Índice de drogas

Tratamiento complementario después del cáncer de colon en etapa III (etapa C por Dukes). Tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer gástrico avanzado en combinación con esquemas que contienen derivados de platino. Preparación en combinación con docetaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o cáncer de mama metastásico después del fracaso de citotóxico (terapia anterior debería haber incluido una antraciclina). La formulación también se indica como monoterapia en pacientes con cáncer localmente avanzado o metastásico de mama después de la falla de los taxanos y que contiene antraciclina o pacientes en los que está contraindicada una terapia adicional de antraciclina.

1 tabl POWL. contiene 150 mg o 500 mg de capecitabina. La preparación contiene lactosa.

Medicamento citostático - antimetabolito. Capecitabina es un carbamato de fluoropirimidina libre de citotoxicidad que actúa como un precursor oral de la molécula 5-fluorouracilo (5-FU) citotóxica. Capecitabina se activa en el transcurso de varias reacciones enzimáticas. La enzima responsable de la conversión final a 5-FU, la timidina fosforilasa, está presente en los tejidos tumorales, pero está normalmente en tejidos normales, aunque a niveles más bajos. En modelos de xenoinjerto de células de cáncer humano capecitabina mostró un efecto sinérgico en combinación con docetaxel, que puede estar asociada con una mayor actividad de la timidina fosforilasa por docetaxel. El metabolismo de 5-FU en la ruta anabólica bloquea la metilación del ácido desoxiuridílico en ácido timidílico, que causa un efecto sobre la síntesis de ADN. La incorporación de 5-FU también conduce a la inhibición de la síntesis de ARN y proteínas. La deficiencia de timidina causada por 5-FU puede conducir al crecimiento celular y a trastornos de la muerte. Los efectos de los trastornos de síntesis de ADN y ARN son mayores en células de división rápida que metabolizan rápidamente 5-FU. Después de la administración oral, la capecitabina se absorbe rápida y ampliamente, luego se convierte en los metabolitos 5'-desoxi-5-fluorocitidina (5'-DFCR) y 5'-desoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR). La ingesta simultánea de alimentos reduce la tasa de absorción de capecitabina, que, sin embargo, solo afecta ligeramente el AUC de los metabolitos 5'-DFUR y 5-FU. La capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR y 5-FU unidos a proteínas, especialmente albúmina, respectivamente 54%, 10%, 62% y 10%. La capecitabina se metaboliza primero por el hígado carboxilo esterasa a 5 'DFCR, que después se convierte en 5' DFUR por la citidina-desaminasa, principalmente en el hígado y tejidos tumorales. La activación catalítica adicional de 5'-DFUR ocurre bajo la influencia de la timidina fosforilasa. Esta biotransformación enzimática secuencial de capecitabina en 5-FU conduce a una mayor concentración de fármaco en los tejidos tumorales. El 5-FU es luego catabolizado por pirimidina deshidrogenasa (DPD) a metabolitos menos tóxicos: FUH₂, FUPA y FBAL. La actividad de DPD es un factor limitante para la velocidad de reacción. La deficiencia de DPD puede conducir a una mayor toxicidad de capecitabina. La capecitabina y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina: el 95,5% de la dosis se detecta en la orina (el principal metabolito excretado en la orina es FBAL, que corresponde al 57% de la dosis adoptada). Aproximadamente el 3% de la dosis administrada del medicamento se excreta en la orina en forma inalterada. T_0,5 la expulsión de capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU y FBAL es, respectivamente: 0,85 h; 1.11 h; 0,66 h; 0,76 h y 3,23 h.

Entrevista con reacciones pesadas e inusuales al tratamiento con fluoropirimidina. Hipersensibilidad a capecitabina, fluorouracilo o cualquiera de los excipientes. Deficiencia conocida de pirimidina deshidrogenasa. Embarazo y lactancia. Leucopenia grave, neutropenia y trombocitopenia. Insuficiencia hepática severa Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). Tratamiento con sorivudina o sus análogos, por ejemplo, brivudina. Si hay contraindicaciones para el uso de cualquiera de los medicamentos que se usan en combinación con capecitabina, este medicamento no debe usarse.

