Índice de drogas

Cáncer de ovario. Quimioterapia de primera línea, en combinación con cisplatino, en pacientes con cáncer de ovario avanzado o tumor residual (> 1 cm) después de una laparotomía previa. Quimioterapia de segunda línea para el cáncer de ovario metastásico, donde el tratamiento estándar con diagramas que contienen platino ha fallado.Cáncer de mama. Adyuvante (complementaria) con cáncer de mama metastásico a los ganglios linfáticos después del tratamiento con antraciclina y ciclofosfamida (AC) - el tratamiento adyuvante con Paclitaxel para ser considerado como una alternativa a la terapia sostenida AC. El tratamiento inicial de cáncer de mama localmente avanzado o cáncer metastásico de mama, ya sea en combinación con una antraciclina en pacientes en los que el tratamiento con antraciclina se puede utilizar o en combinación con trastuzumab en pacientes con elevada expresión de HER-2 receptor a un nivel de 3+ como se determinó por inmunohistoquímica, en la que el tratamiento con antraciclina no es apropiado. Monoterapia con cáncer de mama metastásico en pacientes cuyo tratamiento estándar con regímenes que contienen antraciclina ha demostrado ser ineficaz o inapropiado.Cáncer avanzado de pulmón de células no pequeñas. El tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en combinación con cisplatino en pacientes que no son elegibles para la cirugía con potencial de curación y / o radioterapia.Sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA. El tratamiento del sarcoma de Kaposi avanzado en pacientes con SIDA cuyo tratamiento previo con antraciclinas liposomal demostrado ser ineficaces - una cantidad limitada de datos confirman la eficacia de paclitaxel en esta indicación.

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 6 mg de paclitaxel; el medicamento contiene ricinoleato de macrogolglicerol (522,4 mg / ml) y etanol anhidro (401,7 mg / ml).

Un medicamento contra el cáncer. Paclitaxel promueve la formación de microtúbulos a partir de los dímeros de tubulina y los estabiliza, evitando la despolimerización. El resultado de esta acción es la inhibición de la reorganización de la red de microtúbulos necesaria para funciones celulares básicas relacionadas con la división e interfase mitótica. Además, paclitaxel causa agregados irregulares o mechones de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y repite con la formación del huso durante la mitosis. Después de la administración intravenosa, paclitaxel muestra una disminución de dos fases en los niveles sanguíneos. En dosis de 135 mg y 175 mg / m² pc. en una infusión de 3 o 24 horas, la vida media terminal media fue de 3-5.7 h. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 89-98%. El metabolismo hepático (con citocromo P-450, especialmente CYP2C8, CYP3A4), y la excreción biliar puede ser considerado como la principal vía de paclitaxel.

Hipersensibilidad severa al paclitaxel o cualquiera de los otros componentes (especialmente ricinoleato de macrogolglicerol). Recuento de neutrófilos basal <1500 / mm³ (en pacientes con sarcoma de Kaposi: <1000 / mm³). Infección grave no controlada (se refiere al tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi). Embarazo y lactancia.

El medicamento no debe administrarse intraarterialmente. No se recomienda su uso en pacientes <18 años. Debido a la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad graves después de la administración del medicamento, se deben proporcionar las medidas y el equipo adecuados para permitir la terapia intensiva. Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la infusión de paclitaxel debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento sintomático; no intente continuar administrando el medicamento a su paciente. Durante el tratamiento, verifique la imagen de sangre regularmente. Durante los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes con sarcoma de Kaposi recibieron un factor de crecimiento de granulocitos (G-CSF). Se recomienda la monitorización regular de los signos vitales, especialmente durante la primera hora de infusión de paclitaxel. Si durante el tratamiento con paclitaxel perturbaciones se producen en el sistema de conducción del corazón, es necesario aplicar un tratamiento sintomático apropiado y durante posteriores ciclos de tratamiento conducen monitorización cardiaca continua.Debido al aumento del riesgo de kardiotoskyczności, antes de la terapia de combinación con doxorrubicina o trastuzumab examen cardíaco se debe realizar: una historia cuidadosa para la evaluación de la función cardiaca, lleve a cabo un examen físico, ECG realizar, ECHO y (o) MUGA; durante el tratamiento (p. ej., cada 3 meses) se debe controlar la función cardíaca. La dosis acumulada (mg / m) también debe determinarse exactamente² pc.) de una antraciclina, decidiendo la frecuencia de la evaluación de la función ventricular cardíaca. Si las pruebas de la función cardíaca muestran deterioro de su trabajo, incluso asintomática, considere un beneficio clínico del tratamiento adicional en términos de daño potencial para el corazón, incluyendo potencialmente irreversible. Si se continúa el tratamiento, se debe controlar el corazón con más frecuencia (por ejemplo, cada 1-2 ciclos de tratamiento). Tenga precaución en pacientes con insuficiencia hepática; observar si la mielotoxicidad está empeorando. No hay datos sobre pacientes con colestasis hepática grave inicial. Paclitaxel no se recomienda para pacientes con insuficiencia hepática grave. Si cualquier tipo de diarrea severa o persistente mientras toma o poco después del tratamiento, considere la posibilidad de la colitis pseudomembranosa. Los pacientes durante el tratamiento deben usar medidas para proteger sus manos y pies de la radiación solar. Debido a que contiene alcohol etílico debe tomarse (401,7 mg / ml) en cuenta que el efecto del alcohol sobre el SNC y otros efectos de su operación. Debido a la aceite de ricino polioxietilenado, el fármaco puede causar reacciones alérgicas graves.

