Índice de drogas

Las neoplasias malignas: leucemia linfoblástica aguda (ALL), incluyendo leucemia meníngea, enfermedad de no Hodgkin, cáncer de mama, cáncer testicular, cáncer de ovario, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células pequeñas, coriocarcinoma, sarcoma del hueso. Resistente al tratamiento de la psoriasis.

1 ml de solución inyectable contiene 10 mg de metotrexato. 1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 100 mg de metotrexato.

Citostática de antimetabolitos, antagonista del ácido fólico, un inhibidor de la dihidrofolato reductasa - la enzima que cataliza la dihidrofolato transición ácido tetrahidrofólico biológicamente activo. El resultado es la inhibición de la síntesis trastorno enzima de ácidos nucleicos que conducen a la muerte celular, en particular (células tumorales, médula ósea fetal, mucosa oral, intestino delgado, vejiga) de crecimiento rápido. Si hay diferencias en el crecimiento de crecimiento de células tumorales de las células normales y metotrexato pueden conducir a la destrucción de las células cancerosas sin células normales irreversiblemente perjudiciales. En la psoriasis, el efecto del fármaco se basa en la tasa de crecimiento del epitelio cutáneo mayor que en las personas sanas. Después de la administración parenteral, el medicamento generalmente se absorbe por completo. La concentración máxima después de la administración intramuscular se alcanza después de 30 - 60 minutos. En suero, el metotrexato se une en un 50% a las proteínas. El fármaco administrado por vía parenteral no penetra en cantidades terapéuticas a través de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo. Se pueden obtener altas concentraciones del fármaco en el líquido cefalorraquídeo después de la administración intratecal. La vida media de eliminación terminal de metotrexato es de 3 a 10 horas en pacientes con psoriasis y que reciben terapia anti-neoplásico de dosis baja (menos de 30 mg / m² ud.). En pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, la semivida de eliminación terminal oscila entre 8 y 15 horas. La principal vía de eliminación es la excreción renal, y este proceso depende de la dosis y la vía de administración. Después de la administración intravenosa, el 80% a 90% de la dosis administrada se excreta sin cambios dentro de las 24 horas. También hay una excreción biliar limitada, que no supera el 10% de la dosis administrada.

Hipersensibilidad al metotrexato o a cualquiera de los excipientes. Embarazo y lactancia. Insuficiencia renal y hepática severa, que incluye fibrosis, cirrosis y hepatitis. Trastornos de la función de la médula ósea (leucopenia, trombocitopenia, anemia). Infecciones agudas o crónicas graves, como tuberculosis e infección por VIH. Abuso de alcohol. Úlcera bucal y úlcera gástrica o duodenal diagnosticada.

El medicamento solo puede administrarse bajo la supervisión de un médico especialista con experiencia en la realización de la quimioterapia contra el cáncer. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con valores reducidos de los parámetros hematológicos, especialmente si previamente han sido sometidos a terapia de radiación o para recibir otros citostáticos, para los pacientes con insuficiencia renal, úlcera péptica, colitis ulcerosa, estomatitis ulcerosa, diarrea, mal estado general y en niños y ancianos. En pacientes con exudado pulmonar o ascitis, si es necesario, se debe usar drenaje antes de suspender el tratamiento o tratamiento. Los síntomas de toxicidad gastrointestinal, que se manifiestan inicialmente como una inflamación de la boca, son indicaciones para la interrupción del tratamiento. Si continúa el tratamiento, puede producirse una enteritis hemorrágica y la muerte debido a su perforación. Durante el tratamiento, los pacientes requieren un control frecuente de los parámetros morfológicos de la sangre, el riñón y el hígado, análisis de orina, y altas dosis de metotrexato para la determinación de la concentración de metotrexato en la sangre. Cualquier reducción significativa en el número de leucocitos o plaquetas es una indicación para la suspensión inmediata del medicamento y la implementación de la atención de apoyo adecuada.Para evitar la precipitación de metotrexato o sus metabolitos en los túbulos renales se recomienda que la administración profiláctica de cantidades sustanciales de fluidos y la alcalinización de la orina a pH 6,5 a 7,0, que se pueden conseguir mediante la administración a un paciente por vía oral o por vía intravenosa de bicarbonato de sodio (5 comprimidos de 625 mg cada 3 horas ) o acetazolamida (500 mg por vía oral cuatro veces al día). Se debe prestar especial atención a los síntomas de toxicidad hepática, que no siempre se correlacionan con los resultados de las pruebas de función hepática. Cada declaración de hígado o biopsia hepática anormal es una indicación para la interrupción o contraindicación para su creación. La re-administración del medicamento puede ocurrir después de dos semanas de la normalización de los resultados de las pruebas de función hepática. La preparación debe diluirse antes de la administración intratecal. La concentración máxima recomendada es de 5 mg / ml.

El metotrexato está contraindicado en mujeres embarazadas. Sin embargo, si se utiliza el metotrexato durante el embarazo debido a un cáncer o si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento, es necesario evaluar los beneficios y riesgos de una amenaza para el desarrollo del feto. El metotrexato es tóxico para el embrión y causa defectos de nacimiento y puede causar aborto involuntario. Además, puede causar una disminución en la fertilidad, la reducción de los espermatozoides, dismenorrea, amenorrea; esta acción desaparece después de suspender la terapia. Cuando incluso uno de metotrexato tratamiento de parejas sexuales y durante al menos 3 meses. Después de completar la terapia se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz. Durante la terapia con metotrexato está contraindicado lactancia.