Si ocurre diarrea severa, los pacientes deben ser monitoreados de cerca y, si están deshidratados, rellenar con líquidos y electrolitos; reducir la dosis si es necesario. En pacientes con anorexia, astenia, náuseas, vómitos o diarrea, la deshidratación puede ocurrir a un ritmo rápido. La deshidratación puede resultar en fallo renal agudo, especialmente en pacientes con pre renal co o cuando capecitabina se usa junto con medicamentos que se sabe tienen nefrotóxico. La insuficiencia renal aguda secundaria a la deshidratación puede ser potencialmente mortal. Si se produce deshidratación de grado 2 (o superior), la administración de capecitabina debe interrumpirse inmediatamente y la hidratación debe corregirse. No reanude el tratamiento hasta que la hidratación del paciente sea suficiente y el factor que desencadenó la deshidratación no se corrija ni controle suficientemente. La modificación de dosis utilizada debe corresponder al evento adverso que causa la deshidratación. En el caso del síndrome mano-pie de grado 2 o 3. La administración de capecitabina deben ser interrumpidas hasta que remita o mitigar el grado de 1. Tras síndrome mano-pie de grado 3, la siguiente dosis debe disminuirse. En el caso del tratamiento con capecitabina en combinación con cisplatino, no se recomienda el uso de vitamina B.₆ para el tratamiento de la profilaxis sintomática o secundaria del síndrome plantar palmar debido a los informes que sugieren que dicha terapia puede reducir la efectividad del cisplatino. Existe alguna evidencia de que el dexpantenol es efectivo en la prevención del síndrome de palma plantar en pacientes tratados con la preparación. Debido al riesgo de cardiotoxicidad precaución debe ejercerse en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca importante, arritmias y la enfermedad de las arterias coronarias. Debe utilizarse con precaución en pacientes con preexistentes hipo - o hipercalcemia en pacientes con enfermedades del sistema nervioso central y periférico (por ejemplo:. En el caso de metástasis al sistema nervioso central o neuropatía), y los pacientes con anormalidades diabetes mellitus o de electrolitos ya que pueden ser intensificación durante el tratamiento con capecitabina. Debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia hepática, el tratamiento con capecitabina en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática deben ser controlados cuidadosamente, independientemente de la presencia o ausencia de metástasis en el hígado. el tratamiento con capecitabina debe interrumpirse si el aumento de la bilirrubina asociado será de más de tres veces el LSN o elevaciones de transaminasas hepáticas (ALT, AST) es mayor que 2,5 veces el LSN. El tratamiento con monoterapia capecitabina puede reanudarse cuando la bilirrubina se reduce a ≤3 x ULN o las aminotransferasas hepáticas disminuir a ≤ 2,5 x ULN. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml / min), las reacciones adversas grado 3 o 4 son más frecuentes en comparación con la población general. Los pacientes tratados con capecitabina que no han sido diagnosticados previamente con pirimidina deshidrogenasa pueden tener síntomas tóxicos potencialmente mortales de sobredosis aguda de drogas. Si se presentan síntomas de grados 2-4, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente hasta que desaparezca el síntoma de toxicidad observado. La decisión de suspender el medicamento debe tomarse sobre la base de la evaluación clínica, el tiempo de inicio, la duración y la gravedad de la toxicidad observada. Los pacientes, especialmente aquellos con un historial de afecciones oculares, deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar complicaciones oftalmológicas como queratitis u otras enfermedades corneales. El tratamiento oftálmico debe instituirse en casos clínicamente justificables. En pacientes tratados con la preparación existe el riesgo de reacciones cutáneas graves; si ocurren, la droga debe suspenderse. No hay experiencia en el uso de la droga en niños y adolescentes. La formulación contiene lactosa - no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa (Lapp) o malabsorción de glucosa-galactosa.

Capecitabine no debe usarse durante el embarazo. Se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento. Se recomienda interrumpir la alimentación durante el tratamiento con capecitabina.

