Índice de drogas

Cáncer de ovario. Tratamiento de primera línea, en combinación con cisplatino, en pacientes con cáncer de ovario avanzado o tumor residual (> 1 cm) después de laparotomía previa. Tratamiento de segunda línea del cáncer de ovario metastásico, donde el tratamiento estándar con esquema que contiene platino ha demostrado ser ineficaz.Cáncer de mama. Adyuvante (complementaria) con cáncer de mama metastásico a los ganglios linfáticos después del tratamiento con antraciclina y ciclofosfamida (AC) - el tratamiento adyuvante con Paclitaxel para ser considerado como una alternativa a la terapia sostenida AC. El tratamiento inicial de cáncer de mama localmente avanzado o cáncer metastásico de mama, ya sea en combinación con una antraciclina en pacientes en los que el tratamiento con antraciclina se puede utilizar o en combinación con trastuzumab en pacientes con elevada expresión de HER-2 receptor a un nivel de 3+ como se determinó por inmunohistoquímica, en la que el tratamiento con antraciclina no es apropiado. Monoterapia con cáncer de mama metastásico en pacientes cuyo tratamiento estándar con regímenes que contienen antraciclina ha demostrado ser ineficaz o inapropiado.Cáncer avanzado de pulmón de células no pequeñas. El tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en combinación con cisplatino en pacientes que no son elegibles para la cirugía con potencial de curación y / o radioterapia.Sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA. El tratamiento del sarcoma de Kaposi avanzado en el curso del SIDA en pacientes que han fracasado en el tratamiento previo con antraciclina liposomal: una cantidad limitada de datos confirma la eficacia del paclitaxel en esta indicación.

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 6 mg de paclitaxel; el medicamento contiene etanol anhidro (396 mg / ml) y ricinoleato de macrogolglicerol (527 mg / ml).

Un medicamento contra el cáncer. Paclitaxel promueve la formación de microtúbulos a partir de los dímeros de tubulina y los estabiliza, evitando la despolimerización. El resultado de esta acción es la inhibición de la reorganización de la red de microtúbulos necesaria para funciones celulares básicas relacionadas con la división e interfase mitótica. Además, paclitaxel causa agregados irregulares o mechones de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y repite con la formación del huso durante la mitosis. Después de la administración intravenosa, paclitaxel muestra una disminución de dos fases en los niveles sanguíneos. En dosis de 135 mg y 175 mg / m² pc. en una infusión de 3 o 24 horas, la vida media terminal media fue de 3-5.7 h. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 89-98%. El metabolismo hepático (con citocromo P-450, especialmente CYP2C8, CYP3A4), y la excreción biliar puede ser considerado como la principal vía de paclitaxel.

Hipersensibilidad severa al paclitaxel o cualquiera de los otros componentes (especialmente ricinoleato de macrogolglicerol). Disfunción hepática severa. Recuento de neutrófilos basal <1500 / mm³ (en pacientes con sarcoma de Kaposi: <1000 / mm³). Infección severa no controlada Embarazo y lactancia.

