Índice de drogas

En combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico: tratamiento de apoyo de cáncer de colon en la tercera etapa (Dukes' C) después de la resección completa del tumor primario; tratamiento del cáncer colorrectal con metástasis.

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 5 mg de oxaliplatino; el medicamento contiene lactosa.

Un medicamento contra el cáncer, un derivado de platino. derivados hidratados resultantes de la biotransformación de oxaliplatino perturban ADN hélice, formando una cruz-link tanto dentro de la misma cadena, y entre ellos, lo que resulta en la interrupción de la síntesis de ADN que conduce a citotóxicos y antitumorales efectos. Oxaliplatin tiene actividad en varios modelos resistentes al cisplatino. Se observó un efecto citotóxico sinérgico cuando se usó oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo. Después del final de la infusión de 2 horas de 15% de platino se encuentra en la circulación, y el 85% se excreta en el tejido o se excreta en la orina. Oxaliplatino se une irreversiblemente a los eritrocitos y a la albúmina sérica, por lo tanto T_0,5 en estas matrices, está cerca del período de transformación natural de los glóbulos rojos o la albúmina. El oxaliplatino está ampliamente sujeto a la biotransformación en el cuerpo, a numerosos metabolitos citotóxicos y numerosos compuestos conjugados inactivos. La biotransformación procede sin la participación de enzimas. La excreción ocurre principalmente en la orina, con eliminación renal principalmente dentro de las 48 h después de la administración del fármaco. Después de 5 días, aproximadamente el 54% de la dosis total del fármaco se detecta en la orina y menos del 3% en las heces.

Hipersensibilidad a oxaliplatino o cualquiera de los excipientes. Mielosupresión antes del primer ciclo de tratamiento: recuento de neutrófilos <2 x 10⁹/ l y (o) recuento de plaquetas <100 x 10⁹/ L. Neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional antes del primer ciclo de tratamiento. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). Período de lactancia.

