Índice de drogas

Cáncer de ovario. quimioterapia de primera línea en combinación con cisplatino en pacientes con cáncer de ovario avanzado y en pacientes con enfermedad residual (> 1 cm) después de la laparotomía anterior. La quimioterapia de segunda línea del cáncer de ovario metastásico en los casos en que el tratamiento estándar con diagramas que contienen platino ha fallado.Cáncer de mama. La terapia adyuvante (adyuvante) en pacientes con ganglios linfáticos después de la terapia de combinación estándar que consiste en una antraciclina y ciclofosfamida (AC) - el tratamiento adyuvante con Paclitaxel se debe considerar como una alternativa a la administración prolongada de la terapia de múltiples fármacos AC. La forma inicial de tratamiento de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, ya sea en combinación con antraciclinas en pacientes que se puede utilizar el tratamiento con antraciclina, o en combinación con trastuzumab pacientes con aumento de la expresión de HER-2 receptor a un nivel de 3+ como se determinó por inmunohistoquímica en los que el tratamiento las antraciclinas no son adecuadas. Monoterapia con cáncer de mama metastásico en pacientes cuyo tratamiento con antraciclinas ha fallado o en pacientes cuyo tratamiento con antraciclinas no es adecuado. Cáncer avanzado de pulmón de células no pequeñas. Terapia de combinación con cisplatino, en pacientes que no son elegibles para cirugía que brinda la oportunidad de cura y / o radioterapia.Sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA. Tratamiento del sarcoma de Kaposi que ocurre en pacientes con SIDA en los que la terapia con antraciclina ha resultado ineficaz - datos limitados sobre la eficacia de soportes esta indicación.

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 6 mg de paclitaxel; el medicamento contiene etanol (393 mg / ml) y ricinoleato de macrogolglicerol (527 mg / ml).

Un medicamento contra el cáncer. Paclitaxel promueve la formación de microtúbulos a partir de los dímeros de tubulina y los estabiliza, evitando la despolimerización. El resultado de esta acción es la inhibición de la reorganización de la red de microtúbulos necesaria para funciones celulares básicas relacionadas con la división e interfase mitótica. Además, paclitaxel causa agregados irregulares o mechones de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y repite con la formación del huso durante la mitosis. Después de la administración intravenosa, paclitaxel muestra una disminución de dos fases en los niveles sanguíneos. En dosis de 135 mg y 175 mg / m² pc. en una infusión de 3 o 24 horas, la vida media terminal media fue de 3-5.7 h. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 89-98%. El metabolismo hepático (con citocromo P-450, especialmente CYP2C8, CYP3A4), y la excreción biliar puede ser considerado como la principal vía de paclitaxel.

Hipersensibilidad severa al paclitaxel o cualquiera de los otros componentes (especialmente ricinoleato de macrogolglicerol). Recuento de neutrófilos basales <1.5 x 10⁹/ l (en pacientes con sarcoma de Kaposi <1 x 10⁹/ l) o plaquetas <100 x 10⁹/ l (en pacientes con sarcoma de Kaposi <75 x 10⁹/ L). Infección grave, no tratada o no tratable (para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi). Disfunción hepática severa. Embarazo y lactancia.

El medicamento no debe administrarse intraarterialmente. Paclitaxel no está recomendado para uso en niños <18 años de edad debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia. Debido a la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad graves después de la administración del medicamento, se deben proporcionar las medidas y el equipo adecuados para permitir la terapia intensiva. Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la infusión de paclitaxel debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento sintomático; no intente continuar administrando el medicamento a su paciente. Durante el tratamiento, a menudo se deben determinar los recuentos sanguíneos. Durante los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes con sarcoma de Kaposi recibieron un factor de crecimiento de granulocitos (G-CSF). Se recomienda la monitorización regular de los signos vitales, especialmente durante la primera hora de infusión de paclitaxel.Si durante el tratamiento con paclitaxel perturbaciones se producen en el sistema de conducción del corazón, es necesario aplicar un tratamiento sintomático apropiado y durante posteriores ciclos de tratamiento conducen monitorización cardiaca continua. Debido al aumento del riesgo de kardiotoskyczności, antes de la terapia de combinación con doxorrubicina o trastuzumab examen cardíaco se debe realizar: una historia cuidadosa para la evaluación de la función cardiaca, lleve a cabo un examen físico, electrocardiograma realizado, ecocardiograma y (o) ventriculografía isotópica MUGA; durante el tratamiento (p. ej., cada 3 meses) se debe controlar la función cardíaca. La dosis acumulada (mg / m) también debe determinarse exactamente² pc.) de una antraciclina, decidiendo la frecuencia de la evaluación de la función ventricular cardíaca. Si las pruebas de la función cardíaca muestran deterioro de su trabajo, incluso asintomática, considere un beneficio clínico del tratamiento adicional en términos de daño potencial para el corazón, incluyendo potencialmente irreversible. Si se continúa el tratamiento, el corazón debe ser monitoreado con mayor frecuencia (por ejemplo, cada 1-2 ciclos de tratamiento). Tenga precaución en pacientes con insuficiencia hepática; observar si la supresión de la médula ósea está empeorando. Si se observa diarrea grave o persistente durante o poco después del tratamiento, se debe considerar la colitis pseudomembranosa. Los pacientes durante el tratamiento deben usar medidas para proteger sus manos y pies de la radiación solar. El medicamento contiene etanol 49,7% en volumen, o un promedio de hasta 21 g por dosis (equivalente a 740 ml de 3,5% de la cerveza, el vino de 190 ml de 14% para cada dosis).; esta cantidad de alcohol puede ser perjudicial para las personas con alcoholismo; también se debe tener en cuenta si el medicamento se usa en niños y en personas con alto riesgo, incluida enfermedad hepática o epilepsia; la cantidad de alcohol contenida en esta preparación puede afectar la efectividad de otros medicamentos. Debido al contenido de ricinoleato de macrogolglicerol, el medicamento puede causar reacciones de hipersensibilidad graves.

