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El tratamiento de las lesiones cutáneas en el estadio avanzado del linfoma cutáneo de células T (CTCL) en pacientes adultos con recaída después de al menos un tratamiento general.

Una cápsula contiene 75 mg de bexaroteno. La preparación contiene sorbitol.

Un medicamento contra el cáncer. Beksarotene es un compuesto sintético cuya actividad biológica resulta de la capacidad de unirse selectivamente y activar tres receptores RXR: α, β y γ. Como resultado de la activación, los receptores funcionan como factores de transcripción que regulan una serie de procesos tales como: diferenciación y proliferación celular, apoptosis y sensibilidad a la insulina. receptores RXR forman heterodímeros con diversos ligandos esenciales para la función y la fisiología de la célula, lo que indica que la actividad bexaroteno biológica son más diversas que las de los compuestos que activan la RARs.In vitro el bexaroteno inhibe el crecimiento de líneas celulares de cáncer derivadas de células hematopoyéticas y exfoliativas.In vivo El bexaroteno causa la regresión tumoral de algunos modelos animales y previene la formación de tumores en otros. Sin embargo, se desconoce el mecanismo exacto de acción del bexaroteno en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (CTLC). Beksarotene está extensamente unido (> 99%) a las proteínas plasmáticas. La captación de bexaroteno por órganos o tejidos no ha sido estudiada. Los metabolitos plasmáticos de bexaroteno incluyen 6- y 7-hidroxi bexaroteno y 6- y 7-oxo-bexaroteno. investigaciónin vitro sugieren que una vía metabólica que la glucuronidación y CYP3A4 es la principal isoenzima del citocromo P450 responsable de la formación de los metabolitos oxidativos. Los metabolitos tienen poco efecto sobre el perfil farmacológico de la activación del receptor de retinoides por el bexaroteno. El medicamento y sus metabolitos no se excretan en cantidades significativas en la orina. La excreción renal no es una ruta significativa de eliminación de bexaroteno. Final T_0,5 la eliminación es 1-3 horas.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Embarazo y lactancia. Las mujeres fértiles no usan métodos efectivos para prevenir el embarazo. Pancreatitis previa. Hipercolesterolemia no tratada. Hipertrigliceridemia no tratada. Hipervitaminosis A. Enfermedad tiroidea no tratada. Insuficiencia hepática. Infección sistémica

En pacientes con hipersensibilidad conocida a los retinoides, la preparación debe usarse con precaución. No hubo casos clínicos de reactividad cruzada. Los pacientes que toman bexaroteno no deben donar sangre para la transfusión. Debido al riesgo de la determinación de la hiperlipidemia de lípidos séricos en sangre en ayunas (colesterol y triglicéridos) debe ser realizada antes y bexaroteno intervalos semanales para determinar los efectos sobre los lípidos séricos bexaroteno, que generalmente se produce dentro de 2-4 semanas., y luego a intervalos de no menos de 1 mes. Antes de triglicéridos tratamiento de bexaroteno en ayunas medida deben ser traídos a, o para ser normalizados por el tratamiento adecuado. Todos los métodos deben usarse para mantener las concentraciones de triglicéridos por debajo de 4.52 mmol / l para reducir el riesgo de secuelas clínicas. Si la concentración medida triglicéridos en ayunas se aumenta o se incrementa durante el tratamiento, introduzca el tratamiento de reducción de lípidos, y si es necesario, reducciones de la dosis bexaroteno 300 mg / m² PC / día hasta 200 mg / m² PC / día y hasta 100 mg / m² PC / día o interrumpa la terapia. No se recomienda la administración concomitante de gemfibrozilo con bexaroteno. No hay efecto de la terapia concurrente de atorvastatina en las concentraciones plasmáticas de bexaroteno. El colesterol sérico también debe normalizarse de acuerdo con la práctica médica actual. Los pacientes con CTCL que tiene factores de riesgo de