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cáncer de mama metastásico: en combinación con trastuzumab y docetaxel en pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2-positivo o tumores inoperables con recidiva local que no han sido previamente tratados con terapia anti-HER2 o quimioterapia para la enfermedad metastásica. El tratamiento neoadyuvante (preoperatoria) carcinoma de mama en combinación con trastuzumab y quimioterapia neoadyuvante en el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo, localmente avanzado o inflamación en las primeras etapas con un alto riesgo de recurrencia.

1 vial de concentrado (14 ml) contiene 420 mg de pertuzumab 30 mg / ml. Después de la dilución con 1 ml de solución contiene aprox. 3,02 mg de Pertuzumab en la dosis inicial, y aprox. 1,59 mg de Pertuzumab en el caso de la dosis de mantenimiento.

Un medicamento contra el cáncer. El pertuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se dirige exactamente a la dimerización de dominio extracelular (subdominio II) la proteína del receptor, humano del factor de crecimiento epidérmico de tipo 2 (HER2), bloqueando así la heterodimerización dependiente de ligando de HER2 con otra familia HER, tales como EGFR, HER3 y HER4. Como resultado, pertuzumab inhibe la señalización intracelular iniciada por el ligando con dos importantes vías de señalización: mitogen activated proteína quinasa (MAP) fosfoinozytolowej 3 (PI3K). La inhibición de estas vías de señalización puede dar como resultado la detención del crecimiento celular y la apoptosis, respectivamente. Además, pertuzumab media la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). Aunque pertuzumab sola inhibe la proliferación de células tumorales humanas, usándolo en combinación con la actividad anti-tumor aumentado significativamente trastuzumab en modelos de xenoinjerto que sobreexpresan HER2. Pertuzumab muestra una farmacocinética lineal dentro del rango de dosis recomendado. Mediana T_0,5 es 18 días. Los anticuerpos se eliminan principalmente como resultado de la desintegración.

Hipersensibilidad a pertuzumab oa cualquiera de los excipientes.

Con el fin de mejorar la trazabilidad de los preparados biológicos, nombre comercial y el número de serie del fármaco administrado a un paciente debe ser observado claramente (o especificado) en el paciente. Se han notificado casos de reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) después del uso de fármacos que bloquean la actividad de HER2. En pacientes que previamente han recibido una antraciclina o radioterapia de tórax, el riesgo de reducción de la FEVI puede ser mayor. El ensayo de registro en pacientes con cáncer de mama metastásico el uso de un fármaco en combinación con docetaxel y trastuzumab no se asoció con una mayor incidencia de la disfunción sintomática, sistólica ventricular izquierda (DSVI) o la reducción de la FEVI en comparación con el uso de placebo, docetaxel y trastuzumab. En el neoadyuvante regímenes de incidencia LVD fue mayor en los grupos tratados con pertuzumab que en los grupos que no la recibieron. También se observó una mayor incidencia de herencia de FEVI en pacientes tratados con pertuzumab en combinación con trastuzumab y docetaxel; La FEVI volvió a ≥ 50% en todos los pacientes. Pertuzumab no se ha estudiado en pacientes con: pretratamiento LVEF ≤50%; previamente, se produjo insuficiencia cardíaca congestiva (CHF); FEVI disminuyó <50% durante la terapia adyuvante previo con trastuzumab o eran las condiciones que podrían alterar la función ventricular izquierda como la hipertensión no controlada, infarto de miocardio reciente, graves, que requieren el tratamiento de la arritmia cardiaca o aumento de la exposición previa a la antraciclina> 360 mg / m² doxorrubicina o su equivalente. EF debe evaluarse antes del tratamiento y durante el tratamiento (a los 3 ciclos de regímenes para la enfermedad metastásica y a los 2 ciclos de regímenes neoadiuwantowego) para asegurarse de que el valor de la FEVI estaba dentro del intervalo normal de la institución. Si la FEVI es <40% o en el intervalo de 40-45% y se asocia con una disminución de ≥10% por debajo de pertuzumab pre-tratamiento y trastuzumab debe ser descontinuado y una evaluación de repetición FEVI dentro de aprox. 