El medicamento no debe administrarse intraarterialmente. Paclitaxel no está recomendado para uso en niños <18 años de edad debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia. Debido a la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad graves después de la administración del medicamento, se deben proporcionar las medidas y el equipo adecuados para permitir la terapia intensiva. Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la infusión de paclitaxel debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento sintomático; no intente continuar administrando el medicamento a su paciente. Durante el tratamiento, a menudo se deben determinar los recuentos sanguíneos. Durante los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes con sarcoma de Kaposi recibieron un factor de crecimiento de granulocitos (G-CSF). Se recomienda la monitorización regular de los signos vitales, especialmente durante la primera hora de infusión de paclitaxel. Si durante el tratamiento con paclitaxel perturbaciones se producen en el sistema de conducción del corazón, es necesario aplicar un tratamiento sintomático apropiado y durante posteriores ciclos de tratamiento conducen monitorización cardiaca continua.Debido al aumento del riesgo de kardiotoskyczności, antes de la terapia de combinación con doxorrubicina o trastuzumab examen cardíaco se debe realizar: una historia cuidadosa para la evaluación de la función cardiaca, lleve a cabo un examen físico, electrocardiograma realizado, ecocardiograma y (o) ventriculografía isotópica MUGA; durante el tratamiento (p. ej., cada 3 meses) se debe controlar la función cardíaca. La dosis acumulada (mg / m) también debe determinarse exactamente² pc.) de una antraciclina, decidiendo la frecuencia de la evaluación de la función ventricular cardíaca. Si las pruebas de la función cardíaca muestran deterioro de su trabajo, incluso asintomática, considere un beneficio clínico del tratamiento adicional en términos de daño potencial para el corazón, incluyendo potencialmente irreversible. Si se continúa el tratamiento, el corazón debe ser monitoreado con mayor frecuencia (por ejemplo, cada 1-2 ciclos de tratamiento). Tenga precaución en pacientes con insuficiencia hepática; observar si la supresión de la médula ósea está empeorando. Si se observa diarrea grave o persistente durante o poco después del tratamiento, se debe considerar la colitis pseudomembranosa. Los pacientes durante el tratamiento deben usar medidas para proteger sus manos y pies de la radiación solar. Debido a que contiene alcohol etílico debe tomarse (401,7 mg / ml) en cuenta que el efecto del alcohol sobre el SNC y otros efectos de su operación. Debido al contenido de ricinoleato de macrogolglicerol, el medicamento puede causar reacciones de hipersensibilidad graves.

Paclitaxel es teratogénico, embriotóxico y mutagénico. El medicamento está contraindicado durante el embarazo (excepto cuando el uso de paclitaxel es absolutamente necesario) y la lactancia. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con paclitaxel y durante 6 meses. Después de su finalización. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe ser informado de la posibilidad de congelar esperma, debido a la posibilidad de la infertilidad causada por el tratamiento con paclitaxel.

