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Tratamiento de pacientes adultos con: leucemia mielógena crónica (LMC) recién diagnosticada con cromosoma Filadelfia (Ph +) en la fase crónica; leucemia mieloide crónica en fase crónica, acelerada etapa de crisis blástica de fase o de resistencia o intolerancia a tratamiento previo, incluyendo el tratamiento de imatinib metasulfonianem; leucemia linfoblástica aguda (ALL), el cromosoma Philadelphia (Ph +) leucemia y CML explosión crisis realización, resistencia o intolerancia al tratamiento previo.

1 tabl contiene 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg o 140 mg de dasatinib, respectivamente. El medicamento contiene lactosa.

Por inhibición de la BCR-ABL y quinasas de la familia Src y otras quinasas oncogénicas, incluyendo c-KIT, quinasas ephrin receptor y receptor PDGFβ. Los estudios preclínicos indican que el fármaco puede superar la resistencia resultante de BCR-ABL mutaciones en el dominio quinasa de la activación de BCR-ABL de vías de señalización alternativas que implican las quinasas de la familia SRC (LYN, HCK), y la sobreexpresión génica en resistencia a múltiples fármacos. Después de la administración oral, dasatinib se absorbe rápidamente y alcanza una concentración máxima de 0,5-3 h. Se une a las proteínas plasmáticas al 96%. Se excreta principalmente en las heces, predominantemente en forma de metabolitos. T_0,5 es 5-6 horas.

Hipersensibilidad a los componentes de la preparación.

El uso de dasatinib se asocia con la aparición de anemia, granulocitopenia y trombocitopenia. En pacientes con resistencia o intolerancia al imatinib, recuento sanguíneo completo con diferencial debe realizarse semanalmente durante los 2 primeros meses de tratamiento, y después mensualmente, o como se indica clínicamente. En los pacientes con CML recientemente en el recuento de sangre crónica con diferencial se debe realizar cada 2 semanas. Las primeras 6 semanas. Cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses. Utilizar con precaución en pacientes con la función hepática en pacientes que requieren el uso de fármacos que inhiben la función plaquetaria o anticoagulantes, los pacientes que han prolongado intervalo QTc o que pueden llegar a su alargamiento (pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia, congénita prolongación del intervalo QT, pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos o formulaciones que causan prolongación del intervalo QT, y los pacientes tratados con altas dosis de antraciclina acumulativa) y en los ancianos. La deficiencia de potasio y magnesio debe completarse antes de la administración de dasatinib. Los pacientes con factores de riesgo (por ejemplo. La hipertensión, hiperlipidemia, diabetes) o con un historial de enfermedad cardiaca (por ejemplo. La intervención coronaria percutánea previa, enfermedad de la arteria coronaria documentada) debe ser estrechamente monitorizados para detectar signos y síntomas asociados con la insuficiencia cardíaca, tales como dolor en el pecho, dificultad para respirar y sudoración profusa. Si ocurren arriba signos y síntomas, se recomienda interrumpir la administración de dasatinib y, después de la recuperación, se debe realizar una evaluación funcional antes de reanudar el medicamento. El dasatinib causar retención de líquidos - en pacientes con síntomas similares a derrame pleural como disnea y tos seca debe realizar la radiografía de tórax, y en el caso de grado 3 o 4 derrame pleural, puede ser de drenaje requerida de la cavidad pleural y proporcionar oxígeno. La retención de líquidos se produjo con menos frecuencia en los pacientes que recibieron el régimen de una vez al día en comparación con el régimen de 2 días utilizado en 2 ensayos clínicos de Fase III para la optimización de la dosis. Debido al riesgo de PAH (PAH przedwłośniczkowego confirmado por cateterización del ventrículo derecho y la aurícula del corazón) antes del tratamiento con dasatinib pacientes deben ser evaluados para detectar signos de enfermedad cardiopulmonar básica. Para cada paciente, los signos y síntomas de la enfermedad cardíaca ecocardiografía comunes se deben realizar en el inicio del tratamiento y considerar su aplicación en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardíaca o pulmonar.Los pacientes que experimentaron después de la iniciación de la disnea tratamiento y la fatiga, a ser evaluados en términos de los factores etiológicos, incluyendo derrame pleural, edema pulmonar, anemia, o infiltrados pulmonares. Durante la evaluación, la dosis de dasatinib debe reducirse o suspenderse el tratamiento. Si ninguna otra causa o ninguna mejora después de interrumpir el tratamiento o la reducción de la dosis en cuenta el diagnóstico de HAP. El método de diagnóstico debe estar de acuerdo con las pautas para la práctica estándar. Si se confirma TNP, dasatinib debe suspenderse permanentemente. La observación adicional debe llevarse a cabo de acuerdo con las pautas para la práctica estándar. pacientes tratados con dasatinib con HAP se observó mejora en los parámetros clínicos y hemodinámicos tras la interrupción del tratamiento con este medicamento. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la preparación en niños menores de 18 años. lactosa monohidrato - no debe utilizarse en pacientes con intolerancia hereditaria rara galactosa, deficiencia de lactasa (Lapp) o con problemas de absorción de glucosa o galactosa.

No debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El peligro potencial para los humanos es desconocido. Al usar el medicamento durante el embarazo, se debe informar al paciente sobre el riesgo potencial para el feto. La lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con dasatinib. Los datos disponibles sobre dasatinib indican la excreción con leche humana. El impacto de dasatinib sobre los espermatozoides se desconoce, por lo tanto, ambos sexualmente activas que muestran hombres y mujeres durante el tratamiento deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Muy frecuentes: infección, dolor de cabeza, hemorragia, derrame pleural, disnea, tos, diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, erupción cutánea, dolor musculoesquelético, retención de líquidos, fatiga, edema superficial, fiebre. Frecuentes: neumonía, infección / inflamación del tracto respiratorio superior, infección con el virusherpes, Infecciones gastrointestinales, sepsis / septicemia (incluyendo desenlace mortal), fiebre con granulocitopenia, pancitopenia, anorexia, trastornos de la alimentación, la hiperuricemia, la depresión, el insomnio, neuropatía (incluyendo neuropatía periférica), mareos, disgeusia, somnolencia, visión borrosa (incluyendo visión borrosa y visión reducida), ojos secos, tinnitus, insuficiencia cardíaca congestiva / disfunción cardíaca, derrame pericárdico, arritmias (incluyendo taquicardia), palpitaciones, hipertensión, enrojecimiento, edema pulmonar, hipertensión infiltrados pulmonares, neumonía, hemorragia gastrointestinal, colitis (incluyendo colitis agranulocytowe), gastritis, estomatitis, dispepsia, flatulencia, estreñimiento, trastornos de tejido blando oral, alopecia, dermatitis ( incluyendo eccema), prurito, acné, piel seca, urticaria, sUPRA RNA sudoración, dolor en las articulaciones, dolor muscular, inflamación, debilidad muscular, rigidez musculoesquelética, espasmo muscular, debilidad, dolor, dolor de pecho, edema generalizado, escalofríos, o reducir el aumento de peso, contusiones. síndrome de lisis tumoral, la hipersensibilidad (incluyendo eritema nudoso), hipoalbuminemia, ansiedad, confusión, inestabilidad emocional, disminución de la libido, hemorragia en el CNS, síncope, temblor, amnesia, conjuntivitis, mareos, ataque al corazón (a veces fatal: Poco frecuentes ), prolongación del intervalo QT, pericarditis, arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular), angina de pecho, el agrandamiento del corazón, hipotensión, tromboflebitis, broncoespasmo, asma, pancreatitis, úlceras del tracto GI superior, inflamación del esófago, ascitis, ranura rectal, disfagia, hepatitis, colecistitis, colestasis, agranulocytowe aguda dermatitis fiebre, fotosensibilidad, trastornos de la pigmentación, celulitis, ulceraciones de la piel, lesiones, cambios ampollosas conjunto de uñas eritrodisestesia palmar planar rabdomiólisis, inflamación Músculo, con tendón ApaI, insuficiencia renal, micción frecuente, proteinuria, ginecomastia, menstruación irregular, malestar general, la intolerancia a la temperatura ambiente, el aumento de la actividad de la creatina fosfoquinasa en la sangre. Raras: rojo aplasia de células, los accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios, convulsiones, neuritis óptica, parálisis de nervio facial, problemas de visión, hipertrofia ventricular derecha, la inflamación, el infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, veteado cianosis, síndrome de dificultad respiratoria aguda, gastroenteropatía asociada con pérdida de proteína, obstrucción intestinal.No conocida: fibrilación / aleteo auricular, trombosis / embolia (incluyendo embolia pulmonar, trombosis venosa profunda), enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión arterial pulmonar (hipertensión arterial pulmonar precapilar), hemorragia gastrointestinal fatal.

