Índice de drogas

El tratamiento de pacientes adultos elegibles para el trasplante de células madre hematopoyéticas con MDS-2 de riesgo intermedio y alto, de acuerdo con el Sistema Internacional de punto de pronóstico; leucemia mielomonocítica crónica con 10-29% de blastos de la médula ósea sin trastorno mieloproliferativo; leucemia mieloide aguda con 20-30% de blastos y displasia multilínea según la clasificación de la OMS.

1 ml de suspensión contiene 25 mg de azacitidina.

Un medicamento contra el cáncer, un análogo de pirimidina. La azacitidina actúa citotóxicamente en células hematopoyéticas anormales en la médula ósea y causa Hipometilación del ADN Los efectos citotóxicos de la azacitidina pueden resultar de múltiples mecanismos, incluyendo la inhibición de ADN, ARN y la síntesis de proteínas, la incorporación en el ARN y ADN, y la activación de la respuesta de las vías al daño del ADN. Las células no proliferativas son relativamente insensibles a la azacitidina. Después de la administración subcutánea, la biodisponibilidad es del 89%. La concentración máxima ocurre en la sangre después de 0.5 h después de la administración. Se excreta principalmente en la orina. T_0,5 es 41 +/- 8 min.

Hipersensibilidad a los componentes de la preparación. Neoplasmas malignos avanzados del hígado. Período de lactancia.

El paciente debe ser monitoreada en busca de signos y síntomas de hemorragia y la fiebre, también en pacientes con grave del hígado o del riñón de órganos para la toxicidad. La seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave, enfermedad cardíaca clínicamente inestable o enfermedad pulmonar. No debe usarse en niños menores de 18 años debido a datos insuficientes sobre seguridad y eficacia.

No se recomienda el uso de azacitidina en el embarazo, especialmente en el primer trimestre, a menos que sea definitivamente necesario. En cualquier caso, se debe considerar si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. La azacitidina está contraindicada durante la lactancia. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 3 meses después del mismo. Antes de comenzar el tratamiento, se debe aconsejar a los pacientes varones que soliciten asesoramiento sobre el almacenamiento de esperma.

Muy frecuentes (≥1 / 10): neumonía, nasofaringitis, neutropenia febril, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y anemia de la anorexia, dolor de cabeza, mareos, dificultad para respirar, diarrea, vómitos, estreñimiento, náuseas, dolor abdominal, petequias, prurito, rash, hemorragias subcutáneas, dolor en las articulaciones, fatiga, fiebre, dolor en el pecho, eritema en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de inyección, reacción en el lugar de la inyección. (≥1 / 100 <1,10) sepsis neutropénica, infección respiratoria superior, infección del tracto urinario, sinusitis, faringitis, rinitis, herpes simplex, insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia, hipopotasemia, confusión, ansiedad, insomnio, hemorragia intracraneal, letargo, ocular hemorragia, hemorragia conjuntival, hipertensión o hipotensión, hematoma, disnea de esfuerzo, dolor de garganta y la laringe, hemorragia gastrointestinal, hemorragia rectal, estomatitis, sangrado de las encías, la dispepsia, la púrpura , alopecia, eritema, hematomas speckle, dolor muscular, dolor musculoesquelético, hematuria, reacciones en el sitio de inyección (moretones, hematoma, induración, erupciones, comezón, inflamación, decoloración, nódulos y hemorragia), malestar, pérdida de peso. En pacientes con gran carga tumoral debido a enfermedad metastásica, casos raros de coma hepático progresivo y muerte durante el tratamiento con azacitidina, particularmente en pacientes con albúmina sérica basal <30 g / l. Los pacientes tratados con azacitidina en combinación con otros agentes quimioterapéuticos raramente observados en los trastornos renales, que van desde las concentraciones elevadas de creatinina en suero a la insuficiencia renal y la muerte.Además, se han observado casos aislados de acidosis tubular renal en pacientes con leucemia mielógena crónica tratados con azacitidina y etopósido.