3 semanas.Si la FEVI no ha mejorado, o se deteriorará aún más, usted debe considerar seriamente la posibilidad de terminar el tratamiento con trastuzumab y menos que el beneficio para el paciente supere el riesgo. El riesgo de cardiotoxicidad debe considerarse y equilibrarse cuidadosamente en relación con las necesidades médicas del paciente antes de usar pertuzumab con antraciclinas. Existe poca información sobre la seguridad durante el uso secuencial o concomitante de pertuzumab epirubicina, dentro del esquema FEC (ver efectos secundarios). No existen datos sobre la seguridad de pertuzumab con doxorrubicina. En base a la acción farmacológica de las antraciclinas pertuzumab y que puede esperar un aumento del riesgo de toxicidad cardiaca durante el uso concomitante de estos fármacos en comparación con el uso secuencial, aunque esto no se observó en el estudio. En este estudio, sólo los pacientes que no recibieron quimioterapia adicional después de la cirugía fueron tratados con una dosis acumulada de epirubicina reducida, es de hasta 300 mg / m². supervisión cuidadosa de la paciente durante la primera infusión y 60 min después de la primera infusión y durante la infusión y, además, durante 30-60 min después de las infusiones posteriores de Pertuzumab. Si se produce una reacción de infusión significativa, reduzca la velocidad de infusión o interrumpa la perfusión y use las terapias apropiadas. Los pacientes deben ser evaluados y monitoreados cuidadosamente para una resolución completa de los signos y síntomas. Considere la interrupción permanente de la preparación en pacientes con reacciones graves a la infusión. La evaluación clínica debe basarse en la gravedad de las reacciones previas y la respuesta al tratamiento del efecto secundario. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar reacciones de hipersensibilidad. Los medicamentos utilizados para tratar tales reacciones, así como los equipos de emergencia, deberían estar disponibles para su uso inmediato. Tomando reacciones de hipersensibilidad debe suspenderse permanentemente NCI-CTCAE de grado 4 (anafilaxis), broncoespasmo o síndrome de dificultad respiratoria aguda. En los pacientes tratados con Pertuzumab, docetaxel y trastuzumab hay un mayor riesgo de neutropenia febril, en comparación con placebo, trastuzumab y docetaxel, particularmente durante los primeros tres ciclos de tratamiento. En el cáncer de mama metastásico, los recuentos de neutrófilos más bajos fueron similares en pacientes que tomaron pertuzumab y pacientes que tomaron placebo. Una mayor incidencia de neutropenia febril en pacientes tratados con pertuzumab se asoció con mucositis y diarrea más frecuentes. No se han reportado casos de neutropenia febril después de la interrupción del tratamiento con docetaxel.

No se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usan anticoncepción. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Debido al hecho de que la IgG humana se excreta en la leche humana, y el riesgo de absorberla, y el impacto negativo en la salud del bebé es desconocido, la decisión se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de tratamiento para una mujer. Las mujeres en edad fértil deben usar anticonceptivos efectivos mientras toman el medicamento y durante 6 meses después de que se haya tomado la última dosis.