En pacientes con insuficiencia renal moderada, debe considerarse oxaliplatino después de la evaluación beneficio-riesgo del paciente; en tales casos, la función renal debe controlarse de cerca y ajustarse la dosis dependiendo de los síntomas de toxicidad. Los pacientes con hipersensibilidad conocida a la historia compuestos de platino deben ser monitorizados para la aparición de los síntomas alérgicos y, en el caso de una reacción de hipersensibilidad, detener la administración de oxaliplatino y el tratamiento adecuado de los síntomas; la re-administración de oxaliplatino está contraindicada en estos pacientes. La toxicidad del oxaliplatino en el tracto gastrointestinal requiere la administración profiláctica y / o terapéutica de antieméticos. Debido al efecto neurotóxico de oxaliplatino, antes de cada dosis y en intervalos después de su administración se debe realizar el examen neurológico; esto se aplica especialmente a los pacientes que toman otras drogas con efectos neurotóxicos. En el caso de la sensación aguda en la garganta y la laringe durante el período de infusión de 2 horas o más horas después, la siguiente dosis de oxaliplatino se debe dar un tiempo de infusión de 6 h. En caso de síntomas neurológicos (parestesias, entumecimiento) para alterar la dosis de oxaliplatino, dependiendo de la duración y la gravedad de los síntomas, si los síntomas persisten durante más de 7 días y son molestos, la siguiente dosis debe reducirse de 85 a 65 mg / m² pc. (tratamiento del cáncer con metástasis) o 75 mg / m² pc. (tratamiento complementario); si la parestesia persiste sin un trastorno funcional hasta el siguiente ciclo de tratamiento, la siguiente dosis debe reducirse de 85 a 65 mg / m² pc. (tratamiento del cáncer con metástasis) o 75 mg / m² pc. (tratamiento complementario); Si parestesia con deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo de tratamiento, la administración debe interrumpirse oxaliplatino - después de la resolución de los síntomas después de la interrupción de la terapia de oxaliplatino, la reanudación de la terapia puede ser considerado. Si nota trastornos neurológicos rápidamente progresiva de la convulsión, la hipertensión, dolor de cabeza, confusión, ceguera y otros trastornos de la visión considerar el diagnóstico de leucoencefalopatía posterior reversible (SLRP) usando imágenes del cerebro, preferiblemente mediante imágenes de resonancia magnética (MRI). Se debe realizar un conteo sanguíneo completo con un frotis antes de comenzar el tratamiento con oxaliplatino y antes de cada ciclo de tratamiento. Si aparecen signos de toxicidad hematológica: recuento de neutrófilos <1.5 x 10⁹/ l o recuento de plaquetas <50 x 10⁹/ l, el próximo ciclo de tratamiento debe retrasarse hasta que los parámetros hematológicos vuelvan a los valores normales. En el caso de inflamación de la mucosa oral, con o sin neutropenia, se debe retrasar para el siguiente ciclo del tratamiento de los síntomas de la inflamación desaparecer (al grado 1 o menos) y (o) para aumentar el recuento de neutrófilos a un valor ≥1,5 x 10⁹/ L. Para la administración de oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU), en caso de toxicidad asociada con 5-FU siguen las reglas estándar de ajuste de la dosis. Si se produce diarrea de grado 4, neutropenia de grado 3 a 4 (recuento de neutrófilos <1.0 x 10)⁹/ l) o trombocitopenia en el 3 ° a 4 ° grado (plaquetas <50 x 10⁹/ l) reducir la dosis de oxaliplatino de 85 a 65 mg / m² pc. (tratamiento del cáncer con metástasis) o 75 mg / m² pc. (tratamiento complementario); la dosis de 5-FU también debe reducirse en consecuencia. En el caso de síntomas inexplicables de enfermedad respiratoria, tales como la tos no productiva, disnea, crepitaciones o se infiltra en la radiografía, el oxaliplatino se debe suspender hasta que la exclusión de la enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar. En caso de resultados de las pruebas de función hepática anormal o la hipertensión portal, que no necesariamente el resultado de metástasis en el hígado, se debe tener en cuenta la posibilidad de que el desarrollo de la disfunción vascular hepática causada por el tratamiento aplicado.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre. La administración de oxaliplatino solo se puede considerar después de una evaluación de la relación beneficio / riesgo y obtener el consentimiento del paciente. Las mujeres deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con oxaliplatino y durante 4 meses después del tratamiento. Los hombres deben evitar concebir un niño durante el tratamiento con oxaliplatino y durante 6 meses después de su finalización. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe ser informado sobre la posibilidad de conservación de esperma debido a la posibilidad de infertilidad irreversible causado por la terapia. El uso de oxaliplatino durante la lactancia está contraindicado.

