Índice de drogas

Tratamiento de pacientes adultos con: leucemia mielógena crónica (LMC) recién diagnosticada en la fase crónica con la presencia del cromosoma Filadelfia; Con cromosoma Filadelfia positivo CML en fase crónica o fase acelerada, con resistencia o intolerancia al tratamiento previo, incluyendo imatinib. No hay datos disponibles sobre la eficacia de los pacientes con CML en crisis blástica.

1 cápsula contiene 200 mg de nilotinib como hidrocloruro de monohidrato. El medicamento contiene lactosa.

inhibidor potente de la actividad de la tirosina quinasa Abl de Bcr-Abl oncogénica, ambas líneas celulares y células de leucemia primaria de cromosoma Filadelfia. La sustancia tiene una alta afinidad por el sitio de unión a ATP en un potente inhibidor de la de tipo salvaje Bcr-Abl y mantiene actividad contra 32/22 formas mutantes de Bcr-Abl resistentes a imatinib. Nilotinib inhibe selectivamente la proliferación e induce la apoptosis en líneas celulares y células de leucemia primaria de cromosoma Filadelfia (Ph +) en pacientes con leucemia mielógena crónica. La concentración máxima de nilotinib se alcanza 3 horas después de la administración oral. Después de la administración oral, el medicamento se absorbe en un 30%. La droga está ligada a las proteínas del plasmain vitro 98% Se han identificado dos rutas metabólicas principales: oxidación e hidroxilación. Nilotinib se metaboliza principalmente por CYP3A4 con una pequeña proporción de CYP2C8. Más del 90% de la dosis se elimina dentro de los 7 días con las heces. T_0,5 en la fase de eliminación, son aproximadamente 17 horas.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

