Índice de drogas

sarcoma avanzado de tejidos blandos después del tratamiento con antraciclinas e ifosfamida o pacientes de tratamiento elegibles para el tratamiento con estos agentes. Las indicaciones se basan principalmente en los resultados obtenidos en pacientes con liposarcomas y sarcomas de células lisas. Preparación en combinación con doxorubicina liposomal pegilada (PLD) está indicado para el tratamiento de pacientes con recaída sensible al platino cáncer de ovario.

1 vial contiene 0.25 mg o 1 mg de trabectedina. El medicamento contiene sacarosa.

Efectos antitumorales de la trabectedina por la unión del fármaco al surco menor del ADN y curvatura de la hélice al surco mayor, lo que resulta en la liberación de una cascada de eventos que afectan a varios factores de transcripción, proteínas de unión a ADN, y vías de reparación del ADN, lo que resulta en un trastorno del ciclo celular. El medicamento tiene efectos antiproliferativosin vitro yin vivo contra una serie de líneas celulares tumorales humanas y tumores experimentales, incluyendo malignos tales como sarcoma, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de ovario y melanoma. El fármaco se une a las proteínas plasmáticas en 94-98%. La vida media terminal es de 180 horas. El medicamento se elimina del cuerpo en las heces y a través de los riñones.

Hipersensibilidad a trabectedin u otros ingredientes de la preparación. Coexistencia de infección grave o incontrolada. Período de lactancia. Administración conjunta de una vacuna contra la fiebre amarilla.

El tratamiento con el producto solo se puede utilizar si se cumplen los siguientes criterios: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 / mm³; número de placas ≥100,000 / mm³; bilirrubina ≤ límite superior de la normalidad (ULN); fosfatasa alcalina ≤2,5 x ULN (que debe tenerse en cuenta isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa o GGT, si la elevación se puede derivar de la médula); albúmina ≥ 25 g / l; ALT y AST = ≤ 2,5 x ULN; aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml / min (monoterapia), creatinina sérica ≤1,5 ​​mg / dl (≤132,6 mmol / l) o aclaramiento de creatinina ≥60 / min (terapia de combinación) ml; Creatina quinasa ≤ 2,5 x ULN; nivel de hemoglobina ≥9 g / dl. No debe ser utilizado en pacientes que no cumplen los criterios para la bilirrubina alta, aclaramiento de creatinina, el número de neutrófilos y plaquetas, y la creatina quinasa. En pacientes con un aumento entre ASAT y ALT y fosfatasa alcalina, puede ser necesaria una reducción de la dosis. Estas condiciones también se deben cumplir antes de otro modo a un nuevo tratamiento se retrase hasta por 3 semanas. Para cumplir con estos criterios. Una vez a la semana. Observación durante los dos primeros ciclos de tratamiento y al menos una vez entre los tratamientos en los ciclos posteriores deben llevarse a cabo se cita. parámetros. Los pacientes con enfermedades hepáticas clínicamente significativas, como la hepatitis crónica activa, deben ser estrechamente monitorizados y la dosis debe ajustarse si es necesario. Debido al riesgo de neutropenia y trombocitopenia en pacientes con fiebre, se debe iniciar un tratamiento de apoyo inmediato. La profilaxis de antieméticos con corticosteroides (p. Ej., Dexametasona) se debe usar en todos los pacientes. En el caso de rabdomiolisis (por lo general en asociación con mielotoxicidad, anomalías graves de la prueba de la función hepática y / o insuficiencia renal o insuficiencia orgánica múltiple) deben ser prontamente adyuvantes tales rehidratación intravenosa alcalinización de la orina y diálisis -. Tratamiento se debe suspender hasta que la recuperación total del paciente . Se debe tener precaución si la rabdomiólisis (por ejemplo, estatinas) está asociada con trabectedina. Con el fin de evitar la aparición de reacciones graves sitio de la inyección de administración es la recomendada por el acceso a una venoso central, y no de una vena periférica. Se debe evitar la administración conjunta con inhibidores potenciales de CYP3A4. Tenga cuidado si se administra concomitantemente con trabectedina son fármacos que implican una toxicidad hepática, debido a que el riesgo de este tipo de toxicidad puede aumentar.No se recomienda para la trabectedina con fenitoína o vacunas vivas atenuadas, en el caso de la vacuna contra la fiebre amarilla uso está contraindicado específicamente trabectedina. No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en niños; el medicamento no debe usarse en niños o adolescentes. El medicamento contiene menos de 1 mmol (39 mg) de potasio por dosis, es decir, se considera "libre de potasio". Además, el medicamento contiene sacarosa - no para el uso en pacientes con intolerancia a la fructosa, mala absorción de glucosa o galactosa, o sacarasa-isomaltasa.

No lo use durante el embarazo si el tratamiento con la preparación no es absolutamente necesario. La droga puede causar serios defectos de nacimiento. Si el medicamento se usa durante el embarazo, se debe informar al paciente sobre el riesgo potencial para el feto y realizar una observación minuciosa. Si la trabectedina se administra al final del embarazo, los recién nacidos deben controlarse de cerca para detectar posibles reacciones adversas. La lactancia está contraindicada durante el tratamiento y durante 3 meses después de su finalización. Durante Hombres de tratamiento en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces para las mujeres, además, durante 3 meses a partir de entonces, e informar inmediatamente al médico responsable del tratamiento si se produce un embarazo, y en el caso de los hombres, además de 5 meses después de interrumpir el tratamiento. Trabectedin puede causar efectos genotóxicos. Se puede aconsejar a los hombres que consulten la preservación de sus espermatozoides antes de comenzar el tratamiento.

