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Para pacientes adultos, la inducción de la remisión y consolidación de la leucemia promielocítica aguda (APL), caracterizado por la t (15; 17) y (o) la presencia del gen PML / RAR-alfa después de fracaso o recaída. El tratamiento anterior debe incluir el uso de retinoides y quimioterapia. No se ha estudiado la tasa de respuesta de otros subtipos de leucemia mieloide aguda por espécimen.

1 ml de la preparación contiene 1 mg de trióxido de arsénico.

El mecanismo de acción de la preparación aún no se ha entendido completamente. El trióxido de arsénico causa cambios morfológicos y fragmentación del ADN característicos de la apoptosis en células de leucemia promielocítica NB4 humanain vitro. También causa daños o degradación de la proteína de fusión de promielocítica alfa del receptor de ácido leucemia / retinoico (PML / RAR-alfa). Inorganic forma liofilizada trióxido de arsénico cuando se coloca en solución es inmediatamente hidrolizado a ácido arsenioso (Como^III). as^III es una forma farmacológicamente activa de trióxido de arsénico. Reducción de la concentración máxima de As^III en el plasma se produce en dos fases y se caracteriza por una fase de distribución inicial rápida seguida de una fase más lenta de descarga final. Un gran volumen de distribución (> 400 l) indica una distribución significativa del fármaco a los tejidos, con un grado insignificante de unión a proteínas. El arsénico se almacena principalmente en el hígado, los riñones y el corazón; en una cantidad menor en los pulmones, el cabello y las uñas. El metabolismo del trióxido de arsénico implica la oxidación (a As^V), así como la metilación (para MMA^V y DMA^V). El medicamento se excreta en la orina, sin cambios y en forma de metabolitos metilados. Medium T_0,5 la expulsión final de As^III es 10-14 h, para metabolitos de MMA^V y DMA^V es respectivamente 32 hy 70 h. El aclaramiento plasmático del fármaco no cambia en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada; en pacientes con insuficiencia renal severa es 40% menor en comparación con pacientes con función renal normal. No hubo un aumento aparente en la exposición del cuerpo a As^III, Como^V, MMA^V o DMA^V junto con un aumento en la insuficiencia hepática.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Se debe tener especial cuidado en pacientes con factores de riesgo para la prolongación del QTc o factores de riesgotorsade de pointes (deben ser monitoreados continuamente por ECG). El tratamiento temprano con antraciclinas puede aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT. Riesgo de ocurrenciatorsade de pointes asociado con el rango de prolongación QT, administración concomitante de fármacos que prolongan QT,torsade de pointes en un historial de intervalo QT prolongado preexistente, insuficiencia cardíaca congestiva, administración de diuréticos sin potasio, anfotericina B u otras afecciones que causan hipocalemia o hipomagnesemia. Si el QTc> 500 ms antes de considerar el uso de la preparación, tomar medidas correctivas y por una serie de ECG QTc reevaluado. Durante el tratamiento con niveles de potasio> 4 mEq / l se debe mantener, y la concentración de magnesio> 1.8 mg / dl. Los pacientes con QT absoluto> 500 ms deben volver a evaluarse y deben tomarse medidas inmediatas para corregir los factores de riesgo concurrentes, evaluando los beneficios y los riesgos de continuar o interrumpir el tratamiento con el producto. Si se produce un desmayo, aparece un latido cardiaco rápido o irregular, el paciente debe ser hospitalizado y monitorizado continuamente. Los electrolitos séricos deben evaluarse temporalmente, hasta que el intervalo QTc <460 ms disminuya, la corrección de los niveles anormales de electrolitos, la falta de síncope y el ritmo cardíaco irregular, la interrupción del tratamiento con la preparación.En los primeros síntomas que sugieren la presencia de síndrome de activación de los leucocitos (síndrome de diferenciación APL), tales como fiebre de origen desconocido, disnea y aumento de peso (o), anormal en el pecho la auscultación o irregularidades detectadas radiológica, de inmediato comenzar a introducir grandes la dosis de esteroides (dexametasona 10 mg IV 2 veces al día), con independencia del número de leucocitos y continuó durante al menos 3 días o más para reducir la gravedad de los signos y síntomas. En la mayoría de los pacientes, no es necesario interrumpir el tratamiento con arsénico cuando se trata el síndrome de diferenciación de APL. En el caso de hiperleucocitosis no recomienda el uso de quimioterapia adicional debido a que los fármacos utilizados para reducir el recuento de células blancas de la sangre a menudo exacerban las toxicidades asociadas con leucocitosis; el enfoque recomendado es la observación, y la intervención solo se usa en casos seleccionados. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal o función hepática, así como en pacientes de edad avanzada. Hay datos clínicos limitados sobre el uso de la preparación en niños; la seguridad y eficacia del medicamento en niños <5 años no se han estudiado.

En estudios en animales, se ha demostrado que el trióxido de arsénico es embriotóxico y teratogénico. La preparación no debe usarse en mujeres embarazadas. Si se utiliza la formulación durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento, debe ser informada del daño potencial para el feto. Los hombres y mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con el producto. El arsénico se excreta en la leche materna; la lactancia debe suspenderse antes y durante el tratamiento.

