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El medicamento de primera línea en pacientes con carcinoma de células renales avanzado que tienen al menos tres de seis factores de riesgo de pronóstico. Tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células de revestimiento recurrente y / o refractario.

1 vial de 1.2 ml contiene 30 mg de temsirolimus. Después de la dilución en 1,8 ml del diluyente retirado, la concentración de la solución es de 10 mg / ml.

El fármaco es un inhibidor selectivo de mTOR cinasa de mamífero (objetivo mamífero de la rapamicina). Temsirolimus se une a una proteína intracelular (FKBP-12), y el complejo resultante se une e inhibe la actividad de mTOR que controla la división celular. La inhibición de la mTOR en la inhibición de crecimiento de células cancerosas en la fase G1 a concentraciones nanomolares y detención del crecimiento en concentraciones micromolares, resultantes de la interrupción selectiva de la traducción de las proteínas reguladoras del ciclo celular, tales como las ciclinas de tipo D, c-myc, y la ornitina descarboxilasa. La inhibición de la actividad de mTOR es su capacidad de fosforilar, y por lo tanto controlar la actividad de los factores de la traducción de proteínas (4E-BP1 y S6K), que controlan la división celular. Además, la mTOR quinasa puede regular la traducción de los factores HIF-1 e HIF-2 alfa inducibles por hipoxia. Estos factores de transcripción regulan la capacidad de los tumores para adaptarse a microambientes hipóxicas y la producción del factor angiogénico - factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La actividad anti-tumor de temsirolimus puede, en parte, se derivan de su capacidad para deprimir los niveles de HIF y VEGF en el microambiente tumoral o tumor, que inhibe el desarrollo de vasos sanguíneos. Después de la administración del fármaco se observó disminución multi-exponencial de la concentración del fármaco en la sangre, y la distribución del fármaco está asociado con unión preferencial a la proteína FKBP-12 en las células sanguíneas. El principal metabolito del medicamento en humanos es el sirolimus. períodos de vida media biológicos Promedio de temsirolimus y sirolimus fueron 17,7 y 73,3 h. El fármaco se elimina principalmente con las heces (78%) y la excreción renal de la sustancia activa y metabolitos representó el 4,6% de la dosis.

Hipersensibilidad al temsirolimus y sus metabolitos (incluyendo sirolimus), polisorbato 80, o cualquiera de los excipientes. Temsirolimus no se recomienda para pacientes con linfoma de células del manto y daño hepático moderado o severo.

No se recomienda su uso en niños debido a datos insuficientes sobre seguridad. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a ciertas reacciones adversas. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática. El fármaco no se ha estudiado en pacientes sometidos a hemodiálisis. En pacientes con carcinoma de células renales avanzado y / o insuficiencia renal previa que recibieron la preparación, se han observado casos de insuficiencia renal. Los pacientes con tumores en el sistema nervioso central (tumores del SNC, primarios o metástasis) y (o) que reciben terapia de anticoagulación pueden tener un mayor riesgo de hemorragia intracraneal (incluyendo fatal) durante el tratamiento con temsirolimus. Los pacientes que reciben temsirolimus y trombocitopenia pueden tener un mayor riesgo de hemorragia, incluida la hemorragia nasal. Sin embargo, en pacientes con neutropenia límite, existe un mayor riesgo de fiebre neutropénica. El tratamiento con la preparación puede debilitar el sistema inmunitario y, como resultado, el riesgo de infecciones, incluidas infecciones oportunistas. Se han observado casos de cataratas en algunos pacientes que reciben concomitantemente la administración de temsirolimus e interferón-α. Las reacciones de hipersensibilidad, incluidas las reacciones anafilácticas, pueden ocurrir durante la administración de la preparación. Si, a pesar de la premedicación, el paciente desarrolla reacciones de hipersensibilidad, interrumpa la perfusión y someta al paciente a observación durante al menos 30-60 minutos. La administración del medicamento puede reanudarse después de la decisión del médico después de la administración previa del antagonista del receptor H₁ por ejemplo, difenhidramina y antagonistas del receptor H₂ (Famotidina 20 mg IV y Ranitidina 50 mg IV) durante aproximadamente 30 minutos antes de reiniciar la infusión. Se pueden considerar corticosteroides (no se ha establecido la eficacia de esta terapia). La infusión puede entonces reanudarse a una velocidad más lenta (por 60 minutos) y debe ser completado dentro de 6 horas desde el momento cuando la formulación se añade en primer lugar a una solución de NaCl al 0,9% para inyección. Se debe tener precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a antihistamínicos o a pacientes que no pueden usar antihistamínicos por otros motivos. Debido al hecho de que el producto puede causar un aumento en los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos y en pacientes sin la enfermedad debería tomar en cuenta la necesidad de aumentar la dosis o la iniciación de, la insulina y / o agentes hipoglucemiantes. Debido al riesgo de neumonía intersticial no específica, los pacientes deben ser observados para síntomas clínicos respiratorios. El uso del medicamento está asociado con el riesgo de aumento de triglicéridos y colesterol en el suero sanguíneo. Por lo tanto, los niveles séricos de colesterol y triglicéridos deben analizarse antes y durante el tratamiento. El uso de temsirolimus se asoció con una cicatrización anormal de la herida. Por lo tanto, se debe tener precaución al usar el medicamento en el período perioperatorio. El uso concomitante de temsirolimus y sunitinib dio como resultado una toxicidad limitante de la dosis. En algunos pacientes que recibieron temsirolimus y los inhibidores de la ECA se observaron reacciones de tipo edema angioneurótico (incluyendo reacciones retrasadas producidas dos meses después de la iniciación de la terapia). Durante el tratamiento, se debe evitar el uso de vacunas vivas. La administración de la droga es dañina para las personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta cuando se utiliza la preparación en grupos de alto riesgo, como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

No debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio del uso de la madre exceda el riesgo para el feto. La lactancia debe suspenderse durante el tratamiento. Los hombres y mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.

Los efectos secundarios más graves son: reacciones de hipersensibilidad y reacciones de infusión, la hiperglucemia y la intolerancia a la glucosa, infecciones, enfermedad pulmonar intersticial, hiperlipidemia, hemorragia intracraneal, insuficiencia renal, perforación intestinal, Herida complicación de curación. La mayoría (≥ 30%) se observaron anemia, náuseas, erupción cutánea (maculopapular pruriginosa y pustular), anorexia, edema (incluyendo edema de la cara, periférica), y debilidad. infecciones muy frecuentes bacterianas y virales (incluyendo infecciones, celulitis, herpes zoster, herpes simplex, bronquitis, abscesos), infección del tracto urinario (incluyendo disuria, hematuria, inflamación de la vejiga urinaria, aumento de la frecuencia de la micción), faringitis, rinitis , trombocitopenia y anemia, hipocalemia, anorexia, hiperglucemia / diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, insomnio, alteración del gusto, falta de aliento, sangrado nasal, tos, dolor abdominal, vómitos, estomatitis, diarrea, náuseas, erupción cutánea, prurito, acné, anormal las uñas, la piel seca, dolor de espalda y dolor en las articulaciones, hinchazón de la cara de la persona, una debilidad periférica, dolor, fiebre, inflamación de las membranas mucosas, dolor de pecho, aumento de la creatinina en sangre. Común: neumonía (incluyendo mortales), infección del tracto respiratorio superior, foliculitis, neutropenia, leucopenia y linfopenia, alergia / reacciones de hipersensibilidad, hipofosfatemia, ansiedad, depresión, somnolencia, parestesia, mareos, falta de gusto, conjuntivitis (incluyendo el trastorno de lagrimeo), enfermedades del tromboembólica venosa (incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar), hipertensión, tromboflebitis, derrame pleural, hinchazón abdominal, dolor en la boca, gingivitis, estomatitis aftosa, exfoliantes dermatitis, dolor muscular (incluyendo calambres en las piernas), insuficiencia renal (incluyendo fatal), escalofríos, alteración de la cicatrización de heridas, aumento de aspartato aminotransferasa y alanina. Poco frecuentes: hemorragia intracraneal, derrame pericárdico, perforación intestinal. Se han observado casos de cataratas en algunos pacientes que reciben temsirolimus e interferón-α simultáneamente.

Carcinoma de células renales. La dosis recomendada es de 25 mg administrada como una perfusión intravenosa de 30-60 minutos una vez a la semana. El tratamiento debe continuar hasta que el paciente deje de beneficiarse clínicamente del tratamiento o hasta que exista una toxicidad grave. Si se produce una reacción indeseable que no es manejable al retrasar la dosis, el temsirolimus puede reducirse en 5 mg por semana.Linfoma de células del manto La dosis recomendada es de 175 mg como una perfusión de 30-60 minutos una vez a la semana durante 3 semanas. Luego, la dosis semanal es de 75 mg, administrada como una infusión de 30-60 minutos. En el caso de reacción adversa incontrolable retardando dosificación, temsirolimus puede reducirse en la primera reducción de la dosis inicial, 75 mg, y la dosis a 50 mg. En la segunda reducción, la dosis de temsirolimus puede reducirse para la dosis inicial a 50 mg, y la dosis de mantenimiento a 25 mg.
Unos 30 minutos antes de cada dosis, los pacientes deben recibir intravenosa difenhidramina 25-50 mg (o formulación antihistamínico equivalente). No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con carcinoma de células renales avanzado y daño hepático de leve a moderado. Para los pacientes con carcinoma avanzado de células renales e insuficiencia hepática grave, la dosis recomendada para los pacientes con un recuento de plaquetas en situación basal ≥100 x 10⁹/ l es de 10 mg como una infusión de 30-60 minutos una vez a la semana.