Índice de drogas

Tratamiento de pacientes adultos con glioblastoma multiforme recién diagnosticado en combinación con radioterapia y luego monoterapia; niños de 3 años, adolescentes y pacientes adultos con glioma maligno, como glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico, que muestran recidiva o progresión después del tratamiento estándar.

Una cápsula contiene 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg o 250 mg de temozolomida. La preparación contiene lactosa.

Un medicamento antitumoral con actividad alquilante, perteneciente al grupo triazeno. A pH fisiológico, se convierte rápidamente en el compuesto activo - MTIC, causando la reparación errónea de los aductos de metilo. La temozolomida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando C_máx dentro de los 20 minutos después de la administración. Está ligeramente unido a las proteínas plasmáticas (10-20%). Penetra rápidamente en la barrera hematoencefálica y entra en el líquido cefalorraquídeo. T_0,5 es de 1.8 horas. Se excreta principalmente por los riñones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad a la dacarbazina. Mielosupresión severa

No hay experiencia clínica con el uso de la droga en niños menores de 3 años de edad; en niños mayores y adolescentes, estos datos son muy limitados. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Debido a los efectos hepatotóxicos de la temozolomida, se deben realizar pruebas de función hepática antes de comenzar el tratamiento. En el caso de resultados anormales, la decisión de comenzar el tratamiento con temozolomida debe considerarse cuidadosamente, evaluando los riesgos y beneficios para el paciente. Las pruebas de función hepática también deben realizarse después de cada ciclo de tratamiento. En pacientes con un régimen de 42 días, las pruebas de función hepática deben repetirse a la mitad del ciclo de tratamiento. En pacientes con insuficiencia hepática importante, se deben considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento. Uso particularmente prudente en los ancianos, debido al mayor riesgo de neutropenia y trombocitopenia. Todos los pacientes, especialmente aquellos tratados con esteroides al mismo tiempo, deben controlarse para detectar la aparición de neumonía causada porPneumocystis carinii (PCP). En todos los pacientes que reciben temozolomida en combinación con radioterapia en un régimen de tratamiento de 42 días (hasta un máximo de 49 días), independientemente del número de linfocitos, es necesario usar agentes anti-PCP. Si se produce linfopenia, se aplica profilaxis hasta que la linfopenia disminuya a ≤ 1 grado. La terapia antiemética puede implementarse antes o después de la administración de temozolomida. Se recomienda a los pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado que administren medicamentos antieméticos antes de la primera dosis de temozolomida; También es aconsejable administrar antieméticos durante la monoterapia. Los pacientes con glioma maligno que muestran recidiva o progresión después del tratamiento estándar en quienes se produjeron vómitos intensos (Grado 3 o 4) durante ciclos de tratamiento previos pueden requerir tratamiento antiemético. La preparación contiene lactosa, no debe usarse en pacientes con intolerancia a la galactosa congénita rara, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

No use la preparación en mujeres embarazadas. Si es necesario considerar el uso del medicamento durante el embarazo, se debe informar al paciente sobre el riesgo potencial para el feto (riesgo de teratogenicidad y / o daño al feto). Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos. La lactancia debe interrumpirse al inicio del tratamiento con temozolomida. Debido a los efectos genotóxicos de la droga, los hombres tratados con temozolomida deben evitar concebir un niño durante el tratamiento y durante no menos de 6 meses después de la última dosis de temozolomida. tratamiento Temozolomida puede causar infertilidad irreversible - antes del tratamiento el paciente debe ser informado sobre la posibilidad de la crioconservación de esperma.

