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El tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico (CRC), se trató previamente o no han contemplado el uso de cualquier otro método disponible de tratamiento, es decir. La quimioterapia basada en fluoropirimidinas, el tratamiento con un anticuerpo anti-VEGF con un fármaco o anticuerpo anti-EGFR. El tratamiento de pacientes adultos con tumores no resecables o metastásicos del estroma gastrointestinal (GIST) pacientes que experimentaron progresión o intolerancia a tratamiento previo con imatinib y sunitinib.

1 tabl POWL. contiene 40 mg de regorafenib. 1 dosis diaria (160 mg) que comprende 2,427 mmol (o 55,8 mg) y sodio 1,68 mg de lecitina (derivado de soja).

Un medicamento contra el cáncer, un inhibidor de proteína quinasa. Regorafenib bloqueado fuertemente más proteína quinasa, incluyendo quinasas implicadas en la angiogénesis tumoral (VEGFR1, -2, -3, de TIE2), y la tumorigénesis (Kit, RET, RAF-1, B-RAF, BRAFV600E) y perteneciente a la microambiente tumoral (PDGFR, FGFR ). En estudios preclínicos regorafenib demostró una potente actividad antitumoral en un amplio espectro de modelos de cáncer, incluidos los modelos de cáncer de colon; esta actividad incluye efectos anti-angiogénicos y antiproliferativos de regorafenib. Además, bajo condicionesin vivo regorafenib tiene propiedades antimetastásicas. Principales metabolitos humanos (M-2 y M-5) en modelosin vitro yin vivo Eran similares en efectividad al regorafenib solo. Regorafenib alcanza la concentración plasmática máxima media aproximadamente 3-4 horas después de la administración oral. El regorafenibu concentración y su metabolito principal (M-2 y M-5) fue mayor después de la administración de la (luz) desayuno desayuno bajo en grasa en comparación con un alto contenido de grasa o estado de ayuno. El nivel de unión de regorafenibin vitro con proteínas plasmáticas es alto (99.5%). El grado de unión M-2 y M-5in vitro con proteínas es mayor (99.8% y 99.95% respectivamente). Los metabolitos M-2 y M-5 son sustratos pobres de metabolito de la glicoproteína P-M-5 es un sustrato pobre para BCRP. Regorafenib se metaboliza principalmente en el hígado por el metabolismo oxidativo a través de CYP3A4, así como la glucuronidación mediada por UGT1A9. Los metabolitos principales - M-2 (N-óxido), y M-5 (N-óxido y N-desmetil) - son farmacológicamente activos y tienen concentración similar como regorafenib en estado estacionario. M-2 se metaboliza adicionalmente mediante metabolismo oxidativo a través de CYP3A4, así como la glucuronidación mediada por UGT1A9. La concentración de los metabolitos puede ser reducido o que se puede hidrolizar en la flora bacteriana del tracto gastrointestinal, lo que permite la reabsorción del principio activo no conjugado y sus metabolitos (circulación enterohepática). Después de la administración oral, promedio T_0,5 regorafenib y su metabolito M-2 en plasma es de aproximadamente 20-30 h. Promedio T_0,5 metabolito M-5 es de aproximadamente 60 h (rango 40-100 h). Aprox. 71% de la dosis se excreta en las heces (material de partida 47%, 24% como metabolitos), y aproximadamente 19% de la dosis -. En la orina como glucurónidos. La excreción urinaria de glucurónidos disminuye por debajo del 10% en estado estacionario.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Antes del tratamiento, se recomienda que las pruebas de función hepática (ALT, AST y bilirrubina) y estrechamente monitorizados (al menos una vez cada dos semanas.) Durante los primeros 2 meses. Tratamiento. Luego, la monitorización periódica debe continuarse al menos una vez al mes y en caso de indicaciones clínicas. En los pacientes con síndrome de Gilbert puede experimentar una, la bilirrubina indirecta leve (bilirrubina no conjugada en). En los pacientes con un deterioro de las pruebas de función hepática considerados relacionados con el tratamiento con (es decir. Si no hay evidencia de cualquier otra causa, tal como colestasis, enfermedad extrahepática o enfermedad progresiva) para observar la modificación de la dosis y observaciones formuladas durante el "Dosis". Se recomienda una estrecha vigilancia de la seguridad en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.La preparación no está recomendada para uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) - estudios. Los pacientes con tumores KRAS positivos tuvieron una mejora significativa en la SSP, y se observó un efecto numéricamente menor para la SG. Debido a la toxicidad significativa asociada con el tratamiento se recomienda que los