Efectos de la administración de paclitaxel como agente único, infusión durante 3 h en el tratamiento de la enfermedad metastásica y las reacciones adversas a los medicamentos, informa el Post-rotación. infecciones muy frecuentes (tracto especialmente urinaria y el tracto respiratorio superior, se han reportado muertes), depresión de la médula ósea hematopoyética, neutropenia severa, anemia, trombocitopenia, leucopenia grave, sangrado, reacciones de hipersensibilidad leves (principalmente para inodoros y erupción cutánea), anorexia, neurotoxicidad (principalmente neuropatía parestesia periférica), letargo, hipotensión, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, inflamación de la mucosa (incluyendo la mucosa oral), pérdida de cabello, dolor en las articulaciones o muscular, debilidad, dolor, edema (periférico y cara). Los síntomas a menudo el síndrome de tipo gripal, neutropenia febril, depresión, neuropatía severa (generalmente periférica), mareos, nerviosismo, insomnio, intelectual, hipocinesia, trastornos de la marcha, hipoestesia, alteración del gusto, dolor de cabeza, zumbido de oídos, bradicardia, taquicardia, palpitaciones , desmayo, enrojecimiento, dificultad para respirar, sangrado de la nariz, boca seca, úlceras en la boca, melena, dispepsia, el cambio transitoria de la piel, piel seca, dermatitis exfoliativa, prurito, erupción cutánea, acné, transitorios, leves cambios en las uñas , dolor de huesos, calambres en las piernas, miastenia, dolor de espalda, dolor al orinar, reacciones en el sitio de inyección (eritema, sensibilidad, decoloración de la piel, inflamación, extravasación, que puede resultar en celulitis y ulceración de la piel), malestar general, dolor dolor en el pecho, escalofríos, fiebre, un aumento significativo de las transaminasas, la fosfatasa base. Poco frecuentes: infecciones graves, shock séptico, anemia grave, reacciones de hipersensibilidad retardada, reacciones de hipersensibilidad graves que necesitan tratamiento (por ejemplo:. Hipotensión, angioedema, trastorno respiratorio, urticaria generalizada, escalofríos, dolor de espalda, dolor de pecho, taquicardia, dolor abdominal , dolor en las extremidades, diaforesis y la hipertensión), deshidratación, aumento o reducción del peso corporal, ojo seco, ambliopía, alteraciones del campo visual, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía, taquicardia ventricular asintomática, taquicardia ventricular ritmo gemelo, bloqueo auriculoventricular con síncope , infarto de miocardio, hipertensión, trombosis, tromboflebitis, cambios en las uñas de tinción y la decoloración de la cama de la uña, un aumento significativo de la bilirrubina.Raras: neumonía, sepsis, anafilaxia, neuropatía motora (que resulta en un debilitamiento leve de la extremidad distal), derrame pleural, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, embolia pulmonar, respiratoria, obstrucción intestinal, perforación intestinal, colitis isquémica, aguda páncreas, eritema, debilidad, fiebre, deshidratación, edema, malestar general, aumento de la creatinina. Muy raras: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, choque anafiláctico (incluida la muerte), confusión, neuropatía, nervios autónomos (que conduce a íleo paralítico e hipotensión ortostática), convulsiones, convulsiones, encefalopatía aguda, mareos, dolor de cabeza, ataxia, trastornos del nervio óptico y la vista (o) (intermitente escotoma, en particular en los pacientes que recibieron la dosis más alta de lo recomendado), ototoxicidad, pérdida sensorial-neural audiencia, el vértigo, la fibrilación auricular, shock, tos, hipertensión pulmonar, obstrucción del intestino delgado, perforación enteritis, enteritis isquémica, trombosis, mesentérica, colitis pseudomembranosa, enterocolitis necrotizante, esofagitis, ascitis, pancreatitis aguda, necrosis hepática, y encefalopatía hepática (en ambos casos reportado muertes), síndrome de Stevens-Johnson, epidérmica tóxica necrólisis epidérmica tóxica, ron ñ multiforme, urticaria, separación de la uña de la placenta, foliculitis, esclerodermia. Se ha informado de necrosis de la piel y / o exfoliación de la piel, a veces causada por extravasación. La decoloración de la piel también puede ocurrir. Las lesiones cutáneas secundarias en el sitio de extravasación previa se han observado raramente después de dosis posteriores de paclitaxel en otros lugares. En pacientes tratados con paclitaxel seguido de cisplatino, se observó una mayor incidencia de neurotoxicidad grave. En el caso de la terapia de combinación con doxorrubicina, se han informado trastornos de la contractilidad cardíaca. La administración de trastuzumab en combinación con paclitaxel en pacientes previamente tratados con antraciclinas resultó en un aumento de la frecuencia y la gravedad de la insuficiencia cardiaca en comparación con el tratamiento con paclitaxel solo; en algunos casos se han observado muertes. En pacientes tratados con paclitaxel y sometidos a radioterapia, se informó neumonía por radiación. Los siguientes anormalidades fueron más frecuentes en el tratamiento del cáncer metastásico de mama utilizando una infusión de 3 horas de paclitaxel en combinación con trastuzumab como tratamiento de primera línea, que en el caso de paclitaxel solo: insuficiencia circulatoria, infección, escalofríos, fiebre, tos, erupción cutánea, artralgia , taquicardia, diarrea, presión arterial alta, hemorragias nasales, acné, herpes, lesiones accidentales, insomnio, rinitis, inflamación de los senos, reacciones en el sitio de inyección. En pacientes con sarcoma de Kaposi en SIDA, se ha observado con la excepción de los trastornos hematopoyéticos del hígado, y la frecuencia y severidad de los eventos adversos fueron comparables con los pacientes que reciben paclitaxel solo otros tumores sólidos.

