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Cáncer de ovario. Como tratamiento de primera línea en combinación con cisplatino en el tratamiento de pacientes con forma avanzada o residual (> 1 cm) de cáncer después de una laparotomía previa. Como tratamiento de segunda línea para el tratamiento de tumores de ovario metastásicos en los casos en que el tratamiento estándar con platino no fue efectivo.Cáncer de mama. tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama con ganglios linfáticos después de la terapia estándar de combinación que consiste de una antraciclina y ciclofosfamida - AC (terapia adyuvante debe ser considerada como una alternativa a la administración prolongada de la terapia de combinación de CA). Tratamiento de primera línea de metastásico o cáncer de mama, ya sea en combinación con antraciclinas en pacientes que se puede utilizar el tratamiento con antraciclina, o en combinación con trastuzumab en pacientes con aumento de la expresión de receptor-2 (HER-2) a un nivel de 3+ evaluado por una prueba localmente avanzado inmunohistoquímica en la que el tratamiento con antraciclinas no es adecuado. Monoterapia con cáncer de mama metastásico en pacientes cuya terapia con antraciclina estándar no ha mejorado o no puede ser utilizada.Una forma avanzada de cáncer de pulmón no microcítico. El tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en combinación con cisplatino en pacientes que no pueden ser tratados con cirugía radical y / o radioterapia.Sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA. El tratamiento del sarcoma de Kaposi avanzado que aparece en pacientes con SIDA, para los que el tratamiento con antraciclinas liposómicas han sido ineficaces (un pequeño número de datos confirman la eficacia de Paclitaxel en la indicación arriba).

1 vial contiene 30 mg, 100 mg o 300 mg de paclitaxel (1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 6 mg de paclitaxel); el medicamento contiene etanol y ricinoleato de macrogolglicerol.

Un medicamento contra el cáncer. Paclitaxel promueve la formación de microtúbulos a partir de los dímeros de tubulina y los estabiliza, evitando la despolimerización. El resultado de esta acción es la inhibición de la reorganización de la red de microtúbulos necesaria para funciones celulares básicas relacionadas con la división e interfase mitótica. Además, paclitaxel causa agregados irregulares o mechones de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y repite con la formación del huso durante la mitosis. Después de la administración intravenosa, paclitaxel muestra una disminución de dos fases en los niveles sanguíneos. En dosis de 135 mg y 175 mg / m² pc. en una infusión de 3 o 24 horas, la vida media terminal media fue de 3-5.7 h. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 89-98%. El metabolismo hepático (con citocromo P-450, especialmente CYP2C8, CYP3A4), y la excreción biliar puede ser considerado como la principal vía de paclitaxel.

Aumento de la hipersensibilidad al paclitaxel o a cualquiera de los otros componentes (especialmente el ricinoleato de macrogolglicerol). Recuento de neutrófilos <1500 / mm³ o el número de placas <100,000 / mm³ (en pacientes con sarcoma de Kaposi: <1000 / mm³ y <75,000 / mm³). Infección grave no tratable (se refiere al tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi). Embarazo y lactancia.

El medicamento no debe administrarse intraarterialmente. Debido a la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad graves después de la administración del medicamento, se deben proporcionar las medidas y el equipo adecuados para permitir la terapia intensiva. Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la infusión de paclitaxel debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento sintomático; no intente continuar administrando el medicamento a su paciente. Durante el tratamiento, verifique la imagen de sangre regularmente. Durante los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes con sarcoma de Kaposi recibieron un factor de crecimiento de granulocitos (G-CSF). Se recomienda la monitorización regular de los signos vitales, especialmente durante la primera hora de infusión de paclitaxel. Si durante el tratamiento con paclitaxel perturbaciones se producen en el sistema de conducción del corazón, es necesario aplicar un tratamiento sintomático apropiado y durante posteriores ciclos de tratamiento conducen monitorización cardiaca continua. Debido al aumento del riesgo de kardiotoskyczności, antes de la terapia de combinación con doxorrubicina o trastuzumab examen cardíaco se debe realizar: una historia cuidadosa para la evaluación de la función cardiaca, lleve a cabo un examen físico, electrocardiograma realizado, ecocardiograma y (o) ventriculografía isotópica MUGA; durante el tratamiento (p. ej., cada 3 meses) se debe controlar la función cardíaca.La dosis acumulada (mg / m) también debe determinarse exactamente² pc.) de una antraciclina, decidiendo la frecuencia de la evaluación de la función ventricular cardíaca. Si las pruebas de la función cardíaca muestran deterioro de su trabajo, incluso asintomática, considere un beneficio clínico del tratamiento adicional en términos de daño potencial para el corazón, incluyendo potencialmente irreversible. Si se continúa el tratamiento, el corazón debe ser monitoreado con mayor frecuencia (por ejemplo, cada 1-2 ciclos de tratamiento). Tenga precaución en pacientes con insuficiencia hepática; observar si la mielotoxicidad está empeorando. No hay datos sobre pacientes con colestasis hepática grave inicial. Paclitaxel no se recomienda para pacientes con insuficiencia hepática grave. Si se observa diarrea grave o persistente durante o poco después del tratamiento, se debe considerar la colitis pseudomembranosa. Los pacientes durante el tratamiento deben usar medidas para proteger sus manos y pies de la radiación solar. Dado que la preparación contiene etanol, la posibilidad de influencia del alcohol en o.u.n. y otros efectos de su operación. Debido al contenido de ricinoleato de macrogolglicerol, el medicamento puede causar reacciones de hipersensibilidad graves.

