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En combinación con ciclofosfamida como tratamiento de primera línea en el tratamiento de mujeres adultas con cáncer de mama metastásico.

Complejo de doxorrubicina con citrato en liposomas que corresponde a 50 mg de hidrocloruro de doxorrubicina. La preparación contiene sodio: después de la reconstitución, el medicamento contiene aproximadamente 108 mg de sodio en una dosis de 50 mg de hidrocloruro de doxorrubicina.

Un agente citostático del grupo de antibióticos de antraciclina. Funciona mediante una serie de mecanismos, que incluyen la inhibición de la topoisomerasa II, la ADN y la ARN polimerasa, la formación de radicales libres y la unión a las membranas celulares. La doxorrubicina en liposomas ha reducido la distribución a corazón mucosa gástrica y del intestino en comparación con la doxorrubicina convencional mientras que se mantiene la eficacia antitumoral en tumores experimentales. La concentración de doxorrubicina total en plasma es significativamente más alta que con la doxorrubicina convencional. En contraste, los niveles pico en plasma de doxorubicina libre (no en liposomal) se reduce si la formulación que en el caso de la doxorrubicina convencional y se produce más tarde. La droga es eliminada del cuerpo principalmente por el hígado.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, dispersión de liposomas, solvente o cualquiera de los ingredientes.

El riesgo de cardiotoxicidad de la doxorrubicina y otras antraciclinas aumenta con el aumento de dosis acumuladas de estos fármacos y es mayor en pacientes con una historia de la cardiomiopatía, la irradiación mediastínica o enfermedades del corazón. No hay experiencia con la administración de la formulación a los pacientes con historia de enfermedad cardiovascular, por ejemplo. Con infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses. Antes del tratamiento, se debe tener cuidado en pacientes con deterioro de la función cardíaca. Para los pacientes tratados tanto con la preparación como con trastuzumab, la función cardíaca debe controlarse como se describe a continuación. La dosis total de la formulación debe tener en cuenta cualquier terapia previa o concomitante con otra actividad cardiotóxica, incluyendo antraciclinas y antraquinonas. Antes del tratamiento y durante el curso se recomienda para medir la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) mediante ventriculografía isotópica (MUGA) o ecocardiografía. se requiere una evaluación de la función ventricular izquierda antes de cualquier administración adicional del paciente excede una dosis acumulada de antraciclina tiempo de vida de 550 mg / m² pc. o siempre que se sospeche una miocardiopatía. Si el valor de LVEF disminuyó significativamente en relación con el valor inicial, por ejemplo, en> 20 puntos. hasta el valor final> 50% o por> 10 puntos. hasta un valor final de <50%, los beneficios de la continuación de la terapia deben evaluarse cuidadosamente contra el riesgo de daño cardíaco irreversible; deberías considerar realizar una biopsia de corazón Un meta-análisis mostró una menor incidencia estadísticamente significativa de neutropenia de grado 4, náuseas y cardiotoxicidad y (o) el grado de vómitos y diarrea ≥3 ≥3 grados en pacientes tratados con, que en los tratados con doxorrubicina convencional. No se ha establecido la eficacia y seguridad de la preparación en niños menores de 17 años y la terapia adyuvante contra el cáncer de mama.

En vista de los efectos citotóxicos, mutagénicos y embriotóxicos de doxorrubicina, que no debe utilizarse durante el embarazo excepto cuando es absolutamente necesario. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento farmacológico y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento. Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con el medicamento.

Las reacciones indeseables de todas las etapas se enumeran a continuación. Muy frecuentes: neutropenia febril, infecciones, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, anorexia, náuseas, vómitos, mucositis (incluyendo la boca), diarrea, alopecia, astenia, fiebre, dolor de cabeza, escalofríos. Común: linfopenia, pancitopenia, deshidratación, hipopotasemia, insomnio, arritmia, cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, enrojecimiento, dolor en el pecho, disnea, epistaxis, estreñimiento, esofagitis, aumento de las transaminasas, erupción cutánea, platos de las uñas anormales, dolor de espalda , dolor muscular, mareos, dolor de cabeza, pérdida de peso.Poco frecuentes: herpes zoster, sepsis, infección en el sitio de la inyección, la sepsis neutropénica, púrpura, hiperglucemia, agitación, trastornos de la marcha, disfonía, somnolencia, derrame pericárdico, hipotensión, hemoptisis, faringitis, derrame pleural, neumonía, úlcera gástrica, fosfatasa aumentó alcalinas, ictericia, aumento de los niveles de bilirrubina, prurito, foliculitis, piel seca, debilidad muscular, cistitis hemorrágica, oliguria, reacción en el lugar de inyección, malestar general. Como en el caso de otros fármacos que contienen antraciclinas y doxorrubicina, en irradiado previamente pueden experimentar recurrencia de los síntomas de la radiación.