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la leucemia.
Por vía oral. Adultos.La fase crónica de CML: la dosis inicial es de 100 mg una vez al día. Si el conteo absoluto de neutrófilos (ANC) <0.5 x 10 disminuye⁹/ l y (o) plaquetas <50 x 10⁹/ l, el tratamiento debe suspenderse hasta que el ANC sea ≥ 1.0 x 10⁹/ l y recuento de plaquetas ≥50 x 10⁹/ L. Luego, el tratamiento debe reiniciarse con la dosis original. Si el conteo de plaquetas cae por debajo de <25 x 10⁹/ ly / o ANC <0.5 x 10⁹/ L persistentes> 7 días, el tratamiento debe interrumpirse hasta el regreso ANC y los recuentos de plaquetas para los valores descritos anteriormente y reanudar el tratamiento a una dosis de 80 mg una vez al día para el segundo episodio. En el caso de la tercera episodio reducir la dosis de 50 mg una vez al día (en pacientes recién diagnosticados) o suspender el tratamiento para los pacientes intolerantes o resistentes a la terapia anterior que comprende imatinib.Fase de aceleración o fase de crisis blástica CML y Ph + ALL: la dosis inicial es de 140 mg una vez al día. Si el ANC es <0.5 x 10⁹/ ly / o el recuento de plaquetas <10 x 10⁹/ L comprobar si la citopenia está asociado con la leucemia (aspirado de médula o biopsia) y, si no, detener el tratamiento hasta que el ANC será ≥1,0 ​​x 10⁹/ l y recuento de plaquetas ≥ 20 x 10⁹/ l y reiniciar el tratamiento en la dosis inicial original. Para la comprobación citopenia recurrente si la citopenia está asociado con la leucemia y el re-iniciado en una dosis menor de 100 mg una vez al día (el segundo episodio) o 80 mg una vez al día (tercer episodio). Si la citopenia está asociada con la leucemia, se debe considerar un aumento de la dosis de hasta 180 mg una vez al día.
En ensayos clínicos, el tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad o la intolerancia del paciente. En el caso de supresión de la médula ósea cuando se terminó intervalo de dosis clínica utilizada, reducción de la dosis, y el tratamiento, dependiendo de las indicaciones, la transfusión de la masa celular y de sangre plaquetas rojos. En pacientes con supresión prolongada de la médula ósea, se utilizó factor de crecimiento hematopoyético. Si la administración se produce dasatinib moderado grado 2, no hematológica evento adverso, el tratamiento debe interrumpirse hasta que se resuelva o para volver al estado inicial. Si el efecto secundario ocurrió por primera vez, reanude el tratamiento con la misma dosis. Si el evento aparece nuevamente, reduzca la dosis. Si se presentan reacciones adversas severas no hematológicas grado 3 o 4, el tratamiento debe suspenderse hasta la resolución. Luego, si lo desea, puede regresar al tratamiento con una dosis reducida dependiendo de la gravedad inicial del evento adverso. En los pacientes con CML en fase crónica que recibieron 100 mg una vez al día, reducción de la dosis a 80 mg una vez al día, con una reducción adicional en la dosis de 80 mg a 50 mg una vez al día, si es necesario. En los pacientes con CML en fase avanzada o Ph + ALL, que recibieron 140 mg una vez al reducción de la dosis diaria a 100 mg una vez al día, a continuación, si es necesario a 50 mg al día. Si hay derrame pleural, el tratamiento con dasatinib debe suspenderse hasta que los síntomas se resuelvan o el paciente regrese a la línea de base. Si no hay mejoría en el período de alrededor de una semana para considerar la administración de diuréticos o corticosteroides o ambos a la vez. Después de curar el primer episodio, considere reanudar dasatinib con la misma dosis. Después de curar el próximo episodio, reanude la administración de dasatinib un nivel más bajo. En el caso de episodio cura grave (grado 3 o 4) podrá reanudarse el tratamiento a una dosis reducida dependiendo de la gravedad inicial del evento. No es necesario cambiar la dosis en pacientes de edad avanzada. Los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave pueden recibir la dosis inicial recomendada.
No triture ni parta las tabletas; deben tragarse enteras; el medicamento puede administrarse independientemente de las comidas, debe administrarse a la misma hora por la mañana o por la noche.