El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado que tenga experiencia en la realización de quimioterapia contra el cáncer. Antes del comienzo de la premedicación paclitaxel se debe utilizar que consiste en: corticosteroide - 20 mg de dexametasona (8-20 mg en pacientes con sarcoma de Kaposi) por vía oral 12 y 6 horas antes de la infusión o por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión; antihistamínico - 50 mg difenhidramina (o de otro antihistamínico, por ejemplo clorfeniramina - 10 mg.) por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión; Antagonistas del receptor H₂ - cimetidina 300 mg IV o ranitidina 50 mg IV 30 a 60 minutos antes de iniciar la infusión.Cáncer de ovario. Tratamiento de primera línea: paclitaxel en una dosis de 160 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas (o en una dosis de 135 mg / m² pc. en una infusión de 24 horas) seguido de cisplatino 75 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento. Tratamiento de segunda línea: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, con una interrupción de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento.Cáncer de mama. Tratamiento adyuvante: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, cada 3 semanas, después de la terapia con AC; el tratamiento debe incluir 4 ciclos de administración de paclitaxel. Tratamiento de primera línea: paclitaxel a una dosis de 220 mg / m² pc.en una infusión intravenosa de 3 horas 24 horas después de la doxorrubicina 50 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento. En combinación con trastuzumab, se recomienda una dosis de paclitaxel de 175 mg / m² pc. una infusión de 3 horas de un intervalo de 3 semanas entre ciclos sucesivos (paclitaxel de dosificación puede ser iniciado en el día después de la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de dosis consecutivas si la dosis anterior de trastuzumab fue bien tolerado; los detalles de la dosificación de trastuzumab están en el Resumen de Características del Producto Medicinal para trastuzumab). Tratamiento de segunda línea: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, con una interrupción de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento.Una forma avanzada de cáncer de pulmón no microcítico: paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas seguida de cisplatino 80 mg / m² PC, con un descanso de 3 semanas entre cursos sucesivos de tratamiento.Sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA: paclitaxel 100 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 3 horas, con una interrupción de 2 semanas entre cursos consecutivos de tratamiento.Ajuste de dosis. Para el tratamiento del sarcoma de Kaposi en el SIDA, el paclitaxel no debe administrarse de nuevo hasta que el recuento de neutrófilos alcanza ≥1000 / mm³ a plaquetas ≥75.000 / mm³; en pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos <500 / mm)³ persiste durante un mínimo de siete días), o neuropatía periférica grave, mucositis (≥3st.) dosis de paclitaxel administrada en los cursos sucesivos de tratamiento se debe reducir en un 25% a 75 mg / m² pc. Para el tratamiento de cáncer de mama metastásico, cáncer de ovario metastásico y pequeña metastásica del cáncer de pulmón de células no continuar Paclitaxel, hasta que el recuento de neutrófilos alcanza ≥1500 / mm³y recuento de plaquetas ≥100,000 / mm³; en pacientes que han experimentado neutropenia grave (recuento de neutrófilos <500 / mm)³ para una semana o más) o neuropatía periférica grave durante dosis de paclitaxel se debe reducir en un 20% (cáncer de pulmón de células pequeñas y el tratamiento de primera línea del cáncer de ovario) o 25% (cáncer de mama metastásico, metastásico cáncer de ovario) durante el paclitaxel más ; en los pacientes durante el tratamiento con paclitaxel es la inflamación de las membranas mucosas (. ≥2st) dosis debe reducirse en un 25% durante la administración adicional de paclitaxel.Grupos especiales de pacientes. No hay datos suficientes para sugerir cambios de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada; No usar en pacientes con insuficiencia hepática grave. No hay estudios en pacientes con insuficiencia renal y, por lo tanto, no hay datos posológicos adecuados disponibles.
El medicamento debe administrarse a través de un equipo de infusión con un filtro interno que contenga una membrana microporosa con un diámetro de ≤ 0.22 μm. Considerando la posibilidad de extravasación, el lugar de administración debe ser monitoreado de cerca durante la infusión para identificar rápidamente la infiltración. Macrogolglicerol ricinoleato de contenido en la formulación puede conducir a la lixiviación de DEHP de los contenedores hechos de PVC, en cantidades cada vez mayores con el paso del tiempo y el aumento de la concentración de fármaco - la preparación, el almacenamiento y el tratamiento debe ser llevado a cabo utilizando equipo no contener PVC.