Capecitabina en monoterapia. Muy a menudo (todos los grados): anorexia, diarrea, vómitos, náuseas, estomatitis, dolor abdominal, el equipo de eritrodisestesia palmo-plantar, dermatitis, fatiga, astenia. Comunes (todos los grados): infección por el virus del herpes simple, nasofaringitis, infecciones del tracto respiratorio inferior, neutropenia, anemia, deshidratación, pérdida de peso, insomnio, depresión, dolor de cabeza, mareos, parestesia letargia, alteración del gusto, aumento del lagrimeo, conjuntivitis, irritación ojo, tromboflebitis, disnea, epistaxis, tos, rinorrea, sangrado gastrointestinal, estreñimiento, dolor abdominal en el abdomen superior, dispepsia, flatulencia, boca seca, heces sueltas, vasodilatación, función hepática anormal, erupción , alopecia, erupción cutánea, piel seca, prurito, hiperpigmentación de la piel, erupción papular, exfoliación de la piel, trastornos de la pigmentación, cambios en las uñas, dolor en las extremidades, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, fiebre, edema periférico, malestar general, dolor en el pecho. Poco frecuentes (grado 3-4 o considerado significativo): sepsis, infección del tracto urinario, celulitis, amigdalitis, faringitis, candidiasis oral, influenza, gastroenteritis, infección por hongos, un absceso dental, lipoma, neutropenia, pancitopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica febril; un incremento en el aumento del tiempo de INR / protrombina, hipersensibilidad, diabetes, hipopotasemia, trastornos de la alimentación, la malnutrición, la hipertrigliceridemia, confusión, ataques de pánico, depresión, disminución de la libido, afasia, trastornos de la memoria, ataxia, síncope, trastorno del equilibrio, parestesia, neuropatía periférica , disminución de la agudeza visual, visión doble, mareos, dolor de oídos, angina inestable, angina de pecho, isquemia miocárdica, fibrilación auricular, arritmia, taquicardia, taquicardia sinusal, palpitaciones, trombosis venosa profunda, la hipertensión, puntiforme petequias, hipotensión, Flushing, frialdad periférica, embolia pulmonar, neumotórax, hemoptisis, asma, disnea de esfuerzo, íleo, ascitis, enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis, disfagia, dolor en el abdomen inferior, inflamación del esófago, sensación malestar, abdominal, enfermedad de reflujo gastro-esofágico, colitis, sangre en las heces, ictericia, ampollas, úlceras de la piel, erupción cutánea, reacciones de fotosensibilidad, Palmar eritema, hinchazón de la cara, púrpura, la recurrencia de los síntomas de la radiación después de la administración posterior de la droga. hinchazón de las articulaciones, dolor de huesos, dolor facial, rigidez musculoesquelética, debilidad muscular, hidronefrosis, incontinencia urinaria, hematuria, nicturia, aumento de los niveles de creatinina en la sangre, hemorragias de la hinchazón genital, escalofríos, síntomas similares a la gripe, aumento de la rigidez muscular temperatura corporal Rare estenosis lacrimal conducto, trastornos de la córnea, queratitis, queratoconjuntivitis punto, fibrilación ventricular, prolongación del intervalo QT, ventricular tipo taquicardiatorsade de pointes, Bradicardia, vasoespasmo, insuficiencia hepática, hepatitis colestática, lupus eritematoso sistémico. leucoencefalopatía tóxico muy raro, reacciones severas de la piel tales como el síndrome de Stevens-Johnson y separación necrosis epidérmica tóxica.Capecitabina en terapia de combinación - efectos secundarios se producen además de la comúnmente observada después del tratamiento solo o cuando está presente en el grupo de frecuencia más alta que la monoterapia. Muy a menudo (todos los grados): neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia febril, trombocitopenia, disminución del apetito, parestesia y disestesia, neuropatía periférica, neuropatía sensorial periférica, sentido del gusto, dolor de cabeza, ojos acuosos, hinchazón de las extremidades inferiores, la hipertensión, embolia y trombosis, dolor de garganta, alteraciones sensoriales en la garganta, estreñimiento, dispepsia, alopecia, alteración de las uñas, dolor muscular, dolor en las articulaciones, dolor en las extremidades, fiebre, debilidad, somnolencia, intolerancia al calor.Frecuentes (todos los grados) herpes zoster, las infecciones del tracto urinario, candidiasis de la cavidad oral, infecciones respiratorias superiores, rinitis, infección de la gripe, el herpes labial, depresión de la médula ósea, neutropenia febril, hipersensibilidad, hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hiperglucemia, trastornos del sueño, ansiedad, neurotoxicidad, temblor, neuralgia, reacciones de hipersensibilidad, hipoestesia, visión borrosa, síndrome de ojo seco, dolor ocular, visión borrosa, visión borrosa, tinnitus, pérdida de la audición, la fibrilación auricular, la isquemia / infarto, enrojecimiento, hipotensión, crisis hipertensiva, Flushing, flebitis, hipo, dolor de garganta y la laringe, disfonía, sangrado del tracto superior GI, úlceras en la boca, gastritis, enfermedad ampliación abdominal, reflujo gastro-esofágico, dolor en la boca, dificultad para tragar sangrado por el recto, b Le en el bajo vientre, sensación de ardor en la boca, adormecimiento alrededor de la boca, hipoestesia alrededor de la boca, molestias en el abdomen, disfunción hepática, sudoración excesiva, erupción eritematosa, urticaria, sudores nocturnos, dolor en la mandíbula, calambres musculares, apretar la mandíbula, debilidad muscular , hematuria, proteinuria, disminuir el aclaramiento renal de creatinina, dolor al orinar (disuria), mucositis, dolor en las extremidades, dolor de cabeza, escalofríos, dolor de pecho, síntomas de tipo gripal, fiebre, relacionadas con la infusión de reacción de reacción al dolor en el lugar de la inyección en el sitio de infusión, dolor en el sitio de la inyección, contusiones. Raras: insuficiencia renal aguda secundaria a deshidratación. Además, en los ensayos clínicos con una frecuencia de cardiomiopatía menos de 0,1% (monoterapia), fallo cardiaco, muerte cardiaca súbita, extrasístoles ventriculares, encefalopatía. En pacientes de edad avanzada (≥ 60 años) y pacientes con insuficiencia renal, se incrementa la incidencia de acontecimientos adversos de grado 3 y 4.

