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Monoterapia para el cáncer de ovario metastásico, donde la quimioterapia para la primera o posterior ola fue ineficaz. Monoterapia para el cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente, donde el re-tratamiento con quimioterapia de primera línea se consideró inapropiado. El medicamento en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente después de la radioterapia y en pacientes con estadio de enfermedad en estadio IVB. En pacientes que han recibido cisplatino previamente, se justifica el uso de la terapia de combinación en el caso de un período prolongado sin tratamiento.

1 ml contiene 1 mg de topotecan (como hidrocloruro).

Agente antineoplásico que actúa por inhibición de la topoisomerasa-I (una enzima implicada en la replicación del ADN mediante la reducción de la tensión torsional introducido por delante del tenedor de replicación en movimiento). Topotecán inhibe la topoisomerasa-I al estabilizar el complejo covalente de la enzima y hebra mellada de ADN, que es un intermedio del mecanismo catalítico. La consecuencia de la inhibición de topotecán de topoisomerasa-I es la inducción de cadenas de ADN monocatenarias asociadas con la proteína en la célula. Después de la administración intravenosa de topotecan a dosis de 0.5-1.5 mg / m² pc. en una infusión de 30 minutos, todos los días durante 5 días, topotecan mostró una vida media relativamente corta (2-3 h). Topotecan se une aproximadamente al 35% de las proteínas plasmáticas. El principal mecanismo de eliminación del fármaco es la hidrólisis del anillo de lactona en un derivado carboxílico de anillo abierto. En una pequeña parte se metaboliza al derivado de N-demetilo. El metabolismo representa menos del 10% de la eliminación de medicamentos. Aproximadamente el 51% de la dosis se excreta en la orina como topotecan total y el 3% como derivado de N-demetilo. La excreción de topotecan total en las heces es del 18%, mientras que el 1,7% es el derivado de N-demetilo de topotecan.

Hipersensibilidad a topotecan o a cualquiera de los excipientes. Período de lactancia. Supresión grave de la médula ósea antes del inicio del primer ciclo, que se manifiesta en recuentos de neutrófilos <1.5x10⁹/ l y / o recuento de plaquetas ≤100x10⁹/ L.

Existe una experiencia limitada en el uso pediátrico, por lo que no es posible prescribir el uso de topotecan en niños y adolescentes. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de indicativo respiratoria de la enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo. Tos, fiebre, disnea y / o hipoxia) en el caso de la confirmación del diagnóstico de topotecan enfermedad pulmonar intersticial debe interrumpirse. El tratamiento con topotecan o topotecan en combinación con cisplatino a menudo se asocia con la aparición de trombocitopenia clínicamente significativa. Esto debe tenerse en cuenta cuando se considera iniciar la terapia en pacientes con un mayor riesgo de sangrado asociado a la presencia de un tumor. Como se esperaba, los pacientes con mal estado funcional (PS> 1) menor de respuesta y una mayor incidencia de complicaciones tales. La fiebre, infección y sepsis. Durante el tratamiento, una evaluación sistemática del estado general del paciente es muy importante para evaluar si se ha deteriorado a PS = 3. Los datos sobre el uso de topotecan en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml / min) o la función hepática grave (bilirrubina sérica ≥10 mg / dl) son insuficientes. Topotecan no se recomienda en estos grupos de pacientes.

Es necesario recomendar métodos anticonceptivos efectivos si alguno de los socios se trata con topotecan. En estudios no clínicos, topotecan mostró efectos letales en el embrión y el feto y causó malformaciones fetales. Al igual que otros fármacos citotóxicos, topotecán puede causar daño fetal y por lo tanto las mujeres en edad fértil deben ser advertidos de evitar el embarazo durante el tratamiento con topotecan. Si se usa topotecan durante el embarazo, o si queda embarazada durante el tratamiento con topotecan, se le debe informar sobre el riesgo potencial para su feto.El uso de topotecan está contraindicado durante la lactancia. Aunque no se sabe si el topotecán se excreta en la leche materna, la lactancia debe suspenderse si se inicia el topotecán. En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, no hubo efectos sobre la fertilidad en hombres o mujeres. Sin embargo, al igual que con otros medicamentos citotóxicos, topotecán es genotóxico y no se puede excluir a sus efectos sobre la fertilidad masculina, entre ellos.