Paclitaxel es teratogénico, embriotóxico y mutagénico. El fármaco está contraindicado en el embarazo (excepto cuando es absolutamente necesario el uso de paclitaxel) y durante la lactancia. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con paclitaxel y durante 6 meses. Después de su finalización. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe ser informado de la posibilidad de congelar esperma, debido a la posibilidad de la infertilidad causada por el tratamiento con paclitaxel.

Efectos de la administración de paclitaxel como agente único, infusión durante 3 h en el tratamiento de la enfermedad metastásica y las reacciones adversas a los medicamentos, informa el Post-rotación. infecciones muy frecuentes (tracto especialmente urinaria y el tracto respiratorio superior, se han reportado muertes), depresión de la médula ósea hematopoyética, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, hemorragia, reacciones de hipersensibilidad leves (principalmente para inodoros y erupción cutánea), neurotoxicidad (neuropatía principalmente periférica), hipotensión , náuseas, vómitos, diarrea, mucositis, alopecia, dolor en las articulaciones y los músculos. A menudo, bradicardia, lesiones leves transitorios de la piel y las uñas, reacciones en el sitio de inyección (hinchazón, dolor, eritema, induración), celulitis, fibrosis de la piel y la necrosis de la piel (en el caso de extravasación), aumentos significativos en la ALT, fosfatasa alcalina. Poco frecuentes: choque séptico, reacciones de hipersensibilidad graves que necesitan tratamiento (por ejemplo:. Hipotensión, angioedema, dificultad respiratoria, urticaria generalizada, convulsiones, dolor de espalda, dolor de pecho, taquicardia, dolor abdominal, dolor de miembro, diaforesis y la hipertensión) , cardiomiopatía, taquicardia ventricular asintomática, ventricular twin taquicardia ritmo, bloqueo auriculoventricular, síncope, infarto de miocardio, hipertensión, trombosis, tromboflebitis, un aumento significativo de la bilirrubina. Raras: neumonía, peritonitis, sepsis, neutropenia febril, reacciones anafilácticas, neuropatía motora (que resulta en un debilitamiento leve en la parte distal de las extremidades), insuficiencia cardíaca, falta de aliento, derrame pleural, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, embolia pulmonar, insuficiencia respiratoria, obstrucción intestinal, perforación intestinal, colitis isquémica, pancreatitis aguda, prurito, sarpullido, rash, fatiga, fiebre, deshidratación, edema, malestar, aumento de la creatinina en suero.Muy raras: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, choque anafiláctico, anorexia, confusión, neuropatía, nervios autónomos (que conducen a íleo paralítico e hipotensión ortostática), convulsiones de gran mal, convulsiones, encefalopatía, mareos, dolor de cabeza, ataxia, trastorno nervioso nervio y (o) vista (intermitente escotoma, en particular en los pacientes que recibieron la dosis más alta de lo recomendado), ototoxicidad, pérdida, tinnitus, vértigo, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, shock, tos, trombosis, mesentérica, enteritis pseudomembranosa audición , colitis neutropénica, esofagitis, estreñimiento, ascitis, necrosis hepática, y encefalopatía hepática (en ambos casos reportados muertes), síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, urticaria, separación de la uña d rodamientos. Conocido: síndrome de lisis tumoral, edema macular, fotopsia, flotador, flebitis, esclerodermia, lupus eritematoso. Informó necrosis de la piel y (o) el pelado de la piel, a veces causada por extravasación. La decoloración de la piel también puede ocurrir. Rara vez se observa en la lesión secundaria en el sitio de la extravasación de las dosis posteriores anteriores de paclitaxel en otros lugares. En los pacientes tratados con paclitaxel seguido de cisplatino se observó una mayor incidencia de neurotoxicidad grave. En el caso de la terapia de combinación con alteraciones de doxorrubicina se han reportado en la contractilidad cardíaca. La administración de trastuzumab en combinación con paclitaxel en pacientes previamente tratados con antraciclinas resultó en un aumento de la frecuencia y la gravedad de la insuficiencia cardiaca en comparación con el tratamiento con paclitaxel solo; en algunos casos se han observado muertes. Los pacientes tratados con paclitaxel y se someten a radioterapia adicional neumonitis por radiación han sido reportados. Los siguientes anormalidades fueron más frecuentes en el tratamiento del cáncer metastásico de mama utilizando una infusión de 3 horas de paclitaxel en combinación con trastuzumab como tratamiento de primera línea, que en el caso de paclitaxel solo: insuficiencia circulatoria, infección, escalofríos, fiebre, tos, erupción cutánea, artralgia , taquicardia, diarrea, presión arterial alta, hemorragias nasales, acné, herpes, lesiones accidentales, insomnio, rinitis, inflamación de los senos, reacciones en el sitio de inyección. En pacientes con sarcoma de Kaposi en SIDA, se ha observado con la excepción de los trastornos hematopoyéticos del hígado, y la frecuencia y severidad de los eventos adversos fueron comparables con los pacientes que reciben paclitaxel solo otros tumores sólidos.

