetado solo por médicos conscientes de las diversas propiedades y mecanismos de su operación. La administración de la preparación debe ser rutinariamente realizada por personal médico. Si es aceptable en una situación clínica dada, el médico tratante en ciertos casos puede solicitar una administración subcutánea individual del medicamento por parte del paciente (el médico debe proporcionar al paciente instrucciones detalladas sobre cómo administrar el medicamento). El medicamento se administra una vez a la semana. Se recomienda inyectar el producto el mismo día de cada semana.Artritis reumatoide en adultosLa dosis inicial recomendada de metotrexato es de 7,5 mg una vez por semana, por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa. Dependiendo de la gravedad de la enfermedad y la tolerancia individual del tratamiento, la dosis inicial puede aumentarse gradualmente en 2,5 mg por semana. Básicamente, no tome más de 25 mg por semana. Las dosis superiores a 20 mg por semana producen un aumento significativo de los efectos tóxicos, en particular la supresión de la médula ósea. Los primeros efectos del tratamiento deben ocurrir después de aproximadamente 4-8 semanas. Después de obtener el efecto terapéutico deseado, la dosis debe reducirse gradualmente a la dosis de mantenimiento efectiva más baja.Una forma poliarticular de artritis idiopática juvenil en niños y adolescentes menores de 16 años.La dosis recomendada es de 10-15 mg / m² pc. una vez a la semana. En el tratamiento de casos no tratables, la dosis semanal puede aumentarse a 20 mg / m² pc. una vez a la semana. Sin embargo, si la dosis aumenta, se recomienda aumentar la frecuencia de observación. Servir solo por vía subcutánea o intramuscular.Psoriasis y artritis psoriásica: para la identificación de reacciones idiosincrásicas, se recomienda una dosis parenteral de 5-10 mg una semana antes de iniciar el tratamiento. La dosis inicial recomendada es de 7,5 mg una vez a la semana, por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa. La dosis de metotrexato debe aumentarse gradualmente, sin embargo, no debe excederse una dosis de 25 mg por semana. Las dosis superiores a 20 mg por semana producen un aumento significativo de los efectos tóxicos, en particular la supresión de la médula ósea. Los primeros efectos del tratamiento generalmente deben ocurrir después de aproximadamente 2-6 semanas. Después de lograr el efecto terapéutico deseado, la dosis debe reducirse gradualmente a la dosis de mantenimiento efectiva más baja. Si es necesario, la dosis puede aumentar, pero no debe exceder la dosis semanal máxima recomendada de 25 mg. En casos excepcionales, la administración de una dosis más alta puede estar clínicamente justificada. Sin embargo, debido al aumento significativo en la toxicidad del metotrexato, la dosis semanal no debe exceder los 30 mg.Enfermedad de Leśniowski-Crohn: tratamiento inicial: 25 mg / semana administrado por vía subcutánea, intravenosa o intramuscular; La respuesta al tratamiento se puede esperar después de 8-12 semanas. Tratamiento de mantenimiento: 15 mg / semana administrado por vía subcutánea, intravenosa o intramuscular. Falta de experiencia suficiente en niños y adolescentes para poder recomendar el uso del medicamento en el tratamiento de la enfermedad de Crohn en este grupo de pacientes.Grupos especiales de pacientes. Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina> 50 ml / min - 100% de la dosis; en pacientes con aclaramiento de creatinina 20-50 ml / min - 50% de la dosis; en pacientes con aclaramiento de creatinina <20 ml / min - no usar.Pacientes con insuficiencia hepática. Se debe usar cuidado especial o abstinencia de metotrexato en pacientes con diagnóstico actual o previo de enfermedad hepática clínicamente significativa (especialmente enfermedad hepática relacionada con el alcohol). La concentración de bilirrubina> 5 mg / dl (85.5 μmol / l) es una contraindicación para el uso de metotrexato.Pacientes ancianos. Se debe considerar la reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada que tienen una función hepática y renal reducida y una reducción en el suministro de ácido fólico con la edad.Pacientes con acumulación de líquido en el tercer espacio (derrame pleural, ascitis). T_0,5 el metotrexato puede incluso prolongarse 4 veces; puede ser necesario reducir la dosis o, a veces, suspender el tratamiento con metotrexato.Método de administración. El medicamento es solo para un solo uso. Se puede administrar por vía intramuscular, intravenosa o subcutánea (en niños y adolescentes solo por vía subcutánea o intramuscular). La duración total del tratamiento es determinada por el médico. En el caso de un cambio de la administración de la forma de dosificación oral para la administración intravenosa puede requerir reducción de la dosis debido a la biodisponibilidad variable del metotrexato después de la administración oral.La suplementación con ácido fólico se puede considerar de acuerdo con las pautas de tratamiento actuales.