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Tratamiento de adultos pretratado ALK-positivo (la presente reordenamiento del gen en la quinasa de linfoma anaplásico), cáncer de pulmón de células pequeñas (ALK-positivo NSCLC).

1 cápsula dura contiene 200 mg de crizotinib.

Pequeña molécula es un inhibidor selectivo de ALK receptor tirosina quinasa (RTK) y sus variantes oncogénicos (es decir. ALK fundido y mutaciones seleccionadas ALK) y inhibidor de RTK de receptor del factor de crecimiento de hepatocitos. Kryzotynib muestra la inhibición dependiente de la concentración de la actividad quinasa de ALK y c-Met en ensayos bioquímicos e inhibe la fosforilación y fenotipos moduladas dependiente de quinasas en ensayos celulares. Kryzotynib exhiben actividad inhibidora potente y selectiva en el crecimiento e inducir la apoptosis en líneas celulares de cáncer en el que se produce el evento en la fusión tipo ALK (incluyendo el EML4-ALK y NPM-ALK) o gen de amplificación locus ALK o MET. Kryzotynib mostró una eficacia antitumoral, incluyendo importante actividad antitumoral en ratones citorreductora obcogatunkowych trasplante (xenogénicas) de tumores que expresan proteínas de fusión de ALK. eficacia antitumoral Kryzotynibu era dependiente de la dosis y se correlacionó con la inhibición farmacodinámica de la fosforilación de proteínas de fusión de ALK (incluyendo el EML4-ALK y NPM-ALK), en los tumoresin vivo. Después de una sola dosis oral, el crizotinib se absorbe con concentraciones máximas en 4-6 h. Cuando se administra dos veces al día, se alcanzó el estado estable en 15 días. La biodisponibilidad absoluta de crizotinib se evaluó al 43% después de una dosis oral única de 250 mg. Las proteínas plasmáticas están unidas al 91%. investigaciónin vitro demostraron que CYP3A4 / 5 eran las enzimas principales implicadas en el aclaramiento metabólico de crizotinib. Las principales vías metabólicas en los seres humanos era la oxidación del kryzotynibu lactama anillo de piperidina y la O-desalquilación, con posterior conjugación pasos 2 metabolitos O-desalquilados. T_0,5 es de 42 horas. Aprox. El 53% y el 2.3% de la dosis administrada de crizotinib aparecieron sin cambios, respectivamente, en las heces y la orina.

Hipersensibilidad a crizotinib o a cualquiera de los excipientes. Disfunción hepática severa.

En estudios clínicos, menos del 1% de los pacientes informó inducida por la hepatotoxicidad fármaco que conduce a la muerte, así como aumentos concomitantes en la ALT, a un valor mayor que 3 x ULN (límite superior del normal), y bilirrubina total a un valor mayor que 2 x ULN sin aumentar actividad de fosfatasa alcalina. Los aumentos en los parámetros de laboratorio grado 3 y 4 fueron generalmente asintomáticos y se resolvieron después de la interrupción del medicamento. Las elevaciones de aminotransferasas generalmente ocurrieron dentro de los primeros 2 meses de tratamiento. El medicamento no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave. Sé pruebas de función hepática realizado incluyen la determinación de AST, ALT y bilirrubina total dos veces al mes durante los dos primeros meses de tratamiento y luego una vez al mes, y, si está indicado clínicamente, con se requiere un examen más frecuente en el caso de un aumento de estos parámetros de grado 2, 3. y 4. En ensayos clínicos, en el 1% de los pacientes, el uso del medicamento se asoció con el desarrollo de neumonía grave, potencialmente mortal o fatal. Los pacientes deben ser monitoreados por síntomas respiratorios que indiquen neumonitis. Si sospecha de neumonía, el medicamento debe suspenderse. Deben descartarse otras causas de neumonía y suspenderse permanentemente en pacientes con neumonía asociada con el tratamiento. Además, se ha observado la prolongación del intervalo QTc, lo que puede conducir a un mayor riesgo de taquiarritmias ventriculares (p.torsade de pointes) o muerte súbita. El riesgo de prolongación del intervalo QTc puede ser mayor en los pacientes que reciben fármacos antiarrítmicos concomitantes y en pacientes que tienen trastornos subyacentes de la enfermedad cardiaca, bradicardia, o electrolitos (por ejemplo, secundaria a diarrea, vómitos.); se debe tener precaución en estos pacientes y se debe considerar el uso del medicamento para la monitorización periódica de electrocardiogramas y electrolitos.Si persisten alteraciones visuales o se debe considerar su gravedad, se debe considerar una consulta oftalmológica. No hay datos sobre pacientes mayores de 85 años. Existen datos limitados en pacientes mayores de 65 años y mayores y pacientes con CPNM ALK-positivo que no sea el adenocarcinoma (beneficio clínico puede ser más pequeña en este subgrupo de pacientes, que deben tenerse en cuenta antes de decidir el tratamiento individual).