pancreatitis (por ejemplo. Una historia de pancreatitis, diabetes mellitus no controlada, el abuso de alcohol, la diabetes no controlada, enfermedad del tracto biliar, medicamentos conocidos para aumentar los niveles de triglicéridos o toxicidad de páncreas) no deben ser tratados con bexaroteno, a menos que el potencial los beneficios no superan los riesgos. Los valores iniciales de las pruebas de función hepática deben marcarse y luego monitorearse cuidadosamente todas las semanas durante el primer mes y luego mensualmente. Se debe considerar suspender o suspender el tratamiento con bexaroteno si los resultados de AST o ALT o bilirrubina exceden el límite superior de los valores normales 3 veces.En pacientes que recibieron bexaroteno, se observaron desviaciones en los resultados de las pruebas de función tiroidea; la reducción reversible más comúnmente reportada en la hormona tiroidea (tiroxina T total₄) y hormona tirotrópica (TSH). Las pruebas iniciales de la función tiroidea deben obtenerse y luego controlarse durante el tratamiento, al menos una vez al mes y en situaciones de emergencia cuando aparecen signos de hipotiroidismo. Los pacientes con síntomas clínicos de hipotiroidismo en el curso de la terapia con bexaroteno fueron tratados con hormonas tiroideas de manera complementaria, lo que provocó que los síntomas desaparecieran. Debido al riesgo de leucopenia, se deben determinar los valores iniciales del entero y el porcentaje de leucocitos, y luego se deben revisar todas las semanas durante el primer mes y luego mensualmente. En la mayoría de los casos, la normalización ocurre después de la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Debido al riesgo de anemia, se debe determinar el valor de hemoglobina inicial. La disminución de la hemoglobina debe tratarse de acuerdo con la práctica médica actual. En el transcurso de la terapia con bexaroteno, algunos pacientes han experimentado el inicio de opacidades de la lente que no se han detectado antes o cambios en las opacidades existentes de las lentes, independientemente de la duración del tratamiento o la dosis de la droga. No se excluyó el efecto del tratamiento con bexaroteno a largo plazo sobre la formación de la opacidad del cristalino. En caso de alteraciones visuales, el paciente debe someterse a un examen oftalmológico apropiado. Se recomienda limitar la suplementación de vitamina A a ≤15000 UI / día para evitar aumentos adicionales en la toxicidad. Se debe tener precaución en el uso de bexaroteno en pacientes que toman insulina, potenciadores de la secreción de insulina (p. Ej., Sulfonilureas) o sensibilizadores a la insulina (p. Ej., Tiazolidindionas). Beksarotene potencialmente puede potenciar los efectos de estos medicamentos, que a su vez conduce a la hipoglucemia. No hubo casos de hipoglucemia asociada con el uso de la monoterapia con bexaroteno. Durante el tratamiento con bexaroteno, la exposición a la luz solar debe reducirse al mínimo y la radiación de las lámparas que emiten luz solar debe evitarse, ya que los datos obtenidos bajoin vitro demostró que el bexaroteno es un posible fotosensibilizador. El medicamento puede reducir la efectividad de los anticonceptivos que contienen estrógeno y progesterona (en mujeres en edad fértil, el uso de anticonceptivos no hormonales efectivos). No debe usarse en niños (menores de 18 años). El producto contiene una pequeña cantidad de sorbitol, no debe usarse en pacientes con trastornos hereditarios poco comunes asociados con la intolerancia a la fructosa. El componente del medicamento es butilhidroxianisol, una sustancia que irrita las membranas mucosas, por lo tanto, las cápsulas no deben masticarse, pero deben tragarse enteras.

Beksarotene está contraindicado durante el embarazo. Si el medicamento se administró inadvertidamente durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma el medicamento, se le debe informar sobre el posible riesgo para el feto.
