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Un único agente está indicado para el tratamiento de: pacientes con cáncer de ovario metastásico para los cuales la quimioterapia de primera línea o subsiguiente ineficaz, y los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída, en el que se considera inadecuado el re-tratamiento con quimioterapia de primera línea. El topotecán en combinación con cisplatino está indicado para pacientes con carcinoma de cuello uterino recurrente después de la radioterapia y para los pacientes con enfermedad en estadio IVB. En pacientes que han recibido cisplatino previamente, se justifica el uso de la terapia de combinación en el caso de un período prolongado sin tratamiento.

1 vial contiene 1 mg o 4 mg de topotecan en forma de hidrocloruro.

Agente antineoplásico que actúa por inhibición de la topoisomerasa-I (una enzima implicada en la replicación del ADN mediante la reducción de la tensión torsional introducido por delante del tenedor de replicación en movimiento). Topotecán inhibe la topoisomerasa-I al estabilizar el complejo covalente de la enzima y hebra mellada de ADN, que es un intermedio del mecanismo catalítico. La consecuencia de la inhibición de topotecán de topoisomerasa-I es la inducción de cadenas de ADN monocatenarias asociadas con la proteína en la célula. Después de la administración intravenosa de topotecan a dosis de 0.5-1.5 mg / m² pc. en una infusión de 30 minutos, todos los días durante 5 días, topotecan mostró una vida media relativamente corta (2-3 h). Topotecan se une aproximadamente al 35% de las proteínas plasmáticas. El principal mecanismo de eliminación del fármaco es la hidrólisis del anillo de lactona en un derivado carboxílico de anillo abierto. En una pequeña parte se metaboliza al derivado de N-demetilo. El metabolismo representa menos del 10% de la eliminación de medicamentos. Aproximadamente el 51% de la dosis se excreta en la orina como topotecan total y el 3% como derivado de N-demetilo. La excreción de topotecan total en las heces es del 18%, mientras que el 1,7% es el derivado de N-demetilo de topotecan.

Hipersensibilidad severa al topotecan o a cualquiera de los excipientes. Período de lactancia. Supresión grave de la médula ósea antes del primer ciclo, confirmada por un recuento inicial de neutrófilos <1.5 x 10⁹/ ly / o el recuento de plaquetas <100 x 10⁹/ L.

El conteo sanguíneo completo, incluido el conteo de plaquetas, debe controlarse regularmente. Topotecan puede causar mielosupresión grave (mielosupresión informado que conduce a la sepsis y la muerte por sepsis), neutropenia, que puede conducir a la inflamación del colon (reportado muertes por la neutropenia, la colitis en pacientes que se presentan con fiebre, neutropenia y características dolor abdominal debe tener en cuenta la posibilidad de neutropenia colitis), enfermedad pulmonar intersticial (, factores de riesgo a veces fatales son ocurrencia de historia de la enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón, la exposición torácica a la radiación ionizante, el uso de drogas neumotóxicos y (o) factores estimulantes de colonias - los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de vías respiratorias, indicativos de enfermedad pulmonar intersticial: tos, fiebre, dus nosocefalia y / o hipoxia, y si se confirma el diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial, se debe suspender el topotecán). El tratamiento con topotecan en monoterapia o topotecán con cisplatino a menudo se asocia con la aparición de trombocitopenia clínicamente significativa; esto debe tenerse en cuenta cuando se prescribe topotecan, por ejemplo, en pacientes con un mayor riesgo de sangrado asociado con la presencia de un tumor. Como era de esperar, los pacientes con mal estado funcional (PS> 1) tienen una menor tasa de respuesta y una mayor incidencia de complicaciones tales como fiebre, infección y la sepsis. Durante el tratamiento, una evaluación sistemática del estado general del paciente es muy importante para evaluar si se ha deteriorado a PS = 3.Topotecan no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml / min) o insuficiencia hepática grave debido a cirrosis (bilirrubina sérica ≥ 10 mg / dl) (sin datos). En un pequeño grupo de pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica en el rango de 1.5-10 mg / dl), se utilizó una dosis tópica de 1.5 mg / m por vía intravenosa² PC, administrado por 5 días, cada 3 semanas. Se observaron reducciones en el aclaramiento de topotecan; sin embargo, no hay datos suficientes para determinar las recomendaciones de dosis para este grupo de pacientes. Existe una experiencia limitada en el uso pediátrico, por lo que no es posible prescribir el uso de topotecan en niños y adolescentes.

En estudios no clínicos, topotecan mostró efectos letales en el embrión y el feto y causó malformaciones fetales. Al igual que otras preparaciones citotóxicas, topotecan puede causar daño fetal y, por lo tanto, se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas durante el tratamiento con topotecan. Si se usa topotecan durante el embarazo, o si queda embarazada durante el tratamiento con topotecan, se le debe informar sobre el riesgo potencial para su feto. Al igual que con cualquier quimioterapia con fármacos citotóxicos, se recomienda la anticoncepción eficaz si cualquiera de las parejas se trata con topotecan. El uso de topotecan está contraindicado durante la lactancia. No se sabe si topotecan se excreta en la leche materna. Al comenzar el tratamiento con topotecan, debe interrumpirse la lactancia. Al igual que otras preparaciones citotóxicas, topotecan es genotóxico y su efecto sobre la fertilidad no puede descartarse, incluso en los hombres.