infección del tracto respiratorio superior muy común, nasofaringitis, fiebre neutropénica (incluyendo desenlace mortal), neutropenia, leucopenia, anemia, alergia / anafilaxia, reacciones relacionadas con la infusión / síndrome de liberación de citoquinas, disminución del apetito, insomnio, neuropatía periférica, dolor de cabeza , disgeusia, tos, diarrea, vómitos, estomatitis, náuseas, estreñimiento, dispepsia, alopecia, erupción cutánea, alteraciones de las uñas, dolor muscular, dolor en las articulaciones, la mucositis, dolor, hinchazón, fiebre, fatiga, astenia. Frecuentes inflamación del vástago de clavo, neuropatía sensorial periférica, mareos, aumento del lagrimeo, disfunción ventricular izquierda (incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva), derrame pleural, disnea, prurito, piel seca, escalofríos. Poco frecuentes: enfermedad pulmonar intersticial. Se observaron Estas reacciones adversas en un estudio en el que pertuzumab se administró en combinación con docetaxel y trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico y estudios neoadjuwantowych donde pertuzumab administran en combinación con trastuzumab y quimioterapia en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano.En el estudio de cáncer de mama metastásico, la tasa de disfunción ventricular izquierda (LVD) fue mayor en el grupo placebo que en el grupo tratado con Pertuzumab (respectivamente 8,6% y 6,6%). La incidencia de síntomas de LVD también fue menor en el grupo tratado con pertuzumab. En un ensayo neoadyuvante en el que los pacientes recibieron 4 ciclos de incidencia Pertuzumab (LVD durante todo el tratamiento) fue mayor en el grupo tratado con Pertuzumab, trastuzumab y docetaxel (7,5%) a grupos de trastuzumab y docetaxel (1,9%). En el grupo tratado con pertuzumab y trastuzumab, hubo un caso de LVD sintomática. En el estudio neoadyuvante la incidencia de LVD (durante el tratamiento) fue de 8,3% en el grupo tratado con Pertuzumab y trastuzumab (FEC y pertuzumab y trastuzumab con docetaxel), 9,3% de los pacientes tratados con Pertuzumab y trastuzumab después de la docetaxel y FEC 6.6% en el grupo tratado con pertuzumab en combinación con TCH. La incidencia de LVD sintomática (insuficiencia cardíaca congestiva) fue del 1,3% en el grupo tratado con Pertuzumab y docetaxel trastuzumab después de FEC (con exclusión de los pacientes que desarrollan LVD durante el tratamiento sintomático de la FEC antes de la aplicación de la combinación de pertuzumab y docetaxel trastuzumab) y 1 , 3% en el grupo tratado con pertuzumab en combinación con TCH. Ninguno de los pacientes en el grupo tratado con pertuzumab y trastuzumab y pertuzumab FEC, docetaxel y trastuzumab no se desarrolló LVD sintomático. En el estudio de cáncer de mama metastásico, la incidencia global asociado con hipersensibilidad / anafilaxia durante todo el tratamiento fue del 9,3% en los pacientes tratados con placebo y 11,3% en el grupo tratado con Pertuzumab; de los cuales 2.5% y 2.0% fueron 3 -4 respectivamente. grado según NCI-CTCAE. En estudios neoadyuvantes, los eventos asociados con la hipersensibilidad fueron consistentes con los observados en el estudio anterior. En el estudio neoadyuvante, la incidencia global de hipersensibilidad fue mayor en el grupo tratado con Pertuzumab y TCH (13,2%), de los cuales se produjo en 2,6% de grado 3-4. de acuerdo con NCI-CTCAE ver. 3. En un estudio clínico en la mayoría de los pacientes con cáncer de mama metastásico en ambos grupos de tratamiento experimentaron al menos un incidente en la leucopenia (63,0% de los pacientes tratados con Pertuzumab y 58,3% de los pacientes que recibieron placebo), la mayoría de los cuales eventos con respecto a la neutropenia. La neutropenia febril se produjo en 13,7% de los pacientes tratados con Pertuzumab y en 7,6% de los pacientes en el grupo de placebo. En ambos grupos de tratamiento, el porcentaje de pacientes que experimentan neutropenia febril, fue más alta en el primer ciclo de tratamiento, y luego disminuyó gradualmente. Se