Las mujeres en edad fértil que usan bexaroteno deben usar medidas anticonceptivas efectivas. Una prueba de embarazo de alta sensibilidad (p. Ej., Detección de gonadotropina beta-HCG coriónica humana en suero humano) debe ser negativa una semana antes del inicio de la terapia. Se debe usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de obtener un resultado negativo de la prueba de embarazo durante el período de implementación de la terapia, durante la terapia y durante al menos 1 mes después del final de la terapia. Siempre que se requiera anticoncepción, se recomienda el uso simultáneo de dos métodos efectivos de anticoncepción. El beksaroteno puede reducir la efectividad de los anticonceptivos que contienen estrógeno y progesterona. Si se planea que el paciente reciba terapia con bexaroteno durante la maternidad, se recomienda el uso de un método anticonceptivo no hormonal eficaz. Los pacientes varones, si la pareja está embarazada o podría quedar embarazada, deben usar el condón durante la relación sexual con bexaroteno y al menos 1 mes después de tomar la última dosis. Beksarotene no debe usarse en madres lactantes. No hay datos sobre los efectos del bexaroteno en la fertilidad humana. Algunos efectos han sido documentados en perros machos. El efecto sobre la fertilidad no puede ser excluido.

Muy frecuentes: leucopenia, hipotiroidismo, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, dermatitis exfoliativa, prurito, erupción cutánea, dolor, dolor de cabeza, debilidad. Común: linfoma de reacción igual, linfadenopatía generalizada, anemia hipocrómica, trastornos de la tiroides, pérdida de peso, aumento de la AST y ALT, mleczajowej deshidrogenasa en suero, creatinina, hipoproteinemia, mareos, disminución del sentido del tacto, insomnio, sequedad en los ojos, visión borrosa , sordera, edema periférico, vómitos, diarrea, náuseas, anorexia, pruebas de función hepática anormal, queilitis, boca seca, estreñimiento, hinchazón, úlcera de la piel, alopecia, crecimiento de la piel, bultos de la piel, acné, sudoración, piel seca, borrosa piel, dolor de huesos, dolor en las articulaciones, dolor muscular, reacciones alérgicas, infección, escalofríos, dolor abdominal, niveles anormales de hormonas. Poco frecuentes: composición de la sangre, púrpura, trastornos de la coagulación, coagulación prolongado, anemia, trombocitopenia, trombocitosis, eosinofilia, leucocitosis, linfocitosis, hipertiroidismo, gota, bilirrubinemia, aumento de nitrógeno de urea en la sangre, disminución de la lipoproteína de alta densidad (HDL ), ataxia, neuropatía, agitación, parestesia, depresión, vértigo, un tipo especial de catarata, ambliopía, defecto del campo visual, daño corneal, visión borrosa, blefaritis, conjuntivitis, discapacidad auditiva, taquicardia, hemorragia, hipertensión, edema, vasodilatación, venas varicosas, pancreatitis, insuficiencia hepática, trastornos gastrointestinales, efusión serosa, erupción pustulosa, la inflamación de la piel, decoloración de la piel, trastornos del cabello y las uñas, la miastenia gravis, proteinuria, disfunción renal, cáncer, fiebre, celulitis, infectados con parásitos trastornos ia mucosas, dolor de espalda, resultados de laboratorio anormales.Efectos secundarios adicionales observados cuando se usan en dosis e indicaciones diferentes a las recomendadas (es decir, la dosis inicial de> 300 mg / m en el CTCL)²/ diariamente, o indicaciones que no son CTCL en el cáncer). Recientemente observado efectos secundarios hematomas, petequias, las células blancas de la sangre anormales, la reducción de tomboplastyny, la deshidratación de eritrocitos anormal, suero de la hormona gonadotropina luteinizante, la reducción de peso, aumento de la fosfatasa alcalina, la creatina fosfoquinasa incrementaron, los niveles de lipasa, hipercalcemia, migraña, neuritis periférica, parestesia, hipertensión, confusión, ansiedad, labilidad emocional, somnolencia, disminución de la