Efectos secundarios informados en ≥1% de los pacientes tratados de acuerdo con el régimen de tratamiento recomendado de sarcoma de tejidos blandos. Muy frecuentes: aumento de la creatina quinasa en la sangre (3-4 grado = 4%), aumento de la creatinina en la sangre, disminución de la albúmina en la sangre; neutropenia (grado 3 = 26%; grado 4 = 24%), trombocitopenia (Grado 3 = 11%; grado 4 = 2%), anemia (grado 3 = 10%; grado 4 = 3%), leucopenia; dolor de cabeza vómitos (grado 3-4 = 6.5%), náuseas (grado 3-4 = 6%), estreñimiento (grado 3-4 <1%); anorexia (grado 3-4 <1%); fatiga (grado 3-4 = 9%), astenia (grado 3-4 = 1%); hiperbilirrubinemia (grado 3 = 1%), el aumento de ALT (grado 3 = 38%; grado 4 = 3%), AST (nivel 3 = 44%; grado 4 = 7%), un aumento de la fosfatasa alcalina en la sangre, aumento de la gamma-glutamil. Común: pérdida de peso; fiebre neutropénica; neutropenia sensorial periférica, trastornos del gusto, mareos, parestesia; disnea (grado 3-4 = 2%), tos; Diarrea (grado 3-4 <1%), estomatitis (grado 3-4 <1%), dolor abdominal, dispepsia, dolor abdominal; la alopecia; dolor muscular, dolor en las articulaciones, dolor de espalda; deshidratación, disminución del apetito, hipocalemia; infección; hipotensión, enrojecimiento repentino de la cara; fiebre, edema, edema periférico, reacción en el sitio de inyección; insomnio. Reacciones adversas informadas en ≥ 5% de pacientes con cáncer de ovario seleccionado al azar para recibir trabectedin 1.1 mg / m² y PLD 30 mg / m² o PLD 50 mg / m². Muy frecuentes: neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia; náuseas, vómitos, estreñimiento, estomatitis, diarrea; eritrodisestesia palmo-plantar, alopecia; anorexia; fatiga, astenia, mucositis, fiebre; hiperbilirrubinemia, aumento de ALT, AST y γ-glutamiltransferasa. Frecuente: aumento de la creatina quinasa en la sangre; fiebre neutropénica; dolor de cabeza, trastornos del gusto; dificultad para respirar; dolor abdominal, dispepsia; sarpullido, pigmentación excesiva de la piel; hipopotasemia.

El medicamento debe administrarse solo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de la quimioterapia. El uso del medicamento debe limitarse a oncólogos calificados u otro personal médico especializado en la administración de medicamentos citotóxicos. El medicamento debe administrarse por vía intravenosa a través de un catéter insertado en la vena central.
Sarcoma de tejido blandoLa dosis recomendada es de 1.5 mg / m² pc. administrado como una infusión intravenosa que dura 24 horas, con una interrupción de 3 semanas entre ciclos.Cáncer de ovarioLa dosis recomendada es de 1.1 mg / m² una vez cada 3 semanas como una infusión que dura 3 h inmediatamente después de la administración de PLD en una dosis de 30 mg / m²; para minimizar el riesgo de reacciones de infusión de PLD, la primera dosis se administra a una velocidad de no más de 1 mg / minuto; si no se produce una respuesta a la infusión, las infusiones posteriores de PLD pueden administrarse en 1 h. (Para una guía específica sobre la administración, consulte el resumen de las características del producto PLD). Todos los pacientes deben ser tratados con corticosteroides, por ejemplo, 20 mg de dexametasona, por vía intravenosa 30 minutos antes de la administración de PLD (terapia de combinación) o medicamentos (monoterapia).
Antes de cada administración, los pacientes deben cumplir con los criterios básicos descritos en el cuadro Precauciones. Si los siguientes eventos ocurren en cualquier momento entre ciclos, la dosis debe reducirse durante los ciclos de tratamiento posteriores: neutropenia <500 / mm² dura más de 5 días o está acompañado de fiebre o infección; trombocitopenia <25000 / mm³; aumento de bilirrubina> GGN y / o fosfatasa alcalina> 2,5 x ULN; aumento en AST o ALT> 2.5 x LSN (monoterapia) o> 5 x LSN (terapia de combinación) que no se resolvió antes del día 21 y cualquier otro tipo de reacciones adversas de grado 3 o 4 (p. ej. náuseas, vómitos, fatiga) ).Reducción de dosis debe llevarse a cabo de acuerdo con el siguiente esquema:sarcoma de tejidos blandos - dosis inicial: 1,5 mg / m² pc., primera disminución: 1.2 mg / m² pc., la segunda disminución: 1 mg / m² pc.;cáncer de ovario - dosis inicial: trabectedin 1.1 mg / m² pc., PLD 30 mg / m² pc., primera disminución: trabectedin 0.9 mg / m² pc., PLD 25 mg / m² pc., la segunda reducción: trabectedin 0.75 mg / m² pc., PLD 20 mg / m² pc. Si es necesaria una reducción adicional de la dosis, se debe considerar la interrupción. Después de la reducción de la dosis debido a la aparición de toxicidad, no se recomienda aumentar la dosis en ciclos posteriores.
El tratamiento debe continuarse mientras se observe el beneficio clínico. No se recomiendan ajustes de dosis rutinarios en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <30 ml / min en monoterapia y <60 ml / min en terapia de combinación), el medicamento no debe utilizarse. El ajuste de la dosis puede ser necesario en pacientes con insuficiencia hepática.