El tratamiento farmacológico puede causar trombocitopenia, neutropenia, anemia (grados 3-4 en la escala de toxicidad del NCICTC); los trastornos son más comunes en pacientes con LMC y resistencia o intolerancia al imatinib, especialmente en pacientes con aceleración de CML. Si se produce la supresión de la médula ósea, se debe suspender el medicamento durante un tiempo o se debe reducir la dosis. El fármaco puede causar una prolongación dependiente de la concentración de la repolarización ventricular cardíaca que da como resultado la prolongación del intervalo QT. prolongación significativa del intervalo QT puede producir cuando nilotinib se toma de manera inapropiada con inhibidores potentes de drogas (o) CYP3A4 y que prolongan el intervalo QT, y (o) con los alimentos y en el caso de coexistencia de hipopotasemia o hipomagnesemia. Se debe tener precaución en pacientes con prolongación del intervalo QTc o que están en riesgo significativo de prolongación del intervalo QTc, tales como: los pacientes con síndrome de QT largo congénito, los pacientes con enfermedad cardiaca significativa o no controlada, incluyendo infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o bradicardia clínicamente significativa, pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos u otras sustancias que prolongan el intervalo QT; se recomienda controlar de cerca el efecto del tratamiento sobre la prolongación del intervalo QTc. Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática debido a la mayor exposición a nilotinib en estos pacientes, y en pacientes con antecedentes de pancreatitis. Si la actividad de la lipasa aumenta durante el tratamiento con síntomas asociados en la cavidad abdominal, se debe interrumpir el tratamiento y se deben considerar exámenes de diagnóstico apropiados para descartar una pancreatitis. La biodisponibilidad de nilotinib puede reducirse en pacientes después de la gastrectomía total; se deben considerar controles más frecuentes de estos pacientes. La seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años aún no se ha establecido; no se recomienda el uso de este medicamento en este grupo de edad. lactosa monohidrato - no debe utilizarse en pacientes con intolerancia a la galactosa rara, la deficiencia de lactasa (Lapp) o malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con nilotinib.Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante la terapia con nilotinib. El medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Reacciones adversas observadas en ensayos clínicos en ≥ 5% de los pacientes (excepto por cambios en los resultados de laboratorio). CML recientemente reconocida - fase crónica. Muy frecuentes: dolor de cabeza, náuseas, erupción cutánea, prurito, dolores musculares, fatiga. Frecuentes: disminución del apetito, estreñimiento, diarrea, vómitos, dolor abdominal superior, dolor abdominal, indigestión, pérdida de cabello, piel seca, exantema, dolor en las articulaciones, calambres musculares, dolor de huesos, dolor en las extremidades, astenia, edema periférico. CML: fase crónica y CML: fase de aceleración con resistencia o intolerancia al imatinib. Muy frecuentes: dolor de cabeza, náuseas, estreñimiento, diarrea, vómitos, erupción cutánea, prurito, dolor muscular, fatiga. Frecuentes: disminución del apetito, dolor superior, abdominal dolor abdominal, indigestión, pérdida de cabello, piel seca, exantema, dolor en las articulaciones, calambres musculares, dolor de huesos, dolor en las extremidades, astenia, edema periférico. Reacciones adversas informadas en estudios clínicos en <5% de los pacientes (también se incluyeron cambios muy frecuentes en las pruebas de laboratorio). Muy frecuentes: hipofosfatemia, hiperbilirrubinemia, aumento de ALT, aumento de AST, aumento de lipasa. Frecuentes: foliculitis, infección del tracto respiratorio superior (incluyendo faringitis, mucositis de la nasofaringe, rinitis), papiloma de piel, neutropenia febril, pancitopenia, linfopenia; desequilibrio electrolítico (incluyendo hipomagnesemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hiponatremia, hipocalcemia, hipercalcemia, hiperfosfatemia), diabetes mellitus, hiperglucemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, disminución del apetito, depresión, insomnio, ansiedad, mareos, neuropatía periférica, hipoestesia, parestesia, sangrado ojo, hinchazón alrededor de los ojos, picazón en los ojos, conjuntivitis, ojo seco (incluyendo el síndrome de ojo seco), el vértigo, la angina de pecho, arritmias cardíacas (incluyendo bloqueo auriculoventricular, latidos adicionales aleteo del corazón, taquicardia, fibrilación auricular, bradicardia), palpitaciones, intervalo QT prolongado en el ECG, la presión arterial, rubor, disnea, disnea de esfuerzo, epistaxis, tos, disfonía, pancreatitis, molestias en el abdomen, distensión abdominal, alteración del gusto, flatulencia, alteración hígado, sudores nocturnos, eczema, urticaria, eritema, hiperhidrosis , Moretones, acné, dermatitis (incluyendo alérgica, exfoliativa y acneiforme), piel seca, dolor musculoesquelético en el pecho, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, dolor en el costado, dolor de cuello, micción frecuente, dolor en el pecho ( incluyendo dolor en el pecho no relacionado con cardíaca), dolor, fiebre, malestar en el pecho, malestar general, disminución de la hemoglobina, la reducción en las plaquetas de la sangre, aumento de la amilasa de la sangre, aumento de la fosfatasa alcalina en la sangre, aumento de la actividad de gamma-glutamil transferasa , aumento de la creatinina fosfoquinasa en la sangre, pérdida de peso, aumento de peso. Poco frecuentes: neumonía, infección del tracto urinario, gastroenteritis, bronquitis, infección por virus herpes, candidiasis (incluyendo candidiasis oral), trombocitemia esencial, leucocitosis, eosinofilia, hipertiroidismo, hipotiroidismo, deshidratación, aumento del apetito, la gota; hemorragia intracraneal, migraña, pérdida de la conciencia (incluyendo síncope), temblores, trastornos de la concentración, hiperacusia, alteraciones visuales, visión borrosa, conjuntivitis sangrado, disminución de la nitidez de patrón, edema palpebral, fotopsia, congestión (esclerótica, la conjuntiva, ojo), irritación de los ojos , insuficiencia cardíaca, derrame pericárdico, enfermedad de la arteria coronaria, soplo cardiaco, cianosis, crisis hipertensiva, enfermedad oclusiva arterial periférica, hematoma, edema pulmonar, derrame pleural, enfermedad pulmonar intersticial, dolor pleural, pleuresía, dolor faringolaríngeo, irritación de garganta, hemorragia desde el tracto gastrointestinal, sangre en las heces, úlceras en la boca, la enfermedad de reflujo gastroesofágico, la inflamación de la mucosa oral, dolor en el esófago, boca seca, sensibilidad dental, efectos tóxicos en el hígado, hepatitis tóxica, ictericia, erupción exfoliativa, erupción medicamentosa , dolor de piel, petequias, hinchazón de la cara,rigidez musculoesquelética, debilidad muscular, hinchazón de las articulaciones, dolor al orinar, necesidad de orinar repentina, necesidad frecuente de orinar durante la noche, dolor de pecho, ginecomastia, disfunción eréctil, edema facial, hinchazón de las piernas, enfermedad de tipo gripal, escalofríos, sensación de los cambios en la temperatura corporal ( esta sensación de calor, sensación de frío), la reducción del recuento de neutrófilos, aumento de la lactato deshidrogenasa en la sangre, la reducción de glucosa en la sangre, aumento de la disminución de urea en sangre en globulinas séricas. No conocida: sepsis, el ano absceso subcutáneo Absceso, forúnculos, pie de atleta, la boca del papiloma, paraproteinemia, hipersensibilidad, hiperparatiroidismo secundario, la tiroiditis, la hiperuricemia, hipoglucemia, desorientación, confusión, amnesia, disforia, edema cerebral, neuritis óptica, letargo, parestesia, síndrome de piernas inquietas, edema de papila, coriorretinopatía, diplopía, fotofobia, hinchazón ocular, blefaritis, dolor ocular, conjuntivitis alérgica, enfermedad de la superficie ocular, problemas de audición, dolor de oído, tinnitus, ataque al corazón, disfunción ventricular, pericarditis, fracción de eyección, el choque hemorrágico, hipotensión, trombosis, aterosclerosis, hipertensión pulmonar, sibilancias, dolor de orofaringe, perforación, úlcera gastrointestinal, hemorragia retroperitoneal, vómitos con sangre, úlcera de estómago, esofagitis ulcerosa no, no permeabilidad enfermedad intestinal permeable, gastritis, la inflamación del intestino delgado y colon, hemorroides, hernia de hiato, sangrado rectal, gingivitis, colestasis, hepatomegalia, eritema multiforme, eritema nodosum, úlcera de la piel síndrome palmar planar eritrodisestesia, petequias, fotosensibilidad, ampollas, quistes, hiperplasia de la piel de las glándulas sebáceas, atrofia de la piel, decoloración de la piel, exfoliación de la piel, hiperpigmentación de la piel, crecimiento de la piel, hiperqueratosis, psoriasis, artritis, insuficiencia renal, hematuria, incontinencia urinaria, orina anormal, induración de mama , excesiva menstruación abundante, edema verruga, edema local, el aumento de la troponina, el aumento de la concentración de bilirrubina no conjugada en la sangre, aumento de los niveles de insulina, la reducción de los niveles de insulina, aumento de la sangre lipopr Otein (incluyendo lipoproteínas de muy baja densidad y de alta densidad), aumento en los niveles de la hormona paratiroidea en la sangre, aumento de la concentración de potasio en la sangre, una reducción en el número de células blancas de la sangre. En los estudios clínicos en pacientes con LMC en fase crónica o fase acelerada, y las muertes súbitas resistentes o intolerantes a imatinib se ha comunicado con poca frecuencia en pacientes con enfermedad cardiaca o factores de riesgo cardíacos significativos. Ha habido informes raros de síndrome de descomposición tumoral después de la comercialización.