La preparación solo debe ser recetada por médicos calificados con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Se recomienda una monitorización cuidadosa de todos los pacientes durante el primer ciclo de tratamiento. El tratamiento debe suspenderse si la enfermedad progresa o si se observan síntomas de intolerancia significativa. Por vía oral.monoterapia. Cáncer de colon, cáncer de colon y recto, cáncer de mama: la dosis inicial recomendada es 1250 mg / m² pc. administrado dos veces al día (mañana y tarde; esto corresponde a una dosis diaria total de 2.500 mg / m² pc.) durante 14 días y luego un descanso de 7 días. El tratamiento complementario de los pacientes con cáncer de colon en estadio III debe llevarse a cabo durante 6 meses.Terapia de combinación. Cáncer de colon y cáncer de estómago. Se recomienda reducir la dosis inicial a 800-1000 mg / m² PC, cuando se administra dos veces al día durante 14 días, seguido de un descanso de 7 días o hasta 625 mg / m² pc. 2 veces al día cuando se administra sin interrupción. Unirse a un régimen de tratamiento combinado no hace necesario cambiar la dosis inicial de capecitabina. En los pacientes que recibieron tratamiento combinado con cisplatino contra el tratamiento con cisplatino se debe iniciar para mantener la hidratación y antieméticos adecuada, como se describe en el cisplatino SPC. Los pacientes que reciben capecitabina en combinación con oxaliplatino, de acuerdo con el oxaliplatino SPC se aconseja el uso de premedicación antiemética. La duración del tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de colon en estadio III debe ser de 6 meses.Cáncer de mama. En el caso del apareamiento con docetaxel, la dosis inicial recomendada de capecitabina es de 1250 mg / m² pc. 2 veces al día durante 14 días, seguido de un descanso de 7 días, y la dosis de docetaxel es de 75 mg / m² pc. como una 1 hora de infusión intravenosa cada tres semanas. pacientes que recibieron la terapia de combinación de capecitabina y docetaxel antes de la administración de docetaxel se administra como un corticosteroides orales iniciales tales como dexametasona, docetaxel de acuerdo con el SPC.Ajuste de la dosis durante el tratamiento. Los efectos tóxicos de capecitabina pueden reducirse mediante tratamiento sintomático y / o ajuste de la dosis (interrupción del tratamiento o reducción de la dosis). Una vez reducida, la dosis no se debe aumentar durante el tratamiento posterior. En el caso de los efectos secundarios que, en opinión del médico tratante, es poco probable que se vuelvan serios o pongan en peligro la vida, p.alopecia, disgeusia, cambios en las uñas, el tratamiento puede continuarse al mismo nivel de dosis sin reducir o retrasar la administración del medicamento. Debe advertirse a los pacientes que reciben capecitabina que suspendan el tratamiento inmediatamente si se desarrolla toxicidad moderada o grave. Las dosis de capecitabina, omitidas debido a síntomas tóxicos, no se reponen en un momento posterior.Cambios de dosis recomendados debido a la toxicidad (en ciclo de tres semanas o terapia continua). 1. ° grado de toxicidad - dosificación sin cambios2 ° grado de toxicidad: de la primera a la tercera aparición del síntoma, el tratamiento debe suspenderse hasta la resolución del síntoma al grado 0-1; modificación de la dosis durante el siguiente ciclo / administración: primera aparición: 100% de la dosis, segunda aparición: 75% de la dosis, tercera aparición: 50% de la dosis; en el cuarto síntoma que ocurre, el medicamento debe suspenderse permanentemente.Tercer grado de toxicidad: en la primera y segunda aparición del síntoma, el tratamiento debe interrumpirse hasta que el síntoma se haya resuelto en 0-1; modificación de la dosis durante el siguiente ciclo / administración: primera aparición: 75% de la dosis, segunda aparición: 50% de la dosis; a la aparición del tercer síntoma, el medicamento