Muy frecuentes: fiebre neutropénica, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia; anorexia (que puede ser grave); náuseas, vómitos y diarrea (todos los cuales pueden ser graves), estreñimiento, dolor abdominal y mucositis; la alopecia; infección; fiebre, debilidad, fatiga. Frecuentes: pancitopenia; sepsis (se han informado muertes por sepsis); reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea; hiperbilirrubinemia; picazón; mal humor. Raras: reacción anafiláctica, edema angioneurótico, urticaria; enfermedad pulmonar intersticial (algunos casos son fatales). Muy raro: extravasación (leve). Frecuencia desconocida: hemorragia grave (asociada a trombocitopenia). Se ha informado que la colitis mediada por neutropenia, incluidos los casos mortales, es una complicación de la neutropenia inducida por topotecán.

Topotecan solo debe usarse en centros especializados que realizan quimioterapia citotóxica y debe administrarse solo bajo la supervisión de un médico con experiencia en la administración de quimioterapia. Cuando se usa una terapia de combinación con cisplatino, es necesario leer la información completa sobre cisplatino. Antes de comenzar el primer ciclo de tratamiento con topotecan, el recuento de neutrófilos debe ser ≥ 1,5 x 10⁹/ l, el recuento de plaquetas debe ser ≥100 x 10⁹/ l y la hemoglobina debe ser ≥9 g / dl (después de la transfusión de sangre si es necesario).
Cáncer de ovario y cáncer de pulmón de células pequeñas. La dosis inicial recomendada de topotecan es de 1.5 mg / m² PC / día, administrado en una infusión intravenosa de 30 minutos, todos los días, durante 5 días consecutivos, cada 3 semanas contando desde el primer día del curso. Si el tratamiento es bien tolerado, puede continuarse hasta que la enfermedad progrese. Las dosis posteriores no se deben volver a administrar hasta que la cantidad de granulocitos alcance ≥1 x 10⁹/ l, número de placas ≥100 x 10⁹/ l, y hemoglobina ≥9 g / dl (después de la transfusión de sangre, si es necesario). la práctica clínica estándar en oncología en la gestión de neutropenia es o bien la administración de otros medicamentos (por ejemplo.,. G-CSF) o para reducir la dosis de topotecan para mantener el recuento de neutrófilos. Si se ha seleccionado una reducción de dosis en pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0.5 x 10)⁹/ l), que dura 7 días o más, o neutropenia severa acompañada de fiebre o infección, o en pacientes que se han retrasado debido a neutropenia, la dosis debe reducirse en 0.25 mg / m² PC / dosis hasta 1.25 mg / m² PC / día (o si es necesario, reduzca la siguiente dosis a 1.0 mg / m² pc./dobę).Del mismo modo, reduzca las dosis si el conteo de plaquetas cae por debajo de 25 x 10⁹/ L. En ensayos clínicos, el topotecán se interrumpió cuando la dosis se redujo a 1,0 mg / m² pc. y fue necesario reducir aún más la dosis debido a los efectos secundarios.Cáncer de cuello uterino. La dosis inicial recomendada de topotecan es de 0.75 mg / m² día clofarabina fue dado en infusión intravenosa durante 30 minutos al día en los días 1, 2 y 3. El cisplatino se administra por infusión intravenosa en el día 1 a una dosis de 50 mg / m² PC / día después de la administración de topotecan. El régimen de tratamiento anterior se repite cada 21 días durante 6 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad. Las dosis posteriores no se deben volver a administrar hasta que el recuento de neutrófilos alcance ≥1,5x10.⁹/ l, número de placas ≥100x10⁹/ l, y hemoglobina ≥9 g / dl (después de la transfusión de sangre, si es necesario). la práctica clínica estándar en oncología en la gestión de neutropenia es o bien la administración de otros medicamentos (por ejemplo.,. G-CSF) o para reducir la dosis de topotecan para mantener el recuento de neutrófilos. Si la reducción de la dosis seleccionada en pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos de menos de 0,5 x 10⁹/ l), con una duración de 7 días o más, o neutropenia severa acompañada de fiebre o infección, o en pacientes que se han retrasado debido a neutropenia, la dosis debe reducirse en un 20% a 0.60 mg / m² día en los ciclos sucesivos (o, si es necesario, posteriormente hacia abajo a 0,45 mg / m² pc./dobę). Del mismo modo, la dosis debe reducirse si el recuento de plaquetas cae por debajo de 25x10⁹/ L.Pacientes con insuficiencia renal. En los pacientes con dosis insuficiencia renal moderada debe reducirse - la dosis recomendada para los pacientes solo de ovario o cáncer de pulmón de células pequeñas con un aclaramiento de creatinina de 20-39 ml / min es de 0,75 mg / m² PC / día durante 5 días consecutivos; están disponibles datos suficientes para una recomendación para una dosis de topotecan a los pacientes con depuración de creatinina <20 ml / min. En pacientes con cáncer de cuello uterino tratados en ensayos clínicos con topotecan / cisplatino, el tratamiento se inició solo si la creatinina sérica era ≤1.5 mg / dl. Si la concentración de creatinina excede de 1,5 mg / dl durante la terapia con topotecan y cisplatino, se recomienda verificar la información completa sobre cisplatino con respecto a la reducción de la dosis o la continuación de la terapia. Después de suspender el tratamiento con cisplatino, debe tenerse en cuenta que no hay datos suficientes sobre la continuación de la monoterapia con topotecan en pacientes con cáncer de cuello uterino.
Antes de la administración, la formulación para ser reconstituido y después se diluyó con 9 mg / ml (0,9%) de cloruro de sodio para inyección intravenosa o 50 mg / ml (5%) solución de glucosa para infusión intravenosa para obtener una concentración final de topotecan entre 25 y 50 μg / ml solución inyectable.