No use esta medicina durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer requiera tratamiento. Puede dañar al feto cuando se usa durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Se debe informar a las mujeres embarazadas o las mujeres que quedan embarazadas mientras toman crizotinib y los hombres tratados cuyas parejas están embarazadas con riesgos potenciales para el feto. No se sabe si el crizotinib y sus metabolitos se excretan en la leche humana; se debe evitar la lactancia mientras se toma el medicamento. Debe advertirse a las mujeres en edad fértil que no se embaracen mientras toman el medicamento. Durante el tratamiento y durante al menos 90 días después del final del tratamiento, se deben usar métodos anticonceptivos apropiados.

Muy frecuentes: neutropenia, disminución del apetito, neuropatía, mareos, disgeusia, visión borrosa, vómitos, náuseas, diarrea, estreñimiento, fatiga, edema, aumento de la ALT. Común: leucopenia, linfopenia, anemia, hipofosfatemia, bradicardia, neumonía, trastorno esofágico, dispepsia, erupción cutánea, prolongación del intervalo QT en el ECG, aumento de AST, aumento de la fosfatasa alcalina en suero en la sangre. Poco frecuentes: quiste renal.

Por vía oral. Al calificar a los pacientes para el tratamiento, es necesario realizar una prueba precisa y validada para ALK. La evaluación del NSCLC ALK-positivo debe llevarse a cabo en laboratorios con experiencia comprobada en tecnología especializada que se utiliza en dichos estudios. Adultos: 250 mg dos veces al día, el tratamiento debe continuarse hasta que ocurra la progresión de la enfermedad o se produzcan efectos tóxicos inaceptables. Después de la progresión objetiva de la enfermedad, algunos pacientes pueden considerarse para la prolongación del tratamiento, pero no se ha demostrado ningún beneficio adicional. Si olvida una dosis, tome el medicamento lo antes posible, a menos que le queden menos de 6 horas hasta la siguiente dosis.Ajuste de dosis Dependiendo de su seguridad y tolerabilidad individual, es posible que deba dejar de tomar el medicamento y / o reducir la dosis. Cuando se requiera una reducción de la dosis, la dosis debe reducirse a 200 mg 2 veces al día. Si es necesario reducir aún más la dosis, puede modificarse a 250 mg una vez al día, teniendo en cuenta la seguridad y la tolerabilidad individuales. En caso de eventos adversos hematológicos (excepto linfopenia) Grado 3 - debe interrumpirse el tratamiento para obtener un ≤2, a continuación, volver al mismo régimen; Grado 4 -.. Debe interrumpirse el tratamiento en un grado ≤2, a continuación, volver a 200 mg dos veces al día, en el caso de recaída permiten obtener un ≤2, a continuación, volver a los 250 mg de dosis una vez al día, interrumpir permanentemente con la etapa recurrente 4. En el caso de las toxicidades no hematológicas: aumento de la AST o ALT de grado 3 o 4 con creciente grado de bilirrubina total ≤1. - descontinuar el medicamento hasta que alcance ≤1. o el valor inicial, luego regrese a la dosis de 200 mg dos veces al día; elevaciones de ALT o AST de grado 2, 3 o 4 con un aumento concomitante en total calificación bilirrubina 2, 3 o 4 (en ausencia de la colestasis o hemólisis) - suspender de forma permanente el fármaco; neumonía cualquier grado (no progresión del NSCLC, a excepción de la enfermedad pulmonar, infección o los efectos de la irradiación) - suspender el fármaco sospechado, y para el diagnóstico de descontinuado permanentemente; Prolongación del QTc Grado 3: suspenda el medicamento a un grado ≤1, luego vuelva a 200 mg dos veces al día; Prolongación de 4 pasos de QTc: descontinuar el medicamento de forma permanente. No hay recomendaciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática, enfermedad renal grave y terminal, y en personas de edad avanzada (no hay datos disponibles). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, no se recomienda ajustar la dosis inicial.
El medicamento puede administrarse con o sin alimentos. Kaps.no aplaste, disuelva ni abra.