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La terapia de apoyo de cáncer de colon Lii-etapa (Dukes' C) después de la resección completa del tumor primario y el tratamiento de cáncer del colon y el recto en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico.

1 vial contiene 50 mg, 100 mg o 150 mg de oxaliplatino para la reconstitución en 10 ml, 20 ml o 30 ml de disolvente, respectivamente. Después de la reconstitución, 1 ml de solución contiene 5 mg de oxaliplatino.

Un medicamento contra el cáncer, un derivado de platino. Oxaliplatin tiene un amplio espectro de actividad citotóxicain vitro y actúa contra el cáncerin vitro en diferentes diseños de tumores modelo. Además, tiene actividadin vitro yin vivo en varios modelos resistentes al cisplatino. ambos in vitrocómo in vivo se observó un efecto citotóxico sinérgico cuando se usa el fármaco en combinación con 5-fluorouracilo. Los estudios sobre el mecanismo de acción de oxaliplatino, aunque no se aclara completamente, muestran que los derivados hidratados formados como resultado de la biotransformación de oxaliplatino interrumpe la síntesis de ADN mediante la formación de enlaces cruzados, tanto dentro de un solo hilo, así como entre ellos. El oxaliplatino está ampliamente sujeto a la biotransformación en el cuerpo, a numerosos metabolitos citotóxicos y numerosos compuestos conjugados inactivos. Se excreta principalmente en la orina dentro de las 48 horas posteriores a la administración del medicamento. Después de 5 días, aproximadamente el 54% de la dosis total del fármaco se detecta en la orina y menos del 3% en las heces.

Hipersensibilidad a oxaliplatino o sustancias auxiliares. Período de lactancia. Mielosupresión antes del inicio del primer ciclo de tratamiento: recuento de neutrófilos <2 x 10⁹/ l y (o) recuento de plaquetas <100 x 10⁹/ L. Neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional antes del primer ciclo de tratamiento. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

El medicamento solo debe usarse en departamentos especializados en cáncer; el medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo experimentado. En pacientes con insuficiencia renal moderada, debe considerarse oxaliplatino después de la evaluación beneficio-riesgo del paciente; en tales casos, la función renal debe controlarse de cerca y ajustarse la dosis dependiendo de sus efectos tóxicos. Los pacientes con hipersensibilidad conocida a la historia compuestos de platino deben ser monitorizados para la aparición de los síntomas alérgicos y, en el caso de una reacción de hipersensibilidad, detener la administración de oxaliplatino y apropiarse tratamiento sintomático. En estos pacientes, la re-administración de oxaliplatino está contraindicada. El efecto tóxico de oxaliplatino en el tracto gastrointestinal justifica la administración profiláctica y / o terapéutica de antieméticos. En caso de extravasación, la infusión debe suspenderse inmediatamente y debe administrarse un tratamiento sintomático tópico. Debido a los efectos neurotóxicos de la droga, en cada caso antes de la siguiente dosis, y periódicamente después de la administración se debe realizar trastornos neurológicos. Esto es especialmente cierto para los pacientes que toman otros medicamentos neurotóxicos. En el caso de la sensación aguda en la garganta y la laringe durante o dentro de unas pocas horas de tiempo de infusión de 2 h, la siguiente dosis de oxaliplatino se debe administrar como una infusión intravenosa que dura más de 6 h. Si los síntomas neurológicos (parestesias, disestesias) para alterar la dosis de oxaliplatino, dependiendo de la duración y la gravedad de los síntomas, si los síntomas persisten durante más de 7 días y son molestos, la siguiente dosis debe reducirse de 85 a 65 mg / m² pc. (tratamiento del cáncer con metástasis) o 75 mg / m² pc. (atención de apoyo); si la parestesia persiste sin un trastorno funcional hasta el siguiente ciclo de tratamiento, la siguiente dosis debe reducirse de 85 a 65 mg / m² pc. (tratamiento del cáncer con metástasis) o 75 mg / m² pc. (atención de apoyo); si la parestesia con trastorno funcional persiste hasta el siguiente ciclo de tratamiento, se debe interrumpir la administración de oxaliplatino. Después de que los síntomas se hayan resuelto después de suspender el tratamiento con oxaliplatino, se puede considerar la reanudación de la terapia.Si aparecen signos de toxicidad hematopoyética (recuento de neutrófilos <1.5 x 10)⁹/ l o recuento de plaquetas <50 x 10⁹/ l) retrasar el siguiente ciclo de tratamiento hasta que los parámetros hematológicos vuelvan a los valores normales. En el caso de inflamación de la mucosa oral, con o sin neutropenia, se debe retrasar para el siguiente ciclo del tratamiento de los síntomas de la inflamación desaparecer (al grado 1 o menos) y (o) para aumentar los recuentos de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/ L. Para la administración de oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo se deben seguir para modificar la dosis en función de la aparición de signos de toxicidad de 5-fluorouracilo. Si se produce diarrea de grado 4, neutropenia de grado 3 a 4 (recuento de neutrófilos <1.0 x 10)⁹/ l) o trombocitopenia en el 3 ° a 4 ° grado (plaquetas <50 x 10⁹/ l) reducir la dosis de oxaliplatino de 85 a 65 mg / m² pc. (tratamiento del cáncer con metástasis) o 75 mg / m² pc. (atención de apoyo); la dosis de 5-fluorouracilo también debe reducirse en consecuencia. En el caso de síntomas inexplicables de enfermedad respiratoria, tales como la tos no productiva, disnea, crepitaciones o infiltra estudio de rayos X, la administración de oxaliplatino se debe suspender hasta que la exclusión de la enfermedad pulmonar intersticial. En el caso de la hipertensión hígado o portal que no necesariamente el resultado de metástasis en el hígado se debe tener en cuenta la posibilidad de que el desarrollo de trastornos hepáticos vasculares como resultado del tratamiento.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén usando anticonceptivos. Se debe usar anticoncepción adecuada durante el tratamiento y durante 4 meses después del final del tratamiento para las mujeres y de 6 meses para los hombres. La lactancia durante el tratamiento con oxaliplatino está contraindicada. El oxaliplatino puede causar infertilidad irreversible - antes del tratamiento el paciente debe ser informado sobre la posibilidad de conservación de esperma.