médicos, antes de prescribir pacientes regorafenibu con KRAS tumores mutantes evaluados cuidadosamente la relación riesgo beneficio. Debido al riesgo de sangrado, los recuentos de sangre deben ser monitorizados y los parámetros de coagulación en pacientes con enfermedades que predisponen a la hemorragia y en pacientes tratados con anticoagulantes (por ejemplo. Warfarina y fenprocumon) u otros medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia. En caso de hemorragia grave que requiera intervención médica urgente, se debe considerar la interrupción permanente de la preparación. El uso del medicamento se asoció con una mayor incidencia de isquemia e infarto de miocardio. Los pacientes con angina inestable o angina de reciente comienzo (a menos de 3 meses. Del inicio del tratamiento), infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses. De iniciar el tratamiento) y pacientes con insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior NYHA fueron excluidos de los ensayos clínicos. Los pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica deben controlarse para detectar síntomas y signos clínicos de isquemia miocárdica. En pacientes que han tenido isquemia de miocardio y / o ataque cardíaco, se recomienda dejar de tomar el medicamento hasta que desaparezcan los síntomas. La decisión de reiniciar el tratamiento con la preparación debe basarse en una consideración cuidadosa de los posibles beneficios y riesgos para un paciente determinado. Si los síntomas persisten, la preparación debe suspenderse permanentemente. Los pacientes que desarrollan el síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), se recomienda que la interrupción de la terapia y el tratamiento de la hipertensión y otros síntomas de la terapia adyuvante. En pacientes que desarrollan perforación o fístula gastrointestinal, se recomienda interrumpir el tratamiento con la preparación. La presión arterial debe controlarse antes de comenzar el tratamiento. Se recomienda controlar la presión arterial y tratar la hipertensión de acuerdo con la práctica médica estándar. En caso de hipertensión severa o persistente a pesar debe interrumpirse temporalmente el tratamiento médico adecuado y (o) para reducir la dosis a la discreción del médico. En el caso de una crisis hipertensiva, el tratamiento debe suspenderse. Los medicamentos con propiedades antiangiogénicas pueden inhibir o interferir con la cicatrización de la herida. Se aconseja a los pacientes que se someten a cirugía mayor suspender temporalmente el tratamiento con el producto. La decisión de reanudar el tratamiento después de una intervención quirúrgica importante debe basarse en una evaluación clínica de la corrección de la cicatrización de la herida. En el curso de la terapia debe ser utilizado con medidas destinadas a prevenir el síndrome mano-pie (HFSR), que incluyen evitar el uso de zrogowaceń y el calcetín y guantes, para evitar la opresión en las plantas de los pies y las manos. HFSR puede ser tratada con queratolítico cremas y cremas hidratantes (utilizado liberalmente) para el tratamiento sintomático (por ejemplo cremas que contienen urea, ácido salicílico o ácido hidroxi, utilizado con moderación, sólo la zona afectada.). Debe considerarse la reducción de la dosis y / o la interrupción temporal, y en casos graves o persistentes la interrupción permanente. El tratamiento se asoció con una mayor incidencia de anormalidades de electrolitos (incluyendo hipofosfatemia, hipocalcemia, hiponatremia e hipopotasemia) y metabólicas (incluyendo un aumento en la actividad de la hormona estimulante del tiroides, lipasa y amilasa). Estos trastornos generalmente son leves o moderados, no están asociados con síntomas clínicos y generalmente no requieren la interrupción o la reducción de la dosis. Se recomienda controlar los parámetros bioquímicos y metabólicos durante el tratamiento con la preparación y, si es necesario, implementar un tratamiento de sustitución apropiado de acuerdo con la práctica clínica habitual. En el caso de trastornos significativos persistentes o recurrentes, se debe considerar la reducción de la dosis, la interrupción o la interrupción permanente. El uso de la preparación en niños y adolescentes en cáncer de colon metastásico no es apropiado. No se ha establecido la seguridad y eficacia de regorafenib en tumores del estroma gastrointestinal (GIST) en pacientes menores de 18 años.1 dosis diaria (160 mg) que comprende 2,427 mmol (o 55,8 mg), sodio debe ser tomado en consideración por dieta controlada de sodio. El producto contiene lecitina de soja.

