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Tratamiento del carcinoma hepatocelular. Tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado que han fracasado previa con interferón-alfa o interleucina-2 o considerados inadecuados para dicha terapia. Tratamiento de pacientes con progresivo, (Hurthle'a papilar / folicular / célula) cáncer de tiroides metastásico diferenciada que es refractario al tratamiento con yodo radiactivo localmente avanzado o.

1 tabl POWL. contiene 200 mg de sorafenib en forma de tosilato.

Multi-inactivador con actividad antiproliferativa y anti-angiogénica. Inhibe la actividad de la enzima diana / agentes en la célula tumoral (CRAF, BRAF, BRAF V600E, c-KIT y FLT-3) y la vasculatura del tumor (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-beta). quinasas RAF son serina-treonina quinasas, y c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-β son tirosina quinasas receptoras. Después de la administración oral, sorafenib logra C_máx después de aproximadamente 3 horas La absorción de sorafenib administrada con una comida rica en grasas es un 30% menor en comparación con la administración de medicamentos en ayunas. En el 99.5% se une a proteínas plasmáticas. La dosificación repetida durante 7 días produjo una acumulación de 2.5 a 7 veces en comparación con una dosis única. La concentración estacionaria se obtiene dentro de los 7 días. Sorafenib se metaboliza principalmente en el hígado: sufre un metabolismo oxidativo dependiente del metabolismo del CYP3A4 y glucuronidación como resultado de UGT1A9. medicina Acoplado puede escindirse en el tracto gastrointestinal por la acción de glucuronidasa bacteriana, lo que permite la reabsorción del fármaco no conjugado. El principal metabolito de sorafenib que circula en el plasma es piridina-N-óxido, que muestrain vitro actividad similar a sorafenib. Este metabolito constituye alrededor del 9-16% de las sustancias analizadas circulantes en estado estacionario. Sorafenib se excreta principalmente en las heces (en forma inalterada y como metabolitos), parte de la orina (como metabolitos). T_0,5 la eliminación es de aproximadamente 25-48 horas.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Si los síntomas de toxicidad cutánea (síndrome mano-pie y erupción cutánea) pueden incluir tópica interrumpido temporalmente y (o) para modificar la dosificación y en grave o persistente interrupción, permanente de sorafenib. Durante la terapia, la presión arterial debe controlarse regularmente, si se aumenta, se debe implementar una terapia estándar. En caso de hipertensión grave o persistente, así como crisis hipertensivas a pesar de la terapia antihipertensiva, considere la interrupción de sorafenib. En caso de hemorragia que requiera intervención médica, se recomienda considerar la suspensión total de sorafenib. Considere la interrupción temporal o permanente de sorafenib en pacientes cuya isquemia y (o) el infarto de miocardio cardiaco. Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, con precaución en pacientes con QT largo congénito tratado con grandes, una dosis acumulada de antraciclina tomar ciertos antiarrítmicos, u otros fármacos que causan prolongación del intervalo QT, y, en los pacientes que presentan alteraciones de electrolitos (hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia); u arriba los pacientes deben ser considerados para el monitoreo periódico de ECG y electrolitos. Si se produce una perforación gastrointestinal, se debe suspender el uso de sorafenib. Con el uso simultáneo de warfarina o fenprocuman, deben vigilarse el tiempo de protrombina y los episodios de INR y hemorragia. No se han realizado estudios para evaluar el efecto de sorafenib en la cicatrización de heridas; en pacientes sometidos a cirugía mayor, se recomienda el cese temporal del tratamiento con sorafenib como medida de precaución; la decisión sobre la restauración del tratamiento con sorafenib debe basarse en una evaluación clínica de la corrección de la cicatrización de la herida.Se ha notificado insuficiencia renal en ancianos en pacientes de edad avanzada; se debe considerar la monitorización de la función renal. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal, se recomienda vigilar el equilibrio de líquidos y electrolitos. No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C de acuerdo con Child-Pugh) - exposición sorafenib se puede aumentar. Para los pacientes con carcinoma de células renales con MSKCC de alto riesgo no evaluado el tratamiento de riesgo-beneficio con sorafenib. En el caso de carcinoma diferenciado de tiroides (. Ang DTC) antes de iniciar el tratamiento se recomienda que un médico rating precisa el pronóstico de cada paciente, teniendo en cuenta el tamaño máximo del tumor, los síntomas asociados con la enfermedad y la tasa de progresión; el tratamiento de sospechas de reacciones adversas puede requerir interrupción temporal o reducción de la dosis de sorafenib; reducción de la dosis fue sólo parcialmente eficaz en la mitigación de los efectos adversos, por esta razón, se recomienda re-evaluación de los beneficios y riesgos con respecto a la actividad antitumoral y la tolerabilidad. Debido al riesgo potencial de sangrado, los pacientes antes de la administración de sorafenib DTC utilizan el tratamiento local en el caso de la infiltración en la tráquea, los bronquios y el esófago. Debido al aumento del riesgo de hipocalcemia, el uso de sorafenib en pacientes con CDT se recomienda una monitorización precisa de calcio en la sangre; la hipocalcemia grave se debe compensar para prevenir complicaciones, como la prolongación del QT otorsade de pointes. Cuando se usa sorafenib en pacientes con DTC, se recomienda una estrecha monitorización de los niveles de TSH. La seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes aún no se ha establecido.