Glioblastoma multiforme recién diagnosticado. En combinación con radioterapia. Muy frecuentes: anorexia, dolor de cabeza, estreñimiento, náuseas, vómitos, erupción cutánea, alopecia, fatiga. Frecuentes: infección, herpes simple, infección de la herida, faringitis, candidiasis, neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia, la hiperglucemia, la pérdida de peso, ansiedad, labilidad emocional, insomnio, convulsiones, disminución de la conciencia, somnolencia, afasia, trastornos del equilibrio oral, mareo, confusión, pérdida de memoria, trastorno de déficit de atención, la neuropatía, parestesia, trastornos del habla, temblores, visión borrosa, problemas de audición, hemorragia, edema, hinchazón de las piernas, falta de aliento, tos, gastritis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, disfagia, dermatitis, piel seca, eritema, prurito, debilidad muscular, dolor en las articulaciones, el aumento de la frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, reacciones alérgicas, fiebre, cambios en la radiación, edema facial, dolor, trastornos del gusto, aumento de ALT. Poco frecuentes: neutropenia febril, anemia, síntomas similares al síndrome, hipopotasemia, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de peso, agitación, apatía, trastorno de conducta, depresión, alucinaciones, estado epiléptico, trastorno extrapiramidal, hemiparesia, ataxia, deterioro de la capacidad cognitiva de Cushing, disfasia, caminar anormal, hipersensibilidad al tacto, disminución de la sensibilidad al tacto, trastornos neurológicos (no especificado), neuropatía periférica, zaniewidzenie hemiparesia, reducción de la agudeza visual, alteración de la visión, la pérdida de campo de visión, dolor ocular, otitis media, tinnitus, hipersensibilidad sonidos, dolor de oído, palpitaciones, hemorragia cerebral, la hipertensión, la neumonía, infección del tracto respiratorio superior, congestión nasal, descamación de la piel, reacción de fotosensibilidad, trastornos de la pigmentación, miopatía, dolor de espalda, osteo-muscular dolor muscular, impotencia, astenia, rubor, sofocos, el deterioro de los rigores generales, decoloración de la lengua, parosmia, sed, aumento de AST, γ-GT.monoterapia. Muy frecuentes: anorexia, convulsiones, dolor de cabeza, estreñimiento, náuseas, vómitos, erupción cutánea, alopecia, fatiga. Común: la infección, la candidiasis oral, neutropenia febril, trombocitopenia, anemia, leucopenia, pérdida de peso, ansiedad, depresión, labilidad emocional, insomnio, parálisis de la mitad, afasia, trastornos del equilibrio, somnolencia, confusión, mareos, pérdida de memoria, trastorno de déficit de atención , disfasia, trastorno neurológico (no especificado), neuropatía, neuropatía periférica, parestesias, trastornos del habla, temblores, defectos del campo visual, visión borrosa, visión doble, discapacidad auditiva, tinnitus, hemorragia, trombosis venosa profunda, inflamación de las piernas, falta de aliento, tos, gastritis, diarrea, dispepsia, disfagia, boca seca, piel seca, prurito, debilidad muscular, dolor en las articulaciones, los huesos y dolor muscular, dolor muscular, la incontinencia, reacciones alérgicas, fiebre, cambios en la lesión por radiación, dolor, alteración del gusto, aumentar en ALT. Poco frecuentes: herpes simple, herpes zoster, síntomas similares a la gripe, linfopenia, petequias, síntomas parecidos a síndrome de Cushing, hiperglucemia, aumento de peso, alucinaciones, amnesia, hemiplejía, ataxia, falta de coordinación, marcha anormal, sensibilidad al tacto, entumecimiento, disminución de la agudeza visión, dolor ocular, la sequedad del ojo, sordera, vértigo, dolor de oído, embolia pulmonar, edema, edema periférico, neumonía, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, sensación de plenitud en el abdomen, la incontinencia fecal , gastro-intestinal (no especificado), inflamación del estómago y los intestinos, hemorroides, eritema, trastorno de la pigmentación, la gravedad de la transpiración, miopatía, dolor de espalda, disuria, sangrado vaginal, menorragia, amenorrea, vaginitis, dolor de mama. astenia, hinchazón de la cara, dolor, deterioro de la condición lnego, escalofríos, enfermedad dental.Glioma maligno que muestra recurrencia o progresión. Muy frecuentes: neutropenia o linfopenia (tercero a cuarto grado), trombocitopenia (tercero a cuarto grado), anorexia, dolor de cabeza, vómitos, náuseas, estreñimiento, fatiga.pérdida de peso, somnolencia, mareos, parestesia, dificultad para respirar, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, erupción, picor, pérdida de cabello, fiebre, debilidad, rigidez muscular, malestar general, dolor, alteración del gusto: común. Poco frecuentes: pancitopenia, anemia (grados 3-4), leucopenia. Rara vez: infecciones oportunistas, incluida la neumonía causada porPneumocystis carinii. Muy raras: eritema multiforme, eritrodermia, urticaria, erupciones cutáneas, reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis, angioedema. Además, la vigilancia poscomercialización, muy raros efectos secundarios siguientes: síndrome mielodisplásico, tumores malignos secundarios (incluyendo leucemia mieloide), pancitopenia prolongada, anemia aplásica (incluyendo la muerte), necrosis, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, intersticial neumonía / neumonía, fibrosis pulmonar, insuficiencia respiratoria (incluidas las muertes). También casos de hepatotoxicidad, incluyendo las elevaciones de las enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, colestasis y hepatitis, incluyendo los casos de insuficiencia hepática fatal registrado; efectos tóxicos de temozolomida en el hígado pueden ocurrir varias semanas o más después del inicio del tratamiento o después de la interrupción del tratamiento con temozolomida.

Por vía oral.Adultos con glioblastoma multiforme recién diagnosticado: el medicamento se administra en combinación con radioterapia (período de terapia combinada), seguido de hasta 6 ciclos como monoterapia.El período de terapia combinada: 75 mg / m² pc. diariamente durante 42 días en combinación con radioterapia dirigida (60 Gy administrados en 30 dosis). La terapia combinada puede continuarse durante 42 días (hasta 49 días) si se cumplen todas las siguientes condiciones: recuento total de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/ l, número de placas ≥100 x 10⁹/ L toxicidad no hematológica CTC ≤1 etapa (excepto para alopecia, náuseas y vómitos). Durante el tratamiento, los análisis de sangre deben realizarse una vez a la semana (morfología con un frotis). No se recomienda reducir la dosis, pero teniendo en cuenta la toxicidad hematológica y no hematológica se puede retrasar para otra dosis o interrumpirse la administración de temozolomida. Temozolomida debe interrumpirse temporalmente durante la terapia combinada si el conteo total de neutrófilos es ≥ 0.5 y <1.5 x 10⁹/ l o si el recuento de plaquetas es ≥ 10 y <100 x 10⁹/ o cuando hay toxicidad no hematológica (excepto alopecia, náuseas y vómitos) de segundo grado. La terapia de combinación con temozolomida puede continuarse si los parámetros vuelven a la normalidad. La temozolomida debe suspenderse por completo durante la terapia combinada si: recuentos totales de neutrófilos <0.5 x 10⁹/ o el número de placas <10 x 10⁹/ L o tener una toxicidad no hematológica (excepto para alopecia, náuseas, vómitos) de grado 3 o 4.Período de monoterapia: 4 semanas después del final del tratamiento de combinación, comienza la monoterapia, utilizándolo durante 6 ciclos. En el primer ciclo de monoterapia, se administra una dosis de 150 mg / m² pc. una vez al día durante 5 días, seguido de una interrupción de 23 días en la administración del fármaco. Al comienzo del segundo ciclo, la dosis aumenta a 200 mg / m² pc., si la toxicidad no hematológica durante el primer ciclo fue ≤ Grado 2 (excepto para alopecia, náuseas y vómitos), el recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10⁹/ l y recuento de plaquetas ≥100 x 10⁹/ L. Si la dosis no aumenta en el segundo ciclo, no debe aumentarse en ciclos posteriores. Una vez aumentado a 200 mg / m² pc. la dosis diaria se usa en los primeros 5 días consecutivos de cada ciclo subsiguiente, a menos que se produzcan efectos tóxicos. Durante el tratamiento, los análisis de sangre (conteo sanguíneo completo con diferencial) en el día 22 (21 días después de la primera dosis de temozolomida). Puede ajustar la dosis en un nivel si ocurre toxicidad. Los niveles de dosificación incluyen: 100 mg / m² pc. (nivel -1) - reducción debido a toxicidad previa; 150 mg / m² pc. (nivel 0) - dosis durante el primer ciclo; 200 mg / m² pc. (nivel 1) - dosis en el período de 2.-6. ciclo si no hay toxicidad. La dosis más baja recomendada es de 100 mg / m² pc. La dosis debe reducirse en un nivel si: el recuento total de neutrófilos es <1.0 x 10⁹/ l o número de placas <50 x 10⁹/ l o toxicidad no hematológica (excepto alopecia, náuseas y vómitos) debe producirse grado 3. La suspensión del medicamento debe interrumpirse si el nivel de dosis es de -1 (100 mg / m² pc.) todavía da lugar a una toxicidad inaceptable o donde la cuarta etapa toxicidad no hematológica (excepto para alopecia, náuseas, vómitos), o si, después de la reducción de la dosis tiene la misma toxicidad de grado 3 no hematológica (excepto para alopecia, náuseas y vómitos).Adultos y pacientes pediátricos de 3 años o más con glioma maligno que muestran recidiva o progresión: el ciclo de tratamiento incluye 28 días. Los pacientes que no han recibido quimioterapia con temozolomida reciben una dosis de 200 mg / m² pc. una vez al día durante los primeros 5 días, seguido de un descanso de 23 días en el tratamiento (un total de 28 días). En pacientes sometidos a quimioterapia previa, la dosis inicial es de 150 mg / m² pc. una vez al día y se puede aumentar en el segundo ciclo a 200 mg / m² pc. una vez al día durante 5 días, siempre que no haya toxicidad hematológica.Grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la farmacocinética de temozolomida es comparable a la de aquellos con función normal del órgano. No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) o deterioro de la función renal. Basado en las propiedades farmacocinéticas de la temozolomida, es poco probable que había una necesidad de reducir la dosis en pacientes con grave del hígado o del riñón de cualquier etapa.Método de administración. El medicamento debe administrarse con el estómago vacío, con un vaso de agua. Las cápsulas deben tragarse enteras, no deben abrirse ni masticarse. Si se produce vómito después de tomar el medicamento, no administre su segunda dosis el mismo día.