Con base en el mecanismo de acción, se supone que el regorafenib administrado durante el embarazo causa daño fetal. No debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario y los beneficios para la madre y el riesgo para el feto se han considerado cuidadosamente. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 8 semanas después de su finalización. No se sabe si el regorafenib o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Un peligro para los bebés amamantados no puede ser excluido. Regorafenib puede perjudicar el crecimiento y el desarrollo de los bebés. La lactancia debe suspenderse durante el tratamiento. No hay datos sobre los efectos del medicamento en la fertilidad humana. Los resultados de los estudios en animales indican que el regorafenib puede afectar negativamente la fertilidad masculina y femenina.

infección muy común (31%, especialmente infección del tracto urinario, nasofaringitis, y las infecciones fúngicas de las membranas mucosas y sistémica), trombocitopenia, anemia, disminución del apetito y la ingesta de alimentos, dolor de cabeza, hemorragia (19,3%), hipertensión (30,4%), disfonía, diarrea, estomatitis, vómitos, náuseas, hiperbilirrubinemia, síndrome mano-pie - eritrodisestesia palmo-plantar (45,2%), erupción cutánea, alopecia, astenia / fatiga, dolor, fiebre, inflamación membranas mucosas, pérdida de peso. A menudo, leucopenia, hipotiroidismo, hipopotasemia, hipofosfatemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia, temblor, disfunción del gusto, boca seca, enfermedad de reflujo gastroesofágico, gastroenteritis, aumento de las transaminasas, piel seca, exantema, exfoliantes, rigidez músculo-esquelético, proteinuria, aumento de amilasa, aumento de lipasa, INR anormal. hipersensibilidad Poco frecuentes, infarto de miocardio, isquemia miocárdica, crisis hipertensiva, perforación intestinal, el tracto gastrointestinal fístula, daño hepático grave, alteración de las uñas, eritema multiforme. Raras: queratoacantoma / carcinoma de células escamosas, PRES (PRES), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica necrolisis epidérmica.

Por vía oral. Adultos. La preparación solo debe ser recetada por médicos con experiencia en la administración de medicamentos contra el cáncer. La dosis recomendada es de 160 mg (4 tabletas de 40 mg) una vez al día durante tres semanas, seguidas de una semana sin tomar el medicamento. Este período de 4 semanas se llama ciclo de tratamiento. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. No debe tomar 2 dosis el mismo día para compensar la dosis olvidada. Si el vómito ocurre después de la administración de regorafenib, el paciente no debe tomar tabletas adicionales. El tratamiento debe continuarse mientras se observen los beneficios del tratamiento o hasta que ocurra una toxicidad inaceptable. Los pacientes con estado funcional (PS) 2 o superior se excluyeron de los ensayos clínicos. Los datos disponibles sobre pacientes con PS ≥ 2 son limitados.Ajuste de dosis. Según el estado de seguridad de su paciente individual y la tolerancia al tratamiento, es posible que deba suspender el tratamiento y / o reducir la dosis. Las modificaciones de la dosis se deben hacer gradualmente después de 40 mg (1 tabla). La dosis diaria más baja recomendada es de 80 mg. La dosis diaria más grande es de 160 mg.Modificaciones de dosis recomendadas y acciones a tomar si ocurre un síndrome mano-pie (HFSR). 