Sorafenib no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, después de una cuidadosa consideración de las necesidades de la madre y el riesgo para el feto (estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, incluyendo malformaciones del feto). Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento. Sorafenib puede pasar a la leche materna e interferir con el crecimiento y desarrollo de los lactantes alimentados con leche materna - no dar el pecho durante el tratamiento con sorafenib. Sorafenib puede afectar la fertilidad en hombres y mujeres.

infección muy común, linfopenia, anorexia, hipofosfatemia, hemorragia (incluyendo hemorragia gastrointestinal, respiratorio y hemorragia cerebral), hipertensión, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de la piel, erupción cutánea, alopecia, síndrome mano-pie ( síndrome de eritrodisestesia palmar plantar), eritema, prurito, mialgia, fatiga, dolor (incluyendo la boca, el estómago, hueso, cáncer de la cabeza), fiebre, pérdida de peso, aumento de la amilasa, los niveles de lipasa. Frecuentes: foliculitis, leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, hipotiroidismo, hipocalcemia, hipocalemia, hiponatremia, depresión, neuropatía sensorial periférica, alteración del gusto, tinnitus, insuficiencia cardíaca congestiva, isquemia de miocardio, infarto de miocardio, rubor, que moquea nariz, disfonía, estomatitis (incluyendo la boca seca y dolor en la lengua), dispepsia, disfagia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, queratoacantoma / carcinoma de células escamosas de la piel, dermatitis exfoliativa, acné, descamación de la piel, hiperqueratosis, dolor en las articulaciones, calambres muscular, la proteinuria renal, disfunción eréctil, astenia, síndrome gripal, mucositis, aumentos transitorios en las transaminasas. reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones cutáneas y urticaria), reacción anafiláctica, hipertiroidismo, deshidratación, leucoencefalopatía volver reversible, crisis hipertensiva, eventos como enfermedades intersticiales pulmonares (neumonía, la neumonía causada por la irradiación, insuficiencia respiratoria aguda, y similares: Poco frecuentes. ), pancreatitis, gastritis, perforación intestinal, ictericia y colecistitis hiperbilirrubinemia, colangitis, eczema, eritema multiforme, ginecomastia, aumento transitorio de la fosfatasa alcalina en sangre, INR anormal, niveles de protrombina anormales.Raras: angioedema, prolongación del intervalo QT, la hepatitis inducida por fármacos, la inflamación de la piel causada por la radiación anterior, síndrome de Stevens-Johnson, vasculitis leucocitoclástica, necrólisis epidérmica tóxica, rabdomiolisis, síndrome nefrótico. Algunos efectos secundarios, tales como el síndrome mano-pie, diarrea, pérdida de pelo, pérdida de peso, hipertensión, hipocalcemia y carcinoma de células queratoacantoma / escamosas se producen con mucha mayor frecuencia en pacientes con cáncer de tiroides diferenciado que en pacientes con carcinoma de células renales y hepatocelular.

Por vía oral. Adultos: 400 mg 2 veces al día (800 mg / día). El tratamiento debe continuarse mientras se observe el beneficio clínico o la toxicidad severa.Ajuste de dosis. El manejo de sospechas de reacciones adversas puede requerir interrupción temporal o reducción de la dosis. Si la reducción de la dosis es necesaria en el tratamiento del carcinoma hepatocelular (HCC) y carcinoma avanzado de células renales (RCC), la dosis debe reducirse a 400 mg al día. Si la reducción de la dosis es necesario en el tratamiento de carcinoma tiroideo diferenciado (DTC), la dosis debe reducirse a 600 mg / día en dosis divididas (la Tabla 2. 1 y la Tabla Separados por 12 h.); si es necesaria una reducción adicional, la dosis puede reducirse a 400 mg / día en dosis divididas (2 tablas separadas por 12 horas); si es necesaria una reducción adicional, la dosis puede reducirse a 200 mg una vez al día; después de la mejora de los efectos secundarios que no sean hematológicos, es posible mejorar la dosis de sorafenib.Grupos especiales de pacientes. No es necesario ajustar la dosis es necesaria para los pacientes en los pacientes ancianos con insuficiencia renal leve, moderada o grave y pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (A y B de Child-Pugh). No hay datos sobre pacientes en diálisis y pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).Método de administración. Se recomienda tomar el medicamento sin alimentos o con una comida baja en grasa o moderada. Si tiene la intención de comer una comida rica en grasas, debe administrarla al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida. Tabla. debe tragarse con un vaso de agua.