Paclitaxel es teratogénico, embriotóxico y mutagénico. El fármaco está contraindicado en el embarazo (excepto cuando la situación clínica de la mujer requiera el uso de paclitaxel) o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con paclitaxel y durante 6 meses. Después de su finalización. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe ser informado de la posibilidad de congelar esperma, debido a la posibilidad de infertilidad irreversible causado por el tratamiento con paclitaxel.

Efectos secundarios después de la monoterapia con paclitaxel infundido durante 3 horas en el tratamiento de las lesiones metastásicas y los efectos secundarios de los informes posteriores a la comercialización. infecciones muy frecuentes (tracto especialmente urinaria y el tracto respiratorio superior, se han reportado muertes), depresión de la médula ósea hematopoyética, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, hemorragia, reacciones de hipersensibilidad leves (principalmente para inodoros y erupción cutánea), neurotoxicidad (neuropatía principalmente periférica), hipotensión , náuseas, vómitos, diarrea, mucositis, alopecia, dolor en las articulaciones y los músculos. A menudo, bradicardia, lesiones leves transitorios de la piel y las uñas, reacciones en el sitio de inyección (hinchazón, dolor, eritema, induración), celulitis, fibrosis de la piel y la necrosis de la piel (en el caso de extravascular administración), un aumento significativo en ALT, AST, fosfatasa alcalina. Poco frecuentes: choque séptico, reacciones de hipersensibilidad graves que necesitan tratamiento (por ejemplo:. Hipotensión, angioedema, trastorno respiratorio, urticaria generalizada, convulsiones, dolor de espalda, dolor de pecho, taquicardia, dolor abdominal, dolor de miembro, diaforesis y la hipertensión) , cardiomiopatía, taquicardia ventricular asintomática, ventricular twin taquicardia ritmo, bloqueo auriculoventricular, síncope, infarto de miocardio, hipertensión, trombosis, tromboflebitis, un aumento significativo de la bilirrubina. Raras: neumonía, peritonitis, sepsis, neutropenia febril, reacciones anafilácticas, neuropatía motora (que resulta en un debilitamiento leve en la parte distal de las extremidades), insuficiencia cardíaca, falta de aliento, derrame pleural, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, embolia pulmonar, insuficiencia respiratoria, obstrucción intestinal, perforación intestinal, colitis isquémica, pancreatitis aguda, prurito, sarpullido, rash, fatiga, fiebre, deshidratación, edema, malestar, aumento de la creatinina en suero.Muy raras: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, choque anafiláctico, anorexia, confusión, neuropatía, nervios autónomos (que conduce a íleo paralítico e hipotensión ortostática), convulsiones de gran mal, convulsiones, encefalopatía, mareos, dolor de cabeza, ataxia, el nervio óptico y (o) vista (intermitente escotoma, en particular en los pacientes que recibieron la dosis más alta de lo recomendado), ototoxicidad, pérdida, tinnitus, vértigo, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, shock, tos, trombosis, mesentérica, seudomembranosa audición enfermedad intestinal, colitis neutropénica, esofagitis, estreñimiento, ascitis, necrosis hepática, y encefalopatía hepática (en ambos casos reportado muertes), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica necrolisis epidérmica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, urticaria, la separación de p desde el cojinete. No conocida: Síndrome de lisis tumoral, edema macular, escotoma centelleante, flotador, flebitis, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico. Se ha informado de necrosis de la piel y / o exfoliación de la piel, a veces causada por extravasación. La decoloración de la piel también puede ocurrir. Las lesiones cutáneas secundarias en el sitio de extravasación previa se han observado raramente después de dosis posteriores de paclitaxel en otros lugares. En pacientes tratados con paclitaxel seguido de cisplatino, se observó una mayor incidencia de neurotoxicidad grave. En el caso de la terapia de combinación con doxorrubicina, se han informado trastornos de la contractilidad cardíaca. La administración de trastuzumab en combinación con paclitaxel en pacientes previamente tratados con antraciclinas resultó en un aumento de la frecuencia y la gravedad de la insuficiencia cardiaca en comparación con el tratamiento con paclitaxel solo; en algunos casos se han observado muertes. En pacientes tratados con paclitaxel y sometidos a radioterapia, se informó neumonía por radiación. Los siguientes anormalidades fueron más frecuentes en el tratamiento del cáncer metastásico de mama utilizando una infusión de 3 horas de paclitaxel en combinación con trastuzumab como tratamiento de primera línea, que en el caso de paclitaxel solo: insuficiencia circulatoria, infección, escalofríos, fiebre, tos, erupción cutánea, artralgia , taquicardia, diarrea, presión arterial alta, hemorragias nasales, acné, herpes, lesiones accidentales, insomnio, rinitis, inflamación de los senos, reacciones en el sitio de inyección. En pacientes con sarcoma de Kaposi en SIDA, se ha observado con la excepción de los trastornos hematopoyéticos del hígado, y la frecuencia y severidad de los eventos adversos fueron comparables con los pacientes que reciben paclitaxel solo otros tumores sólidos.