observó una mayor incidencia de neutropenia febril en ambos grupos de tratamiento entre los pacientes procedentes de Asia, en comparación con los pacientes de otras razas y de otras áreas geográficas. En el estudio neoadyuvante neutropenia febril ocurrió en 8,4% de los pacientes tratados con Pertuzumab, docetaxel y trastuzumab en comparación con 7,5% de los pacientes tratados con docetaxel y trastuzumab. En el estudio neoadyuvante neutropenia febril se produjo en 17,1% de los pacientes tratados con Pertuzumab + TCH y en 9,3% de los pacientes tratados con Pertuzumab y trastuzumab después de la docetaxel FEC; neutropenia febril fue mayor en los pacientes que recibieron 6 ciclos de la formulación en comparación con los pacientes que recibieron 3 ciclos, independientemente de la quimioterapia administrada. La mayor incidencia de neutropenia y neutropenia febril también se ha observado en los pacientes con Asia que en otros pacientes en ambos estudios neoadjuwantowych. En el estudio de cáncer de mama metastásico, la incidencia de neutropenia de grado 3-4. de acuerdo con NCI-CTCAE ver. 3 se equilibra en los dos grupos de tratamiento (86,3% en el pertuzumab y 86,6% en el grupo placebo, incluyendo 60.7% y 64.8% de neutropenia de grado 4). En el estudio neoadyuvante, la incidencia de neutropenia de grado 3/4. de acuerdo con NCI-CTCAE ver. 3 fue de 74,5% en los pacientes tratados con Pertuzumab, docetaxel y trastuzumab en comparación con 84,5% en los pacientes tratados con docetaxel y trastuzumab, incluyendo respectivamente 50,9% y 60,2% de los casos de neutropenia de grado 4. En el estudio neoadyuvante, la incidencia de neutropenia de grado 3/4. de acuerdo con NCI-CTCAE ver. 3 fue 85,3% en los pacientes tratados con Pertuzumab + TCH y 77,0% en los pacientes tratados con Pertuzumab, docetaxel y trastuzumab después de FEC, incluyendo 66,7% y 59,5% de los casos de neutropenia de grado 4.

El tratamiento solo debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. El medicamento debe ser administrado por personal médico preparado para implementar el tratamiento apropiado en caso de reacción anafiláctica y en condiciones que permitan el acceso inmediato a los dispositivos de reanimación. El medicamento solo se puede utilizar en pacientes con estado tumoral positivo para HER2, definido como el resultado de 3+ en el caso de inmunohistoquímica (IHC) y (o) índice ≥2.0 en el caso de hibridación.in situ (ISH), indicado por una prueba validada. Para garantizar resultados exactos y reproducibles de la prueba, debe realizarse en un laboratorio especializado que garantice la validación de los métodos analíticos utilizados.
Por vía intravenosa. Adultos. La dosis de carga inicial recomendada es de 840 mg administrados en una infusión intravenosa de 60 minutos, después de lo cual cada 3 semanas se administra una dosis de mantenimiento de 420 mg durante 30-60 min. La dosis de carga inicial recomendada de trastuzumab coadministrado con pertuzumab es de 8 mg / kg, administrada como una infusión intravenosa, después de lo cual se administra una dosis de mantenimiento de 6 mg / kg cada 3 semanas. La dosis inicial recomendada de docetaxel administrado con pertuzumab es de 75 mg / m² pc., luego se administra cada 3 semanas. La dosis de docetaxel se puede aumentar a 100 mg / m² pc. en los ciclos posteriores, si la dosis inicial fue bien tolerada (las dosis de docetaxel no deben aumentarse cuando se usan en combinación con carboplatino, trastuzumab y pertuzumab). Los medicamentos deben administrarse secuencialmente y no mezclar en la misma bolsa de perfusión. Pertuzumab y trastuzumab se pueden administrar en cualquier orden. Cuando un paciente está recibiendo docetaxel, debe administrarse después de pertuzumab y trastuzumab. Cada vez después de la infusión de pertuzumab y antes del inicio de la infusión de trastuzumab o docetaxel, se recomienda observar a los pacientes durante 30-60 minutos.Cáncer de mama metastásico. Los pacientes deben ser tratados con pertuzumab y trastuzumab