Los casos de reacciones adversas graves fueron frecuentes (1-10%) y se esperaban en esta población. Estos síndrome de diferenciación APL incluido (fiebre, disnea, aumento de peso, infiltrados pulmonares, la presencia de fluido de ascitis, efusiones pleurales o pericárdicas, con o sin leucocitosis), leucocitosis, prolongación del intervalo QT,torsade de pointes, Fibrilación auricular / aleteo, hiperglucemia y diversas reacciones adversas graves asociadas con sangrado, infección, dolor, diarrea y náuseas. Por lo general, aparece en relación con los efectos secundarios del tratamiento tienden a disminuir con el tiempo, tal vez consecuencia de la mejoría de la enfermedad subyacente. Los pacientes tienden a tolerar mejor la terapia de consolidación y mantenimiento que la terapia de inducción. Los efectos indeseables 3 y 4 se enumeran a continuación. observado durante los ensayos clínicos. A menudo, neutropenia, trombocitopenia, hiperglucemia, hipocalemia, parestesia, dolor asociado con pleuresía, disnea, dolor de huesos, dolor en las articulaciones, fiebre, fatiga, intervalo QT prolongado en el ECG, aumento de ALT, AST. Poco frecuentes: neutropenia, leucocitosis, leucopenia, hipermagnesemia, hipernatremia, cetoacidosis, derrame pericárdico, taquicardia, vasculitis, hemorragia pulmonar, derrame pleural, la hipoxia, la diarrea, prurito, erupción cutánea, dolor muscular, dolor de pecho, dolor febril , hiperbilirrubinemia, hipomagnesemia. La tasa de mortalidad en los estudios fundamentales en relación con la hemorragia, acompañado de coagulación intravascular diseminada (DIC) era muy común (> 10%). Los siguientes efectos secundarios se enumeran a continuación después de que el medicamento se haya comercializado. Poco frecuentes: sepsis, neumonía, herpes, anemia, deshidratación, retención de líquidos, confusión, convulsiones, mareos, visión borrosa, insuficiencia cardíaca, taquicardia ventricular, extrasístoles ventriculares, hipotensión, la neumonía atípica, vómitos, dolor abdominal, hinchazón de la cara , erupción cutánea, insuficiencia renal, edema, escalofríos, aumento de la creatinina en la sangre, aumento de peso. Desconocido: pancitopenia, síndrome de diferenciación.

La preparación debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de leucemias agudas, siguiendo de cerca los procedimientos para la monitorización del paciente. Se recomienda usar las mismas dosis en niños, adultos y ancianos.Régimen de tratamiento de Remicative: el medicamento se administra como una infusión intravenosa a una dosis constante de 0,15 mg / kg / día todos los días hasta que se logra la remisión en la médula ósea (<5% de los blastos presentes en la médula ósea sin signos de células leucémicas). Si no se logra la remisión en la imagen de la médula ósea hasta el día 50 del tratamiento, el medicamento debe suspenderse.Programa de tratamiento de consolidación: el tratamiento debe iniciarse 3-4 semanas después de la finalización de la terapia de inducción. El medicamento se administra por vía intravenosa a una dosis de 0,15 mg / kg / día, 25 dosis durante 5 días en una semana con un descanso de 2 días, repetido durante 5 semanas.Ajuste de dosis. El tratamiento con la preparación debe descontinuarse, ajustarse o finalizarse antes del final planificado del tratamiento en el momento en que se observe el nivel de toxicidad 3, asociado con el tratamiento con la preparación o superior de acuerdo con CTC. Los pacientes que han experimentado reacciones que se consideran relacionadas con el uso de la preparación pueden reanudar el tratamiento solo después de que los síntomas de toxicidad se hayan resuelto o las anomalías que causaron la interrupción hayan vuelto a su estado original. En tales casos, el tratamiento debe reanudarse al 50% de la dosis diaria previa. Si la toxicidad no se repite dentro de los 3 días posteriores a la reanudación del tratamiento con la dosis reducida, la dosis diaria puede aumentar nuevamente hasta el 100% de la dosis inicial. Los pacientes que se han recuperado de la toxicidad deben ser excluidos del tratamiento.Grupos especiales de pacientes. Debido a la cantidad limitada de datos de uso en todos los grupos de pacientes con insuficiencia hepática y en todos los grupos de pacientes con insuficiencia renal, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y / o función renal. No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 17 años. Hay datos limitados en niños entre las edades de 5 y 16 años, pero no hay recomendaciones de dosificación. No hay datos disponibles para niños menores de 5 años.Método de administración. El medicamento se administra por infusión intravenosa durante 1 a 2 h. Si se observan reacciones vasomotoras, la duración de la infusión puede extenderse a 4 horas. No es necesario insertar un catéter en la vena central. Los pacientes deben ser hospitalizados al inicio del tratamiento para los síntomas de la enfermedad y para garantizar un seguimiento adecuado. Antes de la administración, la preparación debe diluirse en glucosa al 5% para inyección o solución de NaCl al 0.9% para inyección. El medicamento no contiene conservantes, por lo tanto, desde el punto de vista microbiológico, debe usarse de inmediato.