El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado que tenga experiencia en la realización de quimioterapia contra el cáncer. Antes del comienzo de la premedicación paclitaxel se debe utilizar que consiste en: corticosteroide - 20 mg de dexametasona (8-20 mg en pacientes con sarcoma de Kaposi) por vía oral 12 y 6 horas antes de la infusión o por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión; antihistamínico - 50 mg difenhidramina (o de otro antihistamínico, por ejemplo clorfeniramina - 10 mg.) por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión; Antagonistas del receptor H₂ - cimetidina 300 mg IV o ranitidina 50 mg IV 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión.Cáncer de ovario. Tratamiento de primera línea: paclitaxel en una dosis de 160 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas (o en una dosis de 135 mg / m² pc. en una infusión de 24 horas) seguido de cisplatino 75 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento. Tratamiento de segunda línea: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, con una interrupción de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento.Cáncer de mama. Tratamiento complementario: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, cada 3 semanas, después de la terapia con AC; el tratamiento debe incluir 4 ciclos de administración de paclitaxel. Tratamiento de primera línea: paclitaxel a una dosis de 220 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas 24 horas después de la doxorrubicina 50 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento. En combinación con trastuzumab, se recomienda una dosis de paclitaxel de 175 mg / m² pc. una infusión de 3 horas de un intervalo de 3 semanas entre ciclos sucesivos (paclitaxel de dosificación puede ser iniciado en el día después de la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de dosis consecutivas si la dosis anterior de trastuzumab fue bien tolerado; los detalles de la dosificación de trastuzumab están en el Resumen de Características del Producto Medicinal para trastuzumab). Tratamiento de segunda línea: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, con una interrupción de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento.Una forma avanzada de cáncer de pulmón no microcítico: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc.en una infusión intravenosa de 3 horas seguida de cisplatino 80 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento.Sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA: paclitaxel 100 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, con una interrupción de 2 semanas entre cursos consecutivos de tratamiento.Ajuste de dosis. Paclitaxel no debe volver a administrarse hasta que el recuento de neutrófilos alcance 1.5.5 x 10⁹/ l (en pacientes con sarcoma de Kaposi ≥1 x 10⁹/ l) y plaquetas ≥100 x 10⁹/ l (en pacientes con sarcoma de Kaposi ≥ 75 x 10⁹/ L). En pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0.5 x 10⁹/ L que dura siete días o más) o neuropatía periférica grave, reducir la dosis de paclitaxel en los ciclos posteriores de 20% (en pacientes con sarcoma de Kaposi 25%). En caso de mucositis severa en pacientes con sarcoma de Kaposi, la dosis de paclitaxel debe reducirse en un 25%.Grupos especiales de pacientes. No hay datos suficientes para sugerir cambios de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada; No usar en pacientes con insuficiencia hepática grave.
El medicamento debe administrarse a través de un equipo de infusión con un filtro interno que contenga una membrana microporosa con un diámetro de ≤ 0.22 μm. Considerando la posibilidad de extravasación, el lugar de administración debe ser monitoreado de cerca durante la infusión para identificar rápidamente la infiltración. Macrogolglicerol ricinoleato de contenido en la formulación puede conducir a la lixiviación de DEHP de los contenedores hechos de PVC, en cantidades cada vez mayores con el paso del tiempo y el aumento de la concentración de fármaco - la preparación, el almacenamiento y el tratamiento debe ser llevado a cabo utilizando equipo no contener PVC.