libido, nerviosismo, ceguera nocturna, nistagmo, trastorno de lagrimeo, tinnitus, alteración del gusto, dolor de pecho, arritmia, trastornos vasculares periféricos, edema generalizado, hemoptisis , dificultad para respirar, aumento de la tos, sinusitis, faringitis, disfagia, úlceras en la boca, candidiasis oral, estomatitis, dispepsia, sed, heces anormales, eructos, ampollas erupción, erupción maculopapular y, calambres en las piernas, hematuria, síndrome gripal, dolor pélvico, y el olor corporal. También ha habido los siguientes casos individuales: depresión de la médula ósea, disminución de la protrombina, disminución de la hormona gonadotropina luteinizante, aumento de la amilasa, hiponatremia, hipocalemia, hiperuricemia, hipo, hipolipemii, hipomagnesemia, trastornos de la marcha, estupor, perioral parestesia, pensamiento anormal, dolor ocular , hipovolemia, hematoma subdural, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitaciones, hemorragias nasales, anomalía vascular trastorno, vascular, palidez, neumonía, trastornos respiratorios, trastorno pulmonar, efusión trastorno, inflamación de la vesícula biliar, daño hepático, hepatitis, ictericia colestática, alquitranadas, vómitos, espasmo laríngeo, tenesmo, rinitis, aumento del apetito, gingivitis, herpes zoster, psoriasis, furunculosis, dermatitis de contacto, la seborrea, dermatitis liquenoide, artritis, trastorno de la articulación, retención urinaria, trastornos de la micción, poliuria, nicturia, impotencia, anormalidad de la orina, la ampliación de mama, carcinoma, reacción de fotosensibilidad, edema facial, malestar, infección viral, abdomen ampliada.La mayoría de las reacciones adversas se informaron con una mayor incidencia en dosis superiores a 300 mg / m² pc./dobę. En general, se resolvieron sin secuelas después de la reducción de la dosis o la interrupción del fármaco. Sin embargo, entre los 810 pacientes estudiados, incluidos los pacientes sin enfermedad cancerosa tratados con bexaroteno, hubo 3 reacciones adversas graves con desenlace fatal (pancreatitis aguda, hematoma subdural e insuficiencia hepática). Entre estos casos, solo la insuficiencia hepática, que luego se consideró no relacionada con el uso de bexaroteno, ocurrió en un paciente con CTCL. El hipotiroidismo generalmente aparece de 4 a 8 semanas después del inicio del tratamiento. Puede ser asintomático y responder al tratamiento con tiroxina, y se resuelve después de la interrupción del medicamento. El beksaroteno tiene una gama diferente de efectos secundarios que otros medicamentos retinoides orales que no actúan selectivamente a través del receptor de retinoides (RXR). Debido a unirse principalmente RXR menos toxicidad es probable que bexaroteno en relación con las membranas mucosas y la piel, cabello, uñas, y dolor articular y muscular, que a menudo se describen en el caso de la unión a receptor de ácido retinoico (RAR).

Por vía oral. Adultos. El tratamiento con bexaroteno solo debe iniciarlo y operarlo un médico especialista con experiencia en el tratamiento de pacientes con CTCL. La dosis inicial recomendada es de 300 mg / m² pc./dobę. En caso de toxicidad de la dosis de preparación de 300 mg / m² PC / día puede reducirse a 200 mg / m² PC / día, luego hasta 100 mg / m² PC / día, o suspenda temporalmente el medicamento. Si no hay signos de toxicidad, la dosis puede aumentarse cuidadosamente nuevamente. Con un control clínico apropiado, se pueden preferir dosis de más de 300 mg / m 2 para pacientes individuales² pc./dobę. Para dosis superiores a 650 mg / m² No se han realizado estudios de pc / no en pacientes con CTCL. En ensayos clínicos, los pacientes con CTCL fueron tratados con bexaroteno durante hasta 118 semanas. La terapia debe continuarse siempre que beneficie al paciente. Los pacientes con insuficiencia renal tratados con bexaroteno deben estar bajo observación cuidadosa. El medicamento se toma en una dosis diaria, con una comida. No mastique la cápsula.