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Inducción de la remisión en el curso de la leucemia promielocítica aguda (AML-M3 según la clasificación FAB): en pacientes que no habían sido tratados anteriormente; en pacientes que han recaído después de usar quimioterapia estándar (antraciclina y citosina arabinósido o regímenes de tratamiento equivalentes); en pacientes refractarios a la quimioterapia.

Una cápsula contiene 10 mg de tretinoína. La preparación contiene aceite de soja y sorbitol.

Medicamento citostático del grupo retinoide, un metabolito de Retinol natural. En investigaciónin vitro Se ha demostrado que la tretinoína induce la diferenciación e inhibe la proliferación celular en líneas celulares hematopoyéticas transformadas, incluidas líneas celulares de leucemia mieloide humana. La combinación de tretinoína y quimioterapia aumenta la supervivencia y reduce el riesgo de recaída en comparación con la quimioterapia sola. El mecanismo de acción en la leucemia promielocítica aguda es desconocido, pero puede deberse a la modificación de la unión de la tretinoína al receptor del ácido retinoico (RAR), ya que el receptor RAR alfa se modifica por fusión con una proteína llamada PML. La tretinoína es un metabolito endógeno de la vitamina A que normalmente se encuentra en el plasma. Después de la administración oral, la tretinoína se absorbe en el tracto gastrointestinal y las concentraciones plasmáticas máximas se producen después de 3 horas. Las concentraciones plasmáticas se caracterizan por una alta variabilidad intraindividual e intraindividual. Tretynoin está altamente unido a las proteínas plasmáticas. Medium T_0,5 la fase de eliminación es de 0.7 h. Las concentraciones plasmáticas vuelven a niveles endógenos después de 7-12 h después de una sola dosis de 40 mg. Después de la administración oral en 60%, el medicamento se excreta en la orina, en aproximadamente 30% con las heces. Metabolitos detectados en la orina formada como resultado de reacciones de oxidación y acoplamiento con ácido glucurónico.

Hipersensibilidad a tretinoína, retinoides o a cualquiera de los excipientes. Embarazo y lactancia. Administración conjunta de tetraciclinas. Uso concomitante de vitamina A. Hipersensibilidad a la soja o al maní.

El medicamento solo debe usarse bajo la estricta supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de enfermedades hematológicas u oncológicas. Durante el tratamiento con tretinoína, existe un riesgo muy alto de hiperleucocitosis (en el 75% de los casos), a veces asociado con el síndrome del ácido retinoico. Se ha informado sobre el síndrome del ácido retínico en muchos pacientes con leucemia promielocítica aguda tratados con tretinoína (hasta 25%). La incidencia del síndrome de ácido retinoico se reduce si se agrega una dosis completa de quimioterapia al régimen de tretinoína dependiendo de la cantidad de glóbulos blancos. Si aparecen síntomas del síndrome del ácido retinoico, el tratamiento con dexametasona debe iniciarse inmediatamente (10 mg cada 12 horas durante un máximo de 3 días o hasta que desaparezcan los síntomas). En el caso del síndrome de ácido retinico moderado o severo, se debe considerar la interrupción del medicamento. Si se presentan síntomas de hipertensión intracraneal idiopática, se debe utilizar el tratamiento apropiado; si no hay respuesta, se debe considerar la interrupción. En el caso del síndrome de Sweet o dermatitis neutrofílica aguda con fiebre, hubo una mejoría definitiva después del tratamiento con corticosteroides. Durante el primer mes de tratamiento existe riesgo de trombosis (tanto venosa como arterial). Se debe tener precaución con el uso simultáneo de antifibrinolíticos (p. Ej., Ácido tranexámico, ácido aminocaproico, aprotinina). Las preparaciones anticonceptivas que contienen progesterona a dosis muy bajas ("minipíldoras") son un método anticonceptivo inapropiado durante la terapia con tretinoína. Los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños son limitados. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática y / o renal: se recomienda una reducción de la dosis. La preparación contiene sorbitol, no debe usarse en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.