Paclitaxel es teratogénico, embriotóxico y mutagénico. El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con paclitaxel y durante 6 meses. Después de su finalización. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe ser informado de la posibilidad de congelar esperma, debido a la posibilidad de infertilidad irreversible causado por el tratamiento con paclitaxel.

Efectos de la administración de paclitaxel como agente único, infusión durante 3 h en el tratamiento de la enfermedad metastásica y las reacciones adversas a los medicamentos, informa el Post-rotación. Muy frecuentes infecciones (especialmente del tracto urinario y el tracto respiratorio superior), depresión de la médula ósea, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, hemorragia, reacciones de hipersensibilidad leves hematopoyéticas (principalmente rubor y erupción cutánea), neurotoxicidad (neuropatía principalmente periférica), hipotensión, náuseas, vómitos, diarrea, mucositis, alopecia, dolor articular y muscular. A menudo, bradicardia, lesiones leves transitorios de la piel y las uñas, reacciones en el lugar de la inyección (hinchazón, dolor, enrojecimiento), celulitis sitio de aplicación múltiple (cuando se administra fuera de la vena), un aumento significativo de las transaminasas. Poco frecuentes: choque séptico, reacciones de hipersensibilidad graves que necesitan tratamiento (por ejemplo:. Hipotensión, angioedema, trastorno respiratorio, urticaria generalizada, escalofríos, dolor de espalda, dolor de pecho, taquicardia, dolor abdominal, dolor de miembro, diaforesis y la hipertensión) , cardiomiopatía, taquicardia ventricular asintomática, ventricular twin taquicardia ritmo, bloqueo auriculoventricular, síncope, infarto de miocardio, hipertensión, trombosis, tromboflebitis, un aumento significativo de la bilirrubina. neumonía Rare, peritonitis, sepsis, fiebre neutropénica, reacción anafiláctica, neuropatía motora (con debilidad leve periférica), disnea, derrame pleural, neumonía intersticial, embolia pulmonar, respiratoria, obstrucción intestinal, perforación intestinal, colitis isquémica, pancreatitis, prurito, rash, eritema, debilidad, fiebre, deshidratación, edema, malestar general, aumento de la creatinina. Muy raras: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, choque anafiláctico, anorexia, confusión, neuropatía, nervios autónomos (que conduce a íleo paralítico e hipotensión ortostática), convulsiones de gran mal, convulsiones, encefalopatía, mareos, dolor de cabeza, ataxia, la actividad del nervio óptico y la vista (o) (intermitente escotoma, en particular en los pacientes que recibieron la dosis más alta de lo recomendado), ototoxicidad, pérdida, tinnitus, vértigo, sensación de rotación, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, shock, la tos, la trombosis de la audición, mesentérica , colitis, esofagitis, estreñimiento, ascitis, necrosis hepática, y encefalopatía hepática pseudomembranosa (en ambos casos informaron de muertes), síndrome de Stevens-Johnson, epidérmica tóxica necrólisis epidérmica tóxica,eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, urticaria, separación de la uña de la placenta. Se ha informado de necrosis de la piel y / o exfoliación de la piel, a veces causada por extravasación. La decoloración de la piel también puede ocurrir. Las lesiones cutáneas secundarias en el sitio de extravasación previa se han observado raramente después de dosis posteriores de paclitaxel en otros lugares. En pacientes tratados con paclitaxel seguido de cisplatino, se observó una mayor incidencia de neurotoxicidad grave. En el caso de la terapia de combinación con doxorrubicina, se han informado trastornos de la contractilidad cardíaca. La administración de trastuzumab en combinación con paclitaxel en pacientes previamente tratados con antraciclinas resultó en un aumento de la frecuencia y la gravedad de la insuficiencia cardiaca en comparación con el tratamiento con paclitaxel solo; en algunos casos se han observado muertes. En pacientes tratados con paclitaxel y sometidos a radioterapia, se informó neumonía por radiación. Los siguientes anormalidades fueron más frecuentes en el tratamiento del cáncer metastásico de mama utilizando una infusión de 3 horas de paclitaxel en combinación con trastuzumab como tratamiento de primera línea, que en el caso de paclitaxel solo: insuficiencia circulatoria, infección, escalofríos, fiebre, tos, erupción cutánea, artralgia , taquicardia, diarrea, presión arterial alta, hemorragias nasales, acné, herpes, lesiones accidentales, insomnio, rinitis, inflamación de los senos, la infección en el sitio de inyección. En pacientes con sarcoma de Kaposi en SIDA, se ha observado con la excepción de los trastornos hematopoyéticos del hígado, y la frecuencia y severidad de los eventos adversos fueron comparables con los pacientes que reciben paclitaxel solo otros tumores sólidos.