Datos de seguridad para topotecan en monoterapia. Muy frecuentes (≥1 / 10): neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia; náuseas, vómitos y diarrea (todos los cuales pueden ser graves), estreñimiento, dolor abdominal (colitis en el curso de neutropenia, incluyendo casos fatales se han reportado como una complicación de la neutropenia inducida por topotecan), inflamación de las membranas mucosas; la alopecia; anorexia (puede ser grave); infección; fiebre, debilidad, fatiga. Frecuentes (≥1 / 100, <1/10): prurito; sepsis; mal humor; reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea; hiperbilirrubinemia. Raras (≥1 / 10,000, <1/1000): enfermedad pulmonar intersticial; reacción anafiláctica, edema angioneurótico, urticaria. Muy raro (<1 / 10,000): extravasación con curso leve. Los efectos secundarios descritos anteriormente pueden ser más frecuentes en pacientes con una condición general deficiente.

El medicamento debe administrarse solo bajo la supervisión de un médico con experiencia en la administración de quimioterapia. Cuando se usa una terapia de combinación con cisplatino, es necesario leer la información completa sobre cisplatino. Antes de comenzar el primer ciclo de tratamiento con topotecan, el recuento de neutrófilos debe ser ≥ 1.5x10⁹/ l, el recuento de plaquetas debe ser ≥100x10⁹/ l, y la hemoglobina debe ser> 9 g / dl (después de la transfusión de sangre si es necesario).Cáncer de ovario y cáncer de pulmón de células pequeñas: dosis inicial de 1,5 mg / m² PC / día administrado en 30 min. infusión intravenosa, todos los días, durante 5 días consecutivos, cada 3 semanas contando desde el primer día del curso. Si el tratamiento es bien tolerado, puede continuarse hasta que la enfermedad progrese. En dosis posteriores, topotecan no debe volver a administrarse hasta que la cantidad de granulocitos alcance ≥1x10⁹/ l, número de placas ≥100x10⁹/ l, y hemoglobina ≥9 g / dl (después de la transfusión de sangre, si es necesario). la práctica clínica estándar en oncología en el manejo de neutropenia consiste bien en administrar medicamentos (por ejemplo. G-CSF) o para reducir la dosis de topotecan para mantener el recuento de neutrófilos. Si se selecciona una reducción de la dosis en pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0.5x10)⁹/ l) con una duración de 7 días o más, o neutropenia severa acompañada de fiebre o infección, o en pacientes que se han retrasado debido a neutropenia, la dosis debe reducirse en 0.25 mg / m² PC / dosis hasta 1.25 mg / m² PC / día (o si es necesario, reduzca la siguiente dosis a 1.0 mg / m² pc./dobę). Del mismo modo, la dosis debe reducirse si el número de placas cae por debajo de 25x10⁹/ L. En ensayos clínicos, el topotecán se interrumpió cuando la dosis se redujo a 1,0 mg / m² pc. y fue necesario reducir aún más la dosis debido a los efectos secundarios.Cáncer de cuello uterino: dosis inicial 0.75 mg / m² PC / día administrado en 30 min. infusión intravenosa, diariamente en los días 1, 2 y 3. Cisplatin se administra como una infusión en el día 1 a una dosis de 50 mg / m² PC / día después de la administración de topotecan. El régimen de tratamiento anterior se repite cada 21 días para 6 cursos o hasta la progresión de la enfermedad. En dosis posteriores, topotecan no debe volver a administrarse hasta que el recuento de neutrófilos alcance ≥1,5x10⁹/ l, número de placas ≥100x10⁹/ l, y hemoglobina ≥9 g / dl (después de la transfusión de sangre, si es necesario). la práctica clínica estándar en oncología en la gestión de neutropenia es o bien la administración de otros medicamentos (por ejemplo.,. G-CSF) o para reducir la dosis de topotecan para mantener el recuento de neutrófilos. Si se selecciona una reducción de la dosis en pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos inferior a 0,5x10)⁹/ L) durante 7 días o más, o neutropenia severa asociada con fiebre o infección, o en pacientes cuyo tratamiento se retrasó debido a neutropenia, la dosis debería reducirse en un 20% a 0,60 mg / m² PC / día durante los cursos posteriores de terapia (o si es necesario, reduzca la siguiente dosis a 0,45 mg / m² pc./dobę). Del mismo modo, la dosis debe reducirse si el recuento de plaquetas cae por debajo de 25x10⁹/ L.Pacientes con insuficiencia renal. Monoterapia (de ovario y de células pequeñas de cáncer de pulmón): Datos limitados indican que la dosis debe reducirse - la dosis recomendada para los pacientes con una depuración de creatinina de 20-39 ml / min es de 0,75 mg / m² PC / día durante 5 días consecutivos. Terapia de combinación (cáncer de cuello uterino): el tratamiento se inició solo cuando el nivel de creatinina sérica era ≤1.5 mg / dl.