Está contraindicado durante el embarazo, en mujeres que podrían quedar embarazadas durante el tratamiento o dentro de 1 mes de su finalización. La excepción es cuando debido a la gravedad de la enfermedad y la urgencia del tratamiento, el beneficio del tratamiento con tretinoína mayor que el riesgo de malformaciones en el feto. En el caso de la exposición prenatal a la tretinoína riesgo de tener un bebé con malformaciones es muy alta, independientemente de la dosis o la duración del tratamiento. En las mujeres en edad fértil, se puede iniciar el tratamiento tretinoína sólo cuando el paciente va a utilizar un método anticonceptivo eficaz sin interrupción durante todo el tratamiento y 1 mes después de su finalización, las pruebas de embarazo deben realizarse a intervalos mensuales. Si comienza el tratamiento con tretinoína, debe dejar de amamantar.

Muchos pacientes (25%) pacientes con leucemia promielocítica aguda tratados con ácido fue descrito montaje retinoico caracterizado por los siguientes síntomas: fiebre, disnea, insuficiencia respiratoria aguda, infiltrados pulmonares, derrame pleural en y pericárdico, hipotensión, edema, peso cuerpo, hígado, insuficiencia renal, falla multiorgánica; El síndrome del ácido retínico a menudo se asocia con hiperleucocitosis y puede conducir a la muerte. Muy frecuentes: disminución del apetito, confusión, ansiedad, depresión, insomnio, dolor de cabeza, aumento de la presión intracraneal, hipertensión intracraneal benigna, mareos, parestesia, alteraciones visuales, trastornos conjuntivales, deterioro de la audición, la frecuencia cardíaca, enrojecimiento de la cara, insuficiencia respiratoria, sequedad nasal, asma, sequedad de boca, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, pancreatitis, queilitis, eritema, erupción cutánea, prurito, alopecia, hiperhidrosis, dolor de huesos, dolor de pecho, escalofríos , malestar, aumento de los triglicéridos, aumento en los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de colesterol, el aumento de los niveles de aminotransferasas. Conocido: fascitis necrotizante, trombocitemia, basofilia, hipercalcemia, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, trombosis, vasculitis, eritema nodoso, dermatosis neutrofílica aguda con fiebre, miositis, riñón accidente cerebrovascular, genital ulceración, el aumento de los niveles de histamina, en sangre El medicamento tiene efectos teratogénicos. Se han recibido informes de aumento de la toxicidad en niños tratados con tretinoína, especialmente en forma de un presunto tumor cerebral.

Por vía oral. Adultos: la dosis diaria total recomendada es de 45 mg / m² pc en 2 dosis uniformemente divididas (8 cápsulas por día en promedio). Niños: pueden tratarse con una dosis de 45 mg / m² PC, a menos que ocurran efectos secundarios severos. La reducción de la dosis se debe considerar especialmente para niños con dolores de cabeza no tratados. El tratamiento debe continuarse hasta la remisión completa o un máximo de 90 días. En pacientes con insuficiencia renal y / o renal, la dosis diaria debe reducirse a 25 mg / m² pc. quimioterapia basada en antraciclina en la dosis completa debe estar unido al esquema de la tretinoína de acuerdo con las siguientes reglas: si el número de leucocitos en el inicio del tratamiento es mayor de 5 x 10⁹/ l, la quimioterapia debe iniciarse simultáneamente con tretinoína el día 1 de tratamiento; si el número de leucocitos al comienzo del tratamiento es menor a 5 x 10⁹/ L, pero aumenta rápidamente durante tretinoína quimioterapia se debe añadir inmediatamente al régimen de tratamiento tan pronto como el recuento de glóbulos blancos es mayor que 6 x 10⁹/ l el día 5 de tratamiento o más de 10 x 10⁹/ l en el décimo día de tratamiento, o más de 15x10⁹/ l en el día 28; en todos los demás pacientes, la quimioterapia debe administrarse inmediatamente después de la remisión. Si la quimioterapia debido a la tretinoína hiperleucocitosis, este ajuste no es necesario tretinoína. Después del tratamiento con tretinoína y un primer ciclo deben recibir quimioterapia de consolidación antraciclina basado, por ejemplo. En la forma de dos ciclos adicionales con un intervalo de 4-6 semanas.
Las cápsulas deben tragarse enteras con agua; tomar durante o poco después de una comida.