El tratamiento con el producto debe iniciarse y luego controlarse por un médico con experiencia en el uso de quimioterapéuticos. Los pacientes deben ser premedicados en forma de antieméticos.
Subcutáneo (en el brazo, el muslo o el abdomen). La dosis inicial recomendada para el primer ciclo de tratamiento para todos los pacientes, independientemente de los valores iniciales de laboratorio hematológico, es de 75 mg / m² pc. por inyección subcutánea, todos los días durante 7 días, seguido de un período de descanso de 21 días (un ciclo de tratamiento de 28 días). Se recomienda que los pacientes reciban tratamiento durante al menos 6 ciclos. El tratamiento debe continuarse mientras el paciente se beneficie o progrese. Los pacientes deben ser observados por toxicidad hematológica y nefrotoxicidad; puede ser necesario retrasar el inicio del siguiente ciclo o reducir la dosis como se describe a continuación.Ajuste de la dosis debido a toxicidad hematológica. La toxicidad hematológica se define como el valor más bajo alcanzado en un ciclo dado (nadir) si el recuento de plaquetas es <50.0 x 10⁹/ l y (o) recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1 x 10⁹/ L. La regeneración se define como un aumento en las líneas celulares para las que se ha observado toxicidad hematológica, al menos a la mitad de la diferencia entre el nadir y la línea base más el nadir.Pacientes sin conteo de glóbulos blancos inicial reducido (WBC> 3.0 x 10⁹/ l y ANC> 1.5 x 10⁹/ l y fichas> 75 x 10⁹/ l) antes del primer tratamiento. Si se observa toxicidad hematológica, el tratamiento con azacitidina debe retrasarse en el siguiente ciclo de tratamiento hasta que se regeneren el recuento de plaquetas y el ANC. Si la regeneración se produjo dentro de los 14 días, no es necesario ajustar la dosis. Si la regeneración no ocurre dentro de los 14 días, reduzca la dosis de la siguiente manera: valor nadir para ANC ≤1.0x10⁹/ l y para losas ≤50.0 x 10⁹/ l la dosis debe reducirse en el siguiente ciclo en un 50%; el valor nadir para ANC> 1.0 x 10⁹/ l y para losas> 50.0 x 10⁹/ l la dosis permanece sin cambios. Después de la modificación de la dosis, la duración del ciclo debería ser de 28 días nuevamente.Pacientes con un conteo de glóbulos blancos inicial reducido (WBC <3.0 x 10⁹/ l o ANC <1.5 x 10⁹/ l o placas <75.0 x 10⁹/ l) antes del primer tratamiento. Después del tratamiento con azacitidina, si la disminución de WBC o ANC o plaquetas en comparación con los valores antes del tratamiento es <50% o> 50%, pero con una mejora en la diferenciación de las líneas celulares, no retrasar el siguiente ciclo y sin ajuste de dosis. Si la disminución de WBC o ANC o plaquetas en comparación con los valores antes del tratamiento es> 50%, ninguna mejora en la diferenciación de las líneas celulares se debe retrasar hasta el siguiente ciclo de tratamiento el recuento de plaquetas y el ANC. Si la regeneración se produjo dentro de los 14 días, no es necesario ajustar la dosis. Si la regeneración no ocurre dentro de los 14 días, se debe determinar la celularidad de la médula ósea. Si la celularidad de la médula ósea es> 50%, no es necesario ajustar la dosis. Si la celularidad de la médula ósea es el tratamiento de retardo ≤50% y reducir la dosis de la siguiente manera: la celularidad de la médula ósea 15-50% y una recuperación se logra ≤ 21 días la dosis se mantiene sin cambios si la regeneración se produjo> 21 días, la dosis debe ser reducida en el siguiente ciclo por 50% ; la celularidad de la médula ósea <15% y una recuperación se logra ≤ 21 días la dosis se mantiene sin cambios si se produjo la regeneración> 21 días, el siguiente ciclo se debe utilizar 33% de la dosis de partida. Después de la modificación de la dosis, la duración del ciclo debería ser de 28 días nuevamente.
En pacientes con insuficiencia renal (por ejemplo. La creatinina sérica o nitrógeno ureico en sangre inicial (BUN) ≥2 veces el límite superior de lo normal, o bicarbonato sérico <20 mmol / l) la modificación no se recomienda dosis inicial antes del tratamiento; las posteriores modificaciones de dosis deben basarse en los valores hematológicos y de laboratorio renal. En el caso de disminuciones inexplicables en las concentraciones de bicarbonato en suero de hasta <20 mmol / l, la dosis debe reducirse en un 50% en el siguiente ciclo.Si aumento inexplicable en los valores de creatinina o BUN en suero ≥2 veces por encima de los valores basales y el límite superior de lo normal se debe retrasar hasta el siguiente ciclo cuando los valores de retorno a la concentración normal o inicial y dosis reducida en un 50% en el siguiente ciclo tratamiento.