para la progresión de la enfermedad o toxicidad intratable.Tratamiento neoadyuvante (preoperatorio) del cáncer de mama. Pertuzumab debe administrarse durante 3-6 ciclos en combinación con trastuzumab y quimioterapia como parte de la terapia neoadyuvante como parte del régimen de tratamiento temprano del cáncer de mama. Después de la cirugía, los pacientes deben recibir tratamiento para trastuzumab adyuvante hasta por 1 año de terapia.Retrasar la aplicación u omitir la dosis. Si el intervalo entre dos perfusiones consecutivas es inferior a 6 semanas, la dosis de 420 mg de pertuzumab se debe administrar lo antes posible, independientemente de la siguiente dosis programada. Si el intervalo entre dos infusiones posteriores es ≥6 semanas., Por favor, vuelva a introducir la dosis de carga inicial de 840 mg de Pertuzumab en una infusión intravenosa de 60 minutos y cada 3 semanas. La dosis de mantenimiento de 420 mg durante 30-60 min.Cambio de dosis. No se recomienda la reducción de la dosis. Los pacientes pueden continuar el tratamiento durante la mielosupresión reversible inducida por la quimioterapia, pero deben controlarse cuidadosamente durante este tiempo para detectar posibles complicaciones asociadas con la neutropenia. La información sobre las modificaciones de la dosis de docetaxel y otras quimioterapias se puede encontrar en las características respectivas de los medicamentos. No se recomienda la reducción de la dosis de trastuzumab. Si se interrumpe el tratamiento con trastuzumab, pertuzumab debe suspenderse. En caso de interrupción del tratamiento con docetaxel, el tratamiento con pertuzumab y trastuzumab puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad no tratable en los regímenes de tratamiento de la enfermedad metastásica.Disfunción ventricular izquierda. . Se debe suspender pertuzumab y trastuzumab durante al menos 3 semanas En el caso de las siguientes condiciones: signos y síntomas indicativos de la aparición de insuficiencia cardíaca congestiva (en el caso de confirmación de la insuficiencia cardíaca sintomática administración Pertuzumab debe interrumpirse); LVEF disminuye por debajo del 40%; cuando el valor de LVEF de 40-45% se asocia con una caída de ≥ 10% por debajo del valor de pretratamiento. El pertuzumab y el trastuzumab pueden reiniciarse si el valor de la FEVI ha regresado a> 45% o 40-45% debido a una caída <10% por debajo del pretratamiento. Si, después de la evaluación dentro de aproximadamente 3 semanas. FEVI no ha mejorado o empeorado aún más, usted debe considerar seriamente la terminación de pertuzumab y la terapia con trastuzumab, a menos que se considera que el beneficio para el paciente supere el riesgo.Reacciones a la infusión. Si tiene una reacción de infusión, puede disminuir la velocidad de infusión o detener la infusión. La infusión puede reanudarse después de que los síntomas hayan disminuido. El alivio de los síntomas puede acelerar el tratamiento del oxígeno, β-agonistas, antihistamínicos, administración rápida de líquidos y antipiréticos.Reacciones de hipersensibilidad / anafilaxia. La infusión debe suspenderse inmediatamente si el paciente desarrolla una reacción de grado 4 de acuerdo con NCI-CTCAE (anafilaxia), broncoespasmo o síndrome de dificultad respiratoria aguda.Grupos especiales de pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes ≥65 años de edad y en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No hay recomendaciones para su uso en pacientes con insuficiencia renal grave e insuficiencia hepática. La cantidad de datos sobre el uso del medicamento en pacientes> 75 años es muy limitada. La seguridad y eficacia de la preparación en niños y adolescentes <18 años no se han estudiado.Método de administración. Por infusión intravenosa, el medicamento no debe administrarse por inyección intravenosa o en bolo. Para la dosis inicial, el tiempo de infusión recomendado es de 60 minutos. Si la primera infusión fue bien tolerada, la siguiente infusión se puede administrar durante 30-60 min.