1er grado de la gravedad de la toxicidad de la piel - mantenga la dosis del medicamento y tome alivio sintomático de inmediato.2. grado de toxicidad de la piel1. hay un cambio - para reducir la dosis de 40 mg y tomar el tratamiento sintomático inmediato, en ausencia de mejorado a pesar de una reducción de la dosis, deje de al menos 7 días a la resolución de la toxicidad de grado 0-1, para el aumento de la dosis que está permitido de acuerdo con el criterio del médico operador; ninguna mejora dentro de los siete días o el segundo cambio ocurrencia - discontinuar la terapia resuelto toxicidad de grado 0-1, la reanudación de la dosis de tratamiento redujo a 40 mg, para el aumento de la dosis se permite a la discreción del médico a cargo; 3.ocurrencia de cambios: suspender el tratamiento hasta la resolución de la toxicidad al Grado 0-1, reanudar el tratamiento, la dosis debe reducirse en 40 mg; el aumento de la redosis es aceptable a discreción del médico tratante; 4. ocurrencia de cambios: cese el tratamiento permanente con la preparación.3. severidad de la toxicidad de la piel1. hay un cambio - inmediatamente tomar tratamiento descontinuado el tratamiento sintomático durante al menos siete días hasta que los síntomas desaparecen toxicidad de grado 0-1 a la reanudación de la dosis de tratamiento reducido a 40 mg, para el aumento de la dosis se permite a la discreción del médico a cargo; 2. aparición de cambios: tome inmediatamente un tratamiento sintomático, suspenda el tratamiento durante al menos 7 días hasta que la resolución de la toxicidad al grado 0-1, reanudando la dosis de tratamiento del fármaco se reduzca en 40 mg; 3. ocurrencia de cambios: suspenda el tratamiento permanente con la preparación.Acción recomendada para tomar y modificar dosis en caso de pruebas anormales de función hepática relacionadas con el medicamento. Mayor actividad de ALT y / o AST ≤ 5 veces el ULN (grado máximo 2) - continuar el tratamiento con el producto, controlar la función hepática todas las semanas para el retorno de las transaminasas a <3 veces el LSN (Grado 1) o al valor inicial.Aumento de ALT y / o AST> 5 veces el ULN hasta ≤ 20 veces el ULN (grado 3)1. ocurrencia de cambio - para detener el tratamiento con niveles de aminotransferasa semanales monitor de volver a <3 veces el LSN y la línea de base si los beneficios potenciales superan el riesgo de hepatotoxicidad, el tratamiento re-inicio, la reducción de la dosis a 40 mg cada semana, y supervisar su hígado durante al menos 4 semanas; Repetición de cambios: suspenda el tratamiento permanente con la preparación.Aumento de ALT y / o AST> 20 veces el ULN (Grado 4) - suspender el tratamiento permanente con la preparación.Aumento de ALT y / o AST> 3 veces el LSN (Grado 2 o superior) con bilirrubina concomitante> 2 veces GGN - interrumpir el tratamiento de forma permanente con un seguimiento semanal de la función hepática para el alivio o regresar a excepción de línea de base: los pacientes con síndrome de Gilbert que tienen un aumento de los niveles de transaminasas deben ser tratados de acuerdo con las instrucciones anteriores con un aumento observado dada en ALT y (o) AST. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. En pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (Child-Pugh B y C), se recomienda una estrecha vigilancia. No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No hay datos clínicos sobre pacientes con insuficiencia renal grave (FGe <30 ml / min / 1,73 m²). No hubo diferencias significativas en la exposición, la seguridad o la eficacia en pacientes de edad avanzada (a partir de los 65 años de edad) y en pacientes más jóvenes. No hay ajuste de dosis basado en la etnia; los datos sobre el uso de regorafenib en pacientes negros son limitados.
El producto debe tomarse a la misma hora todos los días. Las tabletas deben tragarse enteras con un trago de agua después de una comida liviana que contenga menos del 30% de grasa. luz (bajo en grasa) de alimentos a modo de ejemplo puede comprender una porción de folletos (aprox. 30 g), 1 taza de leche descremada, 1 tostada con mermelada, 1 taza de zumo de manzana y 1 taza de café o té (520 calorías, 2 g de grasa).