Por vía oral. El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con LMC.Pacientes con CML diagnosticada recientemente en la fase crónica: Se recomienda 300 mg dos veces al día.Pacientes con CML crónica o acelerada, intolerantes o resistentes al tratamiento previo: Se recomienda 400 mg dos veces al día. El tratamiento debe continuar mientras proporcione beneficio clínico al paciente. En el caso de toxicidades hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) no relacionadas con la subyacente puede ser administración en interrupción necesaria de la droga durante un cierto tiempo y (o) reducción de la dosis de la siguiente manera: recién diagnosticado CML en fase crónica y en fase crónica de LMC resistente o intolerante a imatinib : debe interrumpirse el tratamiento y los recuentos de sangre, dentro de 2 semanas debe reanudar la dosis antes de tratamiento si RAN> 1,0 x 10.⁹/ l y (o) recuento de plaquetas> 50 x 10⁹/ L, si el número de células se mantiene baja, puede ser necesario reducir la dosis de 400 mg una vez al día; CML en fase acelerada con la resistencia a imatinib o nietolernacją: debe interrumpirse el tratamiento y los recuentos de sangre, dentro de 2 semanas debe reanudar dosis antes el tratamiento si RAN> 1,0 x 10.⁹/ l y (o) recuento de plaquetas> 20 x 10⁹/ l, si el número de células sanguíneas sigue siendo bajo, puede ser necesaria una reducción de la dosis de hasta 400 mg una vez al día.En el caso de la toxicidad no hematológica clínicamente significativa moderada o grave debe interrumpirse cuando los síntomas desaparecen toxicidad de la administración del fármaco se puede reiniciar a una dosis de 400 mg una vez al día. Cuando sea clínicamente apropiado, puede ser considerado para el aumento de la dosis hasta una dosis inicial de 300 mg dos veces al día a pacientes con diagnóstico reciente de CML en fase crónica o 400 mg dos veces al día en pacientes con LMC resistentes o intolerantes al tratamiento con imatinib en fase crónica o en la fase de aceleración. Si se produce una elevación de la lipasa al grado 3-4, la dosis debe reducirse a 400 mg una vez al día o suspenderse; La actividad de la lipasa sérica debe medirse cada mes. Si hay un aumento de la bilirrubina al nivel de 3-4, y el aumento de las transaminasas hepáticas, la dosis debe reducirse a 400 mg, administrado una vez al día o administración descontinuado; la bilirrubina y las transaminasas hepáticas deben medirse cada mes.
No tome este medicamento con alimentos: no coma comidas durante 2 horas antes de tomar la dosis y al menos 1 hora después de tomarla. Si olvida una dosis, no tome una dosis adicional, tome la dosis a la hora habitual. Los pacientes que no pueden tragar la cápsula pueden disolver su contenido en 1 cucharadita de salsa de manzana y tomarla inmediatamente. No use un volumen de más de 1 cucharadita o cualquier otro alimento que no sea salsa de manzana. Si está indicado clínicamente, el fármaco puede ser utilizado en combinación con factores de crecimiento hematopoyéticos tales como eritropoyetina o de granulocitos factor estimulante de colonias. El medicamento puede administrarse con hidroxiurea o anagrelida si está clínicamente indicado.