debe suspenderse permanentemente.4. grado de toxicidad: La droga inicio primer síntoma se debe interrumpir de forma permanente o si el médico considera que continuar el tratamiento por estar en los mejores intereses de tratamiento del paciente debe suspenderse hasta que remita a grado 0-1 síntoma; modificación de la dosis durante el siguiente ciclo / administración: primera aparición: 50% de la dosis; en el segundo síntoma, el medicamento debe suspenderse permanentemente.La dosis cambia debido a la toxicidad cuando se usa capecitabina en el ciclo de 3 semanas en combinación con otras drogas. Los cambios de dosificación se deben hacer de acuerdo con las pautas anteriores para capecitabina y de acuerdo con el SmPC pertinente en una combinación. Si al comienzo de un retraso del ciclo de tratamiento se indica la administración de capecitabina o fármacos utilizados en combinación debe ser detenido todos los medicamentos hasta que están satisfechos para reiniciar. En el caso de durante la toxicidad ciclo de tratamiento, en la opinión del médico tratante, que no son causados ​​por el uso de capecitabina (por ejemplo. Neurotoxicidad, ototoxicidad), el tratamiento con capecitabina se debe continuar, y la dosis del agente debe ser ajustado de acuerdo a la droga apropiada. Si el (los) medicamento (s) utilizado (s) en combinación deben suspenderse permanentemente, se puede reanudar la capecitabina si se cumplen los criterios para iniciar la terapia. Esta recomendación se aplica a todas las indicaciones y a cada población de pacientes.La dosis cambia debido a la toxicidad cuando la capecitabina se usa en terapia continua en combinación con otras drogas. Los cambios deben realizarse de acuerdo con las instrucciones anteriores para capecitabina y de acuerdo con los SmPC pertinentes del / los medicamento (s) utilizado (s) en combinación.hematología. Pacientes con recuento de neutrófilos basal <1.5 x 10⁹/ ly / o el número de trombocitos <100 x 10⁹/ No debería ser tratado con capecitabina. Si una prueba de laboratorio de rutina realizada durante el ciclo de tratamiento muestra una reducción en el recuento de neutrófilos por debajo de 1.0 x 10⁹/ l o disminución en el recuento de plaquetas por debajo de 75 x 10⁹/ l tratamiento con capecitabina debe suspenderse.Ajuste de dosis en grupos específicos de pacientes. Disfunción hepática. La falta de datos suficientes sobre la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática no permite la recomendación de modificar la dosis. Tampoco hay información sobre el uso del medicamento en caso de daño hepático en la cirrosis o la hepatitis.Alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal moderada en el momento de planificar el tratamiento, se recomienda reducir la dosis al 75% de la dosis inicial de 1250 mg / m². En pacientes con insuficiencia renal moderada en el momento de la planificación, no hay necesidad de disminuir la dosis para la dosis inicial de 1000 mg / m.². En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51-80 ml / min en el momento de la planificación del tratamiento), no se requiere un ajuste de la dosis. Si el aclaramiento de creatinina calculado disminuye durante el tratamiento por debajo de 30 ml / min, debe suspenderse la administración de capecitabina. Las modificaciones de la dosis en el caso de la disfunción renal se refieren tanto a la monoterapia como a la terapia de combinación.Pacientes ancianos. En el caso de la monoterapia con capecitabina, no hay necesidad de disminuir la dosis inicial del medicamento.En combinación con docetaxel, se recomienda una dosis inicial de capecitabina al 75% (950 mg / m² pc. 2 veces al día); si no se observan efectos secundarios, la dosis de capecitabina puede aumentarse cuidadosamente a 1250 mg / m² pc. 2 veces al día. Las tabletas de la preparación deben tragarse y lavarse con agua dentro de los 30 minutos. después de una comida.