El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado que tenga experiencia en la realización de quimioterapia contra el cáncer. Antes del comienzo de la premedicación paclitaxel se debe utilizar que consiste en: corticosteroide - 20 mg de dexametasona (8-20 mg en pacientes con sarcoma de Kaposi) por vía oral 12 y 6 horas antes de la infusión o por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión; antihistamínico - 50 mg difenhidramina (o de otro antihistamínico) administrado por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión; Antagonistas del receptor H₂ - cimetidina 300 mg IV o ranitidina 50 mg IV 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión.Cáncer de ovario. el tratamiento del cáncer de ovario usando paclitaxel como un fármaco paclitaxel primera línea en dawce175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas (o en una dosis de 135 mg / m² pc. en una infusión de 24 horas) seguido de cisplatino 75 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento. Tratamiento del cáncer de ovario con paclitaxel como tratamiento de segunda línea: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, con una interrupción de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento.Cáncer de mama. Tratamiento complementario para el cáncer de mama: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. una infusión de 3 horas por vía intravenosa cada 3 semanas después de la terapia de combinación que comprende una antraciclina y ciclofosfamida (AC).; el tratamiento debe incluir 4 ciclos de administración de paclitaxel. Tratamiento del cáncer de mama con paclitaxel como tratamiento de primera línea: paclitaxel a una dosis de 220 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas 24 horas después de la doxorrubicina 50 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento. En combinación con trastuzumab, se recomienda una dosis de paclitaxel de 175 mg / m² pc. una infusión de 3 horas de un intervalo de 3 semanas entre ciclos sucesivos (paclitaxel de dosificación puede ser iniciado en el día después de la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de dosis consecutivas si la dosis anterior de trastuzumab fue bien tolerado; los detalles de la dosificación de trastuzumab están en el Resumen de Características del Producto Medicinal para trastuzumab). Tratamiento del cáncer de mama con paclitaxel como tratamiento de segunda línea: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, con una interrupción de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento.Una forma avanzada de cáncer de pulmón no microcítico: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas seguida de cisplatino 80 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento.Sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA: paclitaxel 100 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, con una interrupción de 2 semanas entre cursos consecutivos de tratamiento.Ajuste de dosis. Paclitaxel no debe volver a administrarse hasta que el recuento de neutrófilos alcance ≥ 1500 / mm³ (en pacientes con sarcoma de Kaposi ≥1000 / mm³), y valor de recuento de plaquetas ≥100,000 / mm³ (en pacientes con sarcoma de Kaposi ≥75.000 / mm³). En pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos <500 / mm³ persistiendo durante 7 días o más) o neuropatía periférica aumentada, las dosis de paclitaxel deben reducirse en ciclos de tratamiento posteriores en un 20% (en pacientes con sarcoma de Kaposi en un 25%). En caso de mucositis severa en pacientes con sarcoma de Kaposi, la dosis de paclitaxel debe reducirse en un 25%.Grupos especiales de pacientes. No hay datos suficientes para sugerir cambios de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada; No usar en pacientes con insuficiencia hepática grave.
El medicamento debe administrarse a través de un equipo de infusión con un filtro interno que contenga una membrana microporosa con un diámetro de ≤ 0.22 μm. Macrogolglicerol ricinoleato de contenido en la formulación puede conducir a la lixiviación de DEHP de los contenedores hechos de PVC, en cantidades cada vez mayores con el paso del tiempo y el aumento de la concentración de fármaco - la preparación, el almacenamiento y el tratamiento debe ser llevado a cabo utilizando equipo no contener PVC.