El fármaco debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de la quimioterapia contra el cáncer. Antes del comienzo de la premedicación paclitaxel se debe utilizar que consiste en: corticosteroide - 20 mg de dexametasona (8-20 mg en pacientes con sarcoma de Kaposi) por vía oral 12 y 6 horas antes de la infusión o por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión; antihistamínico - 50 mg difenhidramina (o de otro antihistamínico, por ejemplo clorfeniramina.) por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión; Antagonistas del receptor H₂ - cimetidina 300 mg IV o ranitidina 50 mg IV 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión.Cáncer de ovario. Tratamiento de primera línea: paclitaxel en una dosis de 160 mg / m² pc. una infusión intravenosa de 3 horas (o a una dosis de 135 mg / m² pc. en una infusión de 24 horas) seguido de cisplatino 75 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento. Tratamiento de segunda línea: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. 3 horas de infusión intravenosa, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos de tratamiento.Cáncer de mama. Tratamiento adyuvante: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, cada 3 semanas, después de la terapia con AC; el tratamiento debe incluir 4 ciclos de administración de paclitaxel. Tratamiento de primera línea: paclitaxel a una dosis de 220 mg / m² pc. una infusión de 3 horas después de 24 hr después de la administración de doxorrubicina 50 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento. En combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de paclitaxel 175 mg / m² pc. una infusión de 3 horas de un intervalo de 3 semanas entre ciclos sucesivos (paclitaxel de dosificación puede ser iniciado en el día después de la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de dosis consecutivas si la dosis anterior de trastuzumab fue bien tolerado; los detalles de la dosificación de trastuzumab están en el Resumen de Características del Producto Medicinal para trastuzumab). Tratamiento de segunda línea: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. 3 horas de infusión intravenosa, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos de tratamiento.Una forma avanzada de cáncer de pulmón no microcítico: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc.en una infusión intravenosa de 3 horas seguida de cisplatino 80 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento.Sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA: paclitaxel 100 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, con una interrupción de 2 semanas entre cursos consecutivos de tratamiento.Ajuste de dosis. Paclitaxel no debe volver a administrarse hasta que el recuento de neutrófilos alcance ≥ 1500 / mm³ (en pacientes con sarcoma de Kaposi ≥1000 / mm³), y valor de recuento de plaquetas ≥100,000 / mm³ (en pacientes con sarcoma de Kaposi ≥75.000 / mm³). En pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos <500 / mm³ persistiendo durante 7 días o más) o neuropatía periférica aumentada, las dosis de paclitaxel deben reducirse en ciclos de tratamiento posteriores en un 20% (en pacientes con sarcoma de Kaposi en un 25%). En caso de mucositis severa en pacientes con sarcoma de Kaposi, la dosis de paclitaxel debe reducirse en un 25%.Grupos especiales de pacientes. No hay datos suficientes para sugerir cambios de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada; No usar en pacientes con insuficiencia hepática grave.
El medicamento debe administrarse a través de un equipo de infusión con un filtro interno que contenga una membrana microporosa con un diámetro de ≤ 0.22 μm. Considerando la posibilidad de extravasación, el lugar de administración debe ser monitoreado de cerca durante la infusión para identificar rápidamente la infiltración. Macrogolglicerol ricinoleato de contenido en la formulación puede conducir a la lixiviación de DEHP de los contenedores hechos de PVC, en cantidades cada vez mayores con el paso del tiempo y el aumento de la concentración de fármaco - la preparación, el almacenamiento y el tratamiento debe ser llevado a cabo utilizando equipo no contener PVC.