Puede ser utilizado sólo en centros especializados en la administración de quimioterapia citotóxica. Debe administrarse solo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de la quimioterapia. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) para el siguiente ciclo debe ser al menos 1500 células / ml y plaquetas - menos de 100 000 células / ml. La dosis inicial recomendada es de 60-75 mg / m² pc. cada 3 semanas en combinación con ciclofosfamida administrada a una dosis de 600 mg / m² pc.Modificación de dosis en caso de efectos secundarios. En el caso de hematológicos y otros tipos de toxicidad puede requerir reducción de la dosis o la extensión del intervalo entre la administración de la droga. Durante el tratamiento, se recomienda que el siguiente ajuste de la dosis en paralelo tanto para la doxorrubicina y ciclofosfamida. El médico que prescribe decide la dosificación después de la reducción de la dosis.Toxicidad hematológica. Nadir de ANC 1500-1900 células / ml, el nadir del recuento de plaquetas 75 000-150 000 células / ml - dosis sin cambio; Nadir de ANC 1000- <1500 células / ml, el nadir del recuento de plaquetas 000- 50 <75 000 células / ml - dosis sin cambio; nadir ANC 500-999 células / ml, el nadir del recuento de plaquetas 000- 25 <50 000 células / ml - Esperar hasta que el ANC es de al menos 1500 y (o) el recuento de plaquetas de al menos 100 000, y la dosis administrada entonces reducido en un 25%; nadir ANC <500 células / ml, el nadir del recuento de plaquetas <25 000 células / ml - esperar hasta que el ANC es de al menos 1500 y (o) el recuento de plaquetas de al menos 100 000, y reducción de la dosis a continuación, administrado por 50% . Si el retraso del tratamiento mielotoxicidad de más de 35 días después de la primera dosis del ciclo anterior, considere el cese de la administración del fármaco.Inflamación de la membrana mucosa. 1er. toxicidad (úlceras indoloras, eritema, o dolor leve) - dosis sin cambio; 2ª. toxicidad (dolorosa eritema, edema o úlceras pero puede tomar la comida) - esperar una semana, los síntomas se mejoran si el 100% de la dosis administrada; 3ST. toxicidad (dolorosa eritema, edema, o úlceras y el paciente no puede comer) - esperar una semana y si los síntomas se mejoran reducción de la dosis administrada en un 25%; 4o. toxicidad (paciente requiere soporte parenteral o enteral) - esperar una semana y si los síntomas se mejoran reducción de la dosis administrada por 50%.Disfunción hepática. bilirrubinaGGN, pero <50 μmol / l - reduzca la dosis en un 50%; bilirrubina> 50 μmol / l - reduzca la dosis en un 75%. Dado que las recomendaciones se basan principalmente en la extrapolación debe tratar de evitar la administración del fármaco en pacientes con bilirrubina> 50 mmol / l. No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos o pacientes con insuficiencia renal.
Método de administración. Se administra por infusión intravenosa durante 1 h. No administrar por vía intramuscular o subcutánea, o por inyección directa en una vena (bolo). Antes de la administración de la formulación tiene que ser primero reconstituido y luego tiene que ser diluido de acuerdo con las instrucciones dadas por el fabricante. La concentración final de clorhidrato de doxorubicina debe ser 0,4-1,2 mg / ml. El fármaco no contiene conservantes, por lo que después de la reconstitución, desde un punto de vista microbiológico, se debe utilizar inmediatamente. En el caso de extravasación, la infusión debe detenerse inmediatamente. En el lugar de extravasación, puede aplicar hielo durante aproximadamente 30 minutos. Luego continuar la infusión del medicamento en una vena diferente de aquel en que se haya producido la extravasación. El medicamento se puede administrar en la vena central o periférica.