Los efectos secundarios más comunes de oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico (o) es los trastornos del tracto gastrointestinal, trastornos hematológicos, y el sistema nervioso. Los efectos secundarios pueden ocurren más frecuentemente y son más graves cuando oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico que cuando se utiliza 5-fluorouracilo y ácido folínico (o) solo. Muy infección común, anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia, alergia, reacciones alérgicas, anorexia, la glucosa en sangre anormal, hipocalemia, niveles anormales de sodio en la sangre, la neuropatía sensorial periférica, dolor de cabeza, entumecimiento, epistaxis, falta de aliento, tos, diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, y (o) mucositis, dolor abdominal, estreñimiento, aumento de la fosfatasa alcalina en la sangre, aumento de la concentración de bilirrubina en la sangre, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, hipopotasemia, aumentó ALT y AST, trastornos de la piel, alopecia, dolor, fiebre, fatiga, debilidad, dolor, reacción en el lugar de inyección (extravasación puede causar dolor local y la inflamación, que puede ser grave y conducir a complicaciones, particularmente cuando el oxaliplatino se administra a una vena periférica). Frecuentes: neutropenia febril, sepsis neutropénica, rinitis, infección de las vías, la deshidratación, depresión, insomnio, mareo, motor neuritis, neumático pH, conjuntivitis, visión anormal, hemorragia, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar respiratorio superior, hemorragia rectal, enrojecimiento, dolor en el pecho, hipo, dispepsia, enfermedad de reflujo gastroesofágico, descamación de la piel (síndrome mano-pie), erupción cutánea, acné, sudoración, cambios en las uñas, dolor en las articulaciones eritematosa, huesos,, trastornos dolorosos difíciles de micción, frecuencia urinaria, aumento de la creatinina en sangre, hematuria, pérdida de peso (tratamiento de un cáncer metastásico), reacciones alérgicas (por ejemplo. erupción cutánea, urticaria, conjuntivitis, rinitis), anafiláctico (broncoespasmo, edema angioneurótico, hipotensión, ansiedad anafiláctica). Poco frecuentes: acidosis metabólica, nerviosismo, ototoxicidad, obstrucción intestinal.Raras: trombocitopenia autoinmune, anemia hemolítica, trastorno del habla, la agudeza visual transitorio, defecto del campo visual, neuritis óptica, sordera, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, colitis (incluyendo la diarrea causada porClostridium difficile). Muy raras: pancreatitis, síntomas de obstrucción vascular hepática (incluyendo el hígado púrpura, hiperplasia nodular regenerativa, fibrosis pulmonar, bahía sangre vascular). La nefropatía aguda que conduce a un trastorno renal agudo también se ha informado. vómito grave diarrea y (o), en particular cuando se administra oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo puede causar la deshidratación, íleo paralítico, otro tipo de obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica y deterioro de la función renal. Las parestesias o parestesias moderadas y limitadas que pueden interferir con las actividades del paciente pueden persistir durante hasta 3 años después del final de la terapia adyuvante.

Intravenosamente, solo en adultos. La dosis recomendada de oxaliplatino para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico y la terapia adyuvante es de 85 mg / m² pc. cada 2 semanas. El tratamiento de apoyo se lleva a cabo durante 12 ciclos (6 semanas). La dosis debe ajustarse dependiendo de la tolerancia del paciente individual. El oxaliplatino siempre debe administrarse antes de los derivados de fluoropirimidina, por ejemplo, 5-fluorouracilo.
El medicamento se administra como una infusión intravenosa que dura de 2 a 6 h, a través de una vena central o periférica. solución de infusión se prepara en solución de glucosa 250-500 ml de 5% a fin de obtener las concentraciones de fármaco en el intervalo de 0,2-0,7 mg / ml (0,7 mg / ml es la concentración más alta en la práctica clínica la aplicación de dosis de 85 mg / m² ud.).
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. En pacientes con insuficiencia renal moderada, el tratamiento puede iniciarse con la dosis habitual recomendada. La dosis de oxaliplatino no cambió durante los ensayos clínicos en pacientes con pruebas de función hepática anormales. No hay necesidad de ajustar la dosis en los ancianos.