Los efectos secundarios más comunes de oxaliplatino en combinación con 5-FU y (o) ácido folínico es los trastornos del tracto gastrointestinal, trastornos hematológicos, y el sistema nervioso. Los efectos secundarios pueden ocurren más frecuentemente y son más graves cuando oxaliplatino en combinación con 5-FU y ácido folínico, que con 5-FU y (o) ácido folínico solo. Muy infección común, anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia, alergia, reacciones alérgicas (erupción frecuente alérgica en la piel, en particular urticaria, conjuntivitis, rinitis, reacciones anafilácticas comunes: broncoespasmo, sensación de dolor en el pecho , edema angioneurótico, hipotensión, anafilaxis), anorexia, la glucosa en sangre anormal, hipocalemia, niveles anormales de sodio en la sangre, la neuropatía sensorial periférica, alteraciones sensoriales, trastornos del gusto, dolores de cabeza, hemorragia nasal, falta de aliento, tos, diarrea, náuseas , vómitos, estomatitis, y (o) mucositis, dolor abdominal, estreñimiento, trastornos de la piel, alopecia, dolor, fiebre (a menudo fiebre y escalofríos debido a la infección, y debido al mecanismo de inmune), fatiga, debilidad, dolor, reacción en el sitio de administración (dolor local, enrojecimiento, o tintineo, la trombosis, la extravasación puede causar dolor local y la inflamación, que puede ser grave y conducir a complicaciones, particularmente cuando el oxaliplatino se administra por vena periférica), el aumento de las enzimas hepáticas, fosfatasa alcalina en la sangre, aumento de la concentración de bilirrubina en la sangre, aumento de la actividad de lactato deshidrogenasa en la sangre; aumento de peso (tratamiento complementario). Frecuentes: rinitis, infección del tracto respiratorio superior, neutropenia febril, sepsis, deshidratación neutropénica, depresión, insomnio, mareo, motor neuritis, neumático pH, conjuntivitis, visión anormal, hemorragia, enrojecimiento, tromboflebitis trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, dolor de pecho, hipertensión, hipo, dispepsia, enfermedad de reflujo gastroesofágico, sangrado de estómago y los intestinos, sangrado rectal, descamación de la piel (síndrome mano-pie), erupción eritematosa, erupción cutánea, sudoración, uñas, dolor en las articulaciones, dolor de huesos, hematuria, trastornos de micción dolorosa o difícil, frecuencia urinaria, aumento de la creatinina en sangre; pérdida de peso (tratamiento del cáncer con metástasis). Poco frecuentes: acidosis metabólica, nerviosismo, ototoxicidad, obstrucción intestinal, torsión intestinal.trombocitopenia Rare anemia hemolítica autoinmune, trastorno del habla, síndrome de leucoencefalopatía reversible (SLPR), la agudeza visual transitorio, defecto del campo visual, neuritis óptica, pérdida transitoria de la vista (reversible después de la interrupción del tratamiento), sordera, enfermedad pulmonar intersticial (que conduce a veces hasta la muerte), fibrosis pulmonar, colitis (incluida la diarrea inducida porClostridium difficile), pancreatitis. Muy raras: hígado obstrucción sinusal o síntomas patológicos (asociado con trastornos tales hepáticas como el hígado trombótica hiperplasia regenerativa fibrosis nodular alrededor del hígado sinusal, la hipertensión portal, y el aumento (o) de las transaminasas), intersticial aguda tubular renal aguda nefritis e insuficiencia renal aguda. Desconocido: síndrome urémico hemolítico, convulsiones. Las parestesias moderadas o parestesias que afectan la actividad del paciente pueden persistir durante hasta 3 años después de la finalización de la terapia adyuvante. vómito grave diarrea y (o), en particular cuando se administra oxaliplatino en combinación con 5-FU podría resultar en la deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica y deterioro de la función renal.

Por vía intravenosa. Solo en adultos Use solo en departamentos especializados en cáncer y adminístrese bajo la supervisión de un oncólogo experimentado. La dosis recomendada de oxaliplatino para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico y el tratamiento metastásico es de 85 mg / m² pc. cada 2 semanas. El tratamiento complementario se lleva a cabo durante 12 ciclos (6 semanas). La dosis debe ajustarse dependiendo de la tolerancia del paciente individual.Grupos especiales de pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve; en pacientes con insuficiencia renal moderada, el tratamiento puede iniciarse a la dosis habitual recomendada controlando el tratamiento; No usar en pacientes con insuficiencia renal grave. La dosis de oxaliplatino no cambió durante los ensayos clínicos en pacientes con pruebas de función hepática anormales. No hay necesidad de ajustar la dosis en los ancianos.Método de administración. El oxaliplatino se administra por infusión intravenosa durante 2-6 horas, a través de una vena central o periférico en 250-500 ml de 5% de solución de glucosa para obtener una concentración 0,2-0,70 mg / ml (0,70 mg / ml es la concentración más alta utilizada en la práctica clínica para una dosis de oxaliplatino de 85 mg / m²). La infusión de oxaliplatino siempre debe preceder a la administración de 5-FU. La administración de oxaliplatino no requiere una hidratación excesiva del paciente. En el caso de extravasación, la infusión debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento sintomático tópico habitual.