Índice de drogas

El medicamento está indicado en monoterapia en pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico que muestra una mutación BRAF V600.

1 tabl contiene 240 mg de vemurafenib (coprecipitado de vemurafenib y succinato de acetato de hipromelosa).

Un medicamento contra el cáncer, un inhibidor de proteína quinasa. Vemurafenib es un inhibidor de molécula pequeña de la serina / treonina quinasa BRAF. Las mutaciones en el gen BRAF para el codón 600 (valina) provocan la activación constitutiva de las proteínas BRAF, que pueden conducir a la proliferación celular en ausencia de factores de crecimiento necesarios en condiciones normales. Vemurafenib puede inhibir fuertemente las quinasas BRAF con mutantes activadores del codón 600. Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de la preparación. Vemurafenib administrado dos veces al día en una dosis de 960 mg se absorbe con el tiempo medio T_máx aproximadamente 4 horas. Vemurafenib muestra una variabilidad significativa de los parámetros entre los pacientes. La acumulación de drogas ocurre cuando se administra repetidamente dos veces al día. Los alimentos (una comida rica en grasas) aumentan la biodisponibilidad relativa de una sola dosis de 960 mg. Se desconoce el efecto de los alimentos en la exposición al estado estable. La ingesta continua de la droga con el estómago vacío puede conducir a una reducción significativa en la exposición al estado estacionario en comparación con tomar la droga con o poco después de una comida. Ingesta ocasional de la droga con el estómago vacío para un efecto limitado en la exposición estacionaria. La exposición al fármaco puede variar según la composición, el volumen y el pH del líquido en el tracto gastrointestinal, así como la gravedad del peristaltismo y el tiempo de paso y la composición biliar. En estado estable, la exposición media a vemurafenib en plasma es estable a intervalos de 24 h entre las dosis. El fármaco está altamente unido a las proteínas plasmáticas (> 99%). En condicionesin vitro la principal enzima responsable del metabolismo de vemurafenib es CYP3A4. En humanos, también se detectaron metabolitos conjugados (glucuronidación y glucólisis). El compuesto original fue el compuesto principal (95%) encontrado en el plasma. Estimado T_0,5 vemurafenib es 51.6 h (rango 29.8-119.5 h). La mayoría de los derivados de vemurafenib (94%) se excretan en las heces y <1% en la orina. En condicionesin vitro vemurafenib es un sustrato e inhibidor de la P-gp.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Antes de iniciar el tratamiento con vemurafenib, confirme la presencia de mutaciones BRAF V600 en las células cancerosas del paciente mediante una prueba validada. No se ha establecido la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes con cáncer con mutaciones BRAF V600 E distintas de BRAF V600E y V600K. Vemurafenib no debe usarse en pacientes con melanoma deficiente en BRAF. Los pacientes que desarrollan una reacción de hipersensibilidad grave o reacciones graves de la piel (síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, DRESS) finalmente deben terminar la wemurafenibem tratamiento. No se recomienda el tratamiento con vemurafenib en pacientes con trastornos electrolíticos irreversibles (incluidos aquellos con alteración del magnesio), síndrome de QT prolongado o pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT. Antes de comenzar el tratamiento con vemurafenib, después de 1 mes de tratamiento y después de un cambio en la dosis, se debe realizar en todos los pacientes con ECG y controlar las concentraciones de electrolitos (incluido el magnesio). Observación adicional, todos los meses durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego cada 3 meses o más, si está clínicamente indicado, se recomienda en particular para pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave. No se recomienda iniciar el tratamiento con vemurafenib en pacientes con un intervalo QTc superior a 500 ms. Si durante el tratamiento el intervalo QT supera los 500 mseg, el tratamiento debe ser interrumpido wemurafenibem realinear alteraciones de electrolitos (incluyendo el magnesio) y controlar factores de riesgo cardíaco de prolongación del intervalo QT (por ejemplo.,. La insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias). Si el intervalo QTc es inferior a 500 ms, el tratamiento debe reanudarse a una dosis más baja, como se indica en el campo "Dosificación".Se recomienda que el extremo de la wemurafenibem tratamiento, mientras que si el intervalo QTc es mayor que 500 ms y se extiende por más de 60 ms en comparación con los valores antes del tratamiento. Durante el tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados rutinariamente para detectar reacciones oculares (uveítis, iritis y oclusión de la vena retiniana). Debido al riesgo de carcinoma de células escamosas (cuSCC), se recomienda que todos los pacientes se evalúen dermatológicamente y se controlen rutinariamente durante el tratamiento antes de comenzar el tratamiento. Todas las lesiones sospechosas de la piel deben eliminarse, el material debe someterse a una evaluación dermatopatológica y el tratamiento debe llevarse a cabo de acuerdo con las normas de conducta locales. Cada mes durante el tratamiento y hasta 6 meses después de su finalización, el paciente debe ser examinado para detectar el cuSCC. Se recomienda a los pacientes que desarrollen cuSCC que continúen el tratamiento sin ajustar la dosis de vemurafenib. Los pacientes deben ser controlados durante 6 meses después de suspender el tratamiento con vemurafenib o hasta el inicio de otro tratamiento contra el cáncer. Los pacientes deben ser instruidos para informar a su médico sobre cualquier lesