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La terapia de combinación con otros agentes quimioterapéuticos: irradiación total del cuerpo con o sin un tratamiento de acondicionamiento previo al alogénicas o autólogas de células madre hematopoyéticas (TCMH) en las enfermedades del sistema hematopoyético en adultos y niños; en el tratamiento de tumores sólidos en pacientes adultos y pediátricos, cuando la quimioterapia de dosis alta con posterior trasplante de células madre hematopoyéticas es el tratamiento apropiado.

1 vial contiene 15 mg o 100 mg de tiotepa. Después de la reconstitución con 1,5 ml (15 mg vial) o 10 ml (100 mg vial) de agua para inyección, cada ml contiene 10 mg tiotepa (10 mg / ml).

Droga citotóxica Tiotepa la radiomimético es la liberación de radical imina de etileno, con el resultado de que, como en el caso de la radiación, hay una escisión de ADN, por ejemplo. Por alquilación de guanina en la posición N-7, escisión de un enlace entre la base y el azúcar y la liberación de purina guanina alquilada. Debido a sus fuertes propiedades mieloablativas, la tiotepa aumenta la inmunosupresión y la ablación de la médula ósea del receptor y así fortalece el injerto; esto compensa la pérdida del efecto del trasplante contra la leucemia (GvL) asociada con la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD). Como agente alquilante, la tiotepa induce la mayor inhibición del crecimiento de las células tumoralesin vitro con el más mínimo incremento en la concentración de la preparación. La tiotepa experimenta un metabolismo rápido e intenso en el hígado, y sus metabolitos se detectaron en la orina dentro de 1 h después de la infusión. El principal metabolito activo es TEPA (trietilén fosfamida). Todos los metabolitos se excretan en la orina. T_0,5 es 1.5-4.1 horas.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Administración conjunta con una vacuna contra la fiebre amarilla y vacunas que contienen virus y bacterias vivos. Embarazo y lactancia.

Dependiendo de las indicaciones clínicas, se deben usar transfusiones de plaquetas y glóbulos rojos, así como factores de crecimiento como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Durante el tratamiento con tiotepa y durante al menos 30 días después del trasplante, se recomienda la determinación diaria de glóbulos blancos y plaquetas. Durante el período neutropénico, se debe considerar el uso de antiinfecciosos en la profilaxis y el tratamiento de infecciones. No se han realizado estudios sobre el uso de tiotepa en pacientes con insuficiencia hepática. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, especialmente con insuficiencia hepática grave. Cuando se trata a estos pacientes, se recomienda un control regular de la transaminasa, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina en la sangre después del trasplante. Los pacientes después de la radioterapia en exceso de 3 ciclos de quimioterapia, o equivalente, o en pacientes después del trasplante de células madre pueden tener un mayor riesgo de enfermedad venooclusiva hepática. Uso con precaución en pacientes con enfermedad cardíaca conocida (monitorización regular de la frecuencia cardíaca) en pacientes con enfermedad renal (se debe controlar la función renal periódica). Tiotepa puede ejercer efectos tóxicos en los pulmones, que se pueden acumular a la de otros fármacos citotóxicos (busulfán, fludarabina, ciclofosfamida). La irradiación temprana del cerebro o del cráneo y la médula espinal puede contribuir a reacciones tóxicas graves (por ejemplo, encefalopatía). El paciente debe ser informado sobre el mayor riesgo de cáncer secundario debido a la tiotepa.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y se debe realizar una prueba de embarazo antes del tratamiento. Thiotepa puede afectar la fertilidad en hombres y mujeres. Antes de comenzar el tratamiento, los hombres deben buscar crioconservación de semen y no criar descendencia durante el tratamiento y durante un año después del tratamiento.

adultos. Muy frecuentes: aumento de la susceptibilidad a las infecciones, sepsis, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia febril, anemia, pancitopenia, granulocitopenia, la enfermedad injerto contra huésped, crónica de injerto contra huésped, anorexia, disminución del apetito, hiperglucemia, confusión, alteración del estado mental, dolor y mareos, visión borrosa, encefalopatía, convulsiones, trastornos sensoriales, conjuntivitis, pérdida de audición, ototoxicidad, tinnitus, arritmia, el linfedema, la hipertensión arterial, la neumonía idiopática, sangrado de la nariz, náuseas, inflamación de la mucosa oral, la inflamación esófago, vómitos, diarrea, indigestión, dolor abdominal, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis, hepática enfermedad veno-oclusiva, hepatomegalia, ictericia, erupción, picor, pérdida de cabello, dolor de espalda, dolor muscular o de las articulaciones, la cistitis hemorrágica, no plemnikó en el eyaculado, amenorrea, sangrado uterino, fiebre, debilidad, escalofríos, edema generalizado inflamación o dolor en el sitio de la inyección, mucositis, aumento de peso, aumento de la bilirrubina en la sangre, los niveles de transaminasas séricas y amilasa en la sangre. Común: malignidad secundaria relacionada con el tratamiento de hipersensibilidad, hipopituitarismo, ansiedad, aneurisma intracraneal, trastorno extrapiramidal, el deterioro cognitivo, la hemorragia cerebral, catarata, taquicardia, insuficiencia cardíaca, hemorragia, embolia, edema pulmonar, tos, inflamación de los alvéolos, estreñimiento, perforación intestinal, obstrucción intestinal, erupción cutánea, anomalías en la micción (incluyendo oliguria), insuficiencia renal, cistitis, hematuria, síntomas de la menopausia, la infertilidad en machos y hembras, insuficiencia de órganos, dolor, aumento de la creatinina o urea en la sangre, aumento en GGT, AST y ALP. síndrome de choque tóxico Poco frecuentes, delirio, nerviosismo, alucinaciones, agitación, cardiomiopatía, miocarditis, hipoxia, ulceración gastrointestinal, pigmentación anormal, eritrodermia psoriásica.Niños y adolescentes. Muy frecuentes: aumento de la susceptibilidad a la infección, sepsis, trombocitopenia, neutropenia febril, anemia, pancitopenia, granulocitopenia, la enfermedad injerto contra huésped, crónica de injerto contra huésped, hipopituitarismo, hipogonadismo, hipotiroidismo, anorexia, hiperglucemia, trastorno, afección mental, dolor de cabeza, encefalopatía, convulsiones, hemorragia cerebral, deterioro de la memoria, parálisis, pérdida de la audición, paro cardiaco, hemorragia, alveolitis, náuseas, inflamación de la mucosa de la boca, vómitos, diarrea, dolor abdominal, enfermedad veno-oclusiva hepática, exantema, eritema, descamación de la piel, trastornos de la pigmentación, retraso del crecimiento, trastornos de la vejiga, la fiebre, la inflamación de las membranas mucosas, dolor, fallo múltiple de órganos, niveles elevados de bilirrubina en la sangre, el aumento de ALT y AST, el aumento de s niveles de creatinina en sangre. Frecuentes: relacionados con el tratamiento trastornos trombóticos trombocitopénicos cáncer secundario mental debido a una condición médica general, ataxia, insuficiencia cardiovascular, insuficiencia cardíaca, hipertensión, neumonía idiopática, hemorragia pulmonar, edema pulmonar, epistaxis, hipoxia, paro respiratorio , enfermedad inflamatoria intestinal, íleo, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, cistitis hemorrágica, aumentar trastornos electrolíticos de urea en sangre, tiempo de protrombina prolongado. Desconocido: hipertensión arterial pulmonar.

La administración de la formulación debe ser supervisado por un médico con experiencia en tratamiento de acondicionamiento antes del trasplante de células madre del sistema hematopoyético.
Por vía intravenosa. Adultos.HPCT autólogo. Enfermedades del sistema hematopoyético: 125 mg / m² pc./doba (3.38 mg / kg / día) a 300 mg / m² pc./dobę (8,10 mg / kg. / día) en una sola infusión administrado diariamente durante 2 a 4 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 900 mg / m² pc. (24,32 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. CHŁONIAK: de 125 mg / m² pc./doba (3.38 mg / kg / día) a 300 mg / m² pc./dobę (8,10 mg / kg por día) en una sola infusión administrado diariamente durante 2 a 4 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 900 mg / m² pc. (24,32 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. CHŁONIAK OUN: 185 mg / m² pc./dobę (5 mg / kg por día) en una sola infusión, administrado al día durante 2 días consecutivos antes de un TCMH autólogo sin sobrepasar la dosis total máxima total de 370 mg / m² pc. (10 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. SZPICZAK MNOGI: 150 mg / m² pc./doba (4.05 mg / kg / día) a 250 mg / m² pc./dobę (6,76 mg / kg por día) en una sola infusión, administrado diariamente durante 3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 750 mg / m² pc. (20.27 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento.Tumores sólidos: a partir de 120 mg / m² pc./doba (3,24 mg / kg / día) a 250 mg / m² pc./dobę (6,76 mg / kg por día) en forma de una o dos infusiones administradas al día durante 2 a 5 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 800 mg / m² pc. (21,62 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. RAK SUTKA: de 120 mg / m² pc./doba (3,24 mg / kg / día) a 250 mg / m² pc./dobę (6,76 mg / kg por día) en una sola infusión, administrado diariamente durante 3 a 5 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 800 mg / m² pc. (21,62 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. CURACIONES DEL SNC: a partir de 125 mg / m² pc./doba (3.38 mg / kg / día) a 250 mg / m² pc./dobę (6,76 mg / kg por día) en forma de una o dos infusiones diarias administrado durante 3 a 4 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 750 mg / m² pc. (20.27 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. CÁNCER DE CÁNCER: 250 mg / m² pc./dobę (6,76 mg / kg por día) en una sola infusión, administrado al día durante 2 días consecutivos antes de un TCMH autólogo sin sobrepasar la dosis total máxima total de 500 mg / m² pc. (13.51 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. TRATAMIENTOS: a partir de 150 mg / m² pc./doba (4.05 mg / kg / día) a 250 mg / m² pc./dobę (6,76 mg / kg por día) en una sola infusión, administrado diariamente durante 3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 750 mg / m² pc. (20.27 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento.HPCT alogénico. Enfermedades del sistema hematopoyético: de 185 mg / m² pc./doba (5 mg / kg / día) a 481 mg / m² pc./dobę (13 mg / kg por día) en forma de una o dos infusiones por día administrada durante 1 a 3 días antes de un TCMH alogénico en función de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 555 mg / m² pc. (15 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. CHŁONIAK: 370 mg / m² PC / día (10 mg / kg / día) en forma de 2 infusiones por día antes de HPCT alogénico, sin exceder la dosis total máxima total de 370 mg / m² pc. (10 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. SZPICZAK MNOGI: 185 mg / m² PC / día (5 mg / kg / día) en una sola infusión antes de HPCT alogénico, sin exceder la dosis total máxima total de 185 mg / m² pc. (5 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. BIAŁACZKA: de 185 mg / m² pc./doba (5 mg / kg / día) a 481 mg / m² pc./dobę (13 mg / kg por día) en forma de una o dos infusiones por día administrada durante 1 a 2 días consecutivos antes de un TCMH alogénico en función de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 555 mg / m² pc. (15 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. TALASEMIA: 370 mg / m² pc./dobę (10 mg / kg por día) como una infusión de 2 horas en especifica antes TCMH alogénico sin sobrepasar la dosis total máxima total de 370 mg / M² pc. (10 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento.
Niños y adolescentes.HPCT autólogo. Tumores sólidos: a partir de 150 mg / m² pc./doba (6 mg / kg / día) a 350 mg / m² pc./dobę (14 mg / kg por día) en una sola infusión, administrada diariamente durante 2 a 3 días antes de un TCMH autólogo dependiendo de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 1050 mg / m² pc. (42 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. CURACIONES DEL SNC: desde 250 mg / m² pc./doba (10 mg / kg / día) a 350 mg / m² pc./dobę (14 mg / kg por día) en una sola infusión, administrado diariamente durante 3 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 1050 mg / m² pc. (42 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. HPCT alogénico.Enfermedades del sistema hematopoyético: a partir de 125 mg / m² pc./doba (5 mg / kg / día) a 250 mg / m² pc./dobę (10 mg / kg por día) en forma de una o dos infusiones por día administrada durante 1 a 3 días antes de un TCMH alogénico en función de un régimen de combinación con otros agentes quimioterapéuticos, sin sobrepasar la dosis total máxima total de 375 mg / m² pc. (15 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. BIAŁACZKA: 250 mg / m² PC / día (10 mg / kg / día) en forma de 2 infusiones por día administradas antes de HPCT alogénico, sin exceder la dosis total máxima total de 250 mg / m² pc. (10 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. TALASEMIA: de 200 mg / m² pc./doba (8 mg / kg / día) a 250 mg / m² PC / día (10 mg / kg / día) en forma de 2 infusiones por día administradas antes de HPCT alogénico, sin exceder la dosis total máxima total de 250 mg / m² pc. (10 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. CUOTAS DE NAVEGACIÓN: 125 mg / m² pc./dobę (5 mg / kg por día) en una sola infusión, administrado diariamente durante 3 días consecutivos antes de un TCMH alogénico sin sobrepasar la dosis total máxima total de 375 mg / m² pc. (15 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. ENFERMEDADES GENÉTICAS: 125 mg / m² PC / día (5 mg / kg / día) en una infusión diaria única administrada durante 2 días consecutivos antes de la HPCT alogénica, sin exceder la dosis total máxima total de 250 mg / m² pc. (10 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento. NO REGISTRO DE AGOSTO: 250 mg / m² PC / día (10 mg / kg / día) en forma de 2 infusiones por día administradas antes de HPCT alogénico, sin exceder la dosis total máxima total de 250 mg / m² pc. (10 mg / kg) durante todo el período de acondicionamiento.Grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, no se recomienda ajuste de dosis, se debe tener cuidado. Se debe tener precaución en pacientes que hayan tenido problemas hepáticos con anterioridad, especialmente en el caso de insuficiencia hepática grave; no se recomienda la modificación de la dosis en caso de cambios transitorios en los parámetros hepáticos. En ensayos clínicos, los pacientes> 65 años de edad usaron las mismas dosis combinadas que en otros pacientes; no hubo necesidad de modificar la dosis.Método de administración. Administrar como una infusión intravenosa de 2-4 h de duración con un catéter colocado en la vena central; el conjunto de infusión debe estar equipado con un filtro de 0,2 μm. Cada vial de 15 mg se debe reconstituir en 1,5 ml y el vial de 100 mg en 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables. El volumen total de muestras reconstituidas a inyectarse debe diluirse adicionalmente en 500 ml de solución inyectable que contenga cloruro sódico (9 mg / ml) o 1000 ml si la dosis es> 500 mg. En niños, si la dosis es <250 mg, puede usar un volumen apropiado de solución que contenga cloruro de sodio (9 mg / ml) para inyección para obtener un medicamento con una concentración final de 0.5-1 mg / ml.