Muy frecuentes: reduce la resistencia a la infección, faringitis, leucopenia, mareos, dolor de cabeza, a dosis más altas - afasia, paresia o parálisis de la media y las convulsiones; dolor abdominal, estomatitis ulcerosa, náuseas, mucositis (generalmente oral, pero también las encías, e incluso los intestinos, úlceras intestinales y sangrado), insuficiencia renal, hematuria, neuropatía, vaginitis, aumentaron los niveles de aminotransferasas. Común: fiebre, médula ósea más a menudo manifiesta por leucopenia, trombocitopenia o anemia, anorexia, somnolencia y visión borrosa, vasculitis, hemorragias en diferentes partes del cuerpo, la neumonía intersticial crónica (a menudo asociado con un aumento en el número de granulocitos en la sangre), lo que puede dar lugar a muerte, edema pulmonar agudo, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea, un aumento significativo de las enzimas hepáticas, atrofia aguda del hígado, esteatosis, sensibilidad a la luz, cambios en la pigmentación, la piel hemorragia, hematomas, telangiectasia, acné, dolor en las articulaciones, uremia, inflamación vejiga, escalofríos, fatiga inexplicable, mal humor, necrosis en el sitio de la inyección. Poco frecuentes: herpes zóster, neumonía causada por Pneumocystis cariniiOtras infecciones de diferente o cambios de sepsis, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, hipogammaglobulinemia, depresión, confusión, estado de ánimo, deterioro cognitivo leve de la presión intracraneal y el aumento transitorio después de la administración de baja dosis de metotrexato, irritación ocular, derrame pericárdico, hemorragias nasales, fibrosis pulmonar, neumonía, neumonitis, asma bronquial, derrame pleural, prurito, urticaria, pérdida de cabello, pérdida de la libido, impotencia, úlceras vaginales. Muy raras: reacciones anafilácticas, aumento del número de protuberancias, en dosis altas: síndrome de dolor pleural y engrosamiento de la pleura; síndrome de malabsorción, megacolon tóxico, furunculosis, síndrome y epidérmico Stevens-Johnson necrólisis, la gravedad de la psoriasis mientras que la exposición a la luz ultravioleta, úlcera de la piel en pacientes con psoriasis, así. Recordatorio describió la reacción en el caso de la piel dañado por radiación y la luz solar. Además: carcinogénico, mutagénico; trastornos de fertilidad; osteoporosis; morfología anormal de los glóbulos rojos (megaloblásticos); diabetes, otros trastornos metabólicos y muerte súbita. Después de la administración intravenosa de la droga puede ocurrir nst.efectos secundarios: severo - aracnoiditis química se manifiesta por dolor en la cabeza, espalda, hombros, rigidez en el cuello y la fiebre, debilidad podostre- (generalmente transitoria), paraplejia, parálisis del nervio, trastornos cerebelosos, crónico - leucodistrofia manifestado por la irritación, la confusión, la inercia , espasticidad y algunas veces convulsiones, somnolencia, somnolencia, coma y raramente muerte. La irradiación simultánea del cráneo y el uso intratecal de metotrexato aumentan la frecuencia de la leucodistrofia.

Dependiendo del diagnóstico y la quimioterapia de fármacos clínicos se pueden administrar por vía intramuscular, por vía intravenosa (bolo o infusión), intratecal, e intraarterial. La dosificación se basa en el peso corporal o área de superficie corporal, excepto para la administración intratecal, en el que la dosis máxima recomendada es de 15 mg, la concentración máxima recomendada de 5 mg / ml. Las dosis altas (más de 100 mg) generalmente se administran por infusión intravenosa durante un período de no más de 24 horas. Los horarios del régimen de protección con folinato de calcio dependen de la dosis de metotrexato administrada. Generalmente se usa a 150 mg en dosis divididas más de una inyección intramuscular de 12-24 horas, inyección intravenosa o infusión intravenosa o por vía oral y luego 12-25 mg intramuscular, intravenosa o 15 mg por vía oral, cada seis horas para la siguiente 48 horas. El tratamiento de blindaje comienza con un retraso de 8 a 24 horas después del inicio de la infusión de metotrexato. Si se usan dosis más bajas de metotrexato (menos de 100 mg), es suficiente administrar 15 mg de folinato de calcio por vía oral cada 6 horas durante 48 a 72 horas. Para la psoriasis, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg 3 veces a la semana, con al menos 12 pausas de hora o 7.5 mg una vez a la semana. El efecto terapéutico generalmente se logra dentro de 4-6 semanas o más, y la condición del paciente mejora dentro de las próximas 8-10 semanas o más. Si, después de 6 semanas, no se logra el efecto terapéutico y no se observan efectos tóxicos, la dosis se puede aumentar gradualmente en 2,5 mg / semana. Por lo general, la dosis semanal óptima es de 10-25 mg. Para detectar cualquier síntoma de idiosincrasia, una semana antes del inicio del tratamiento, se puede administrar una dosis. la dosis de prueba inicial. Durante metotrexato también se pueden administrar ácido fólico (1-2 mg al día) o ácido folínico (2,5-5 mg semanales, 8-12 horas después de la administración de metotrexato), para reducir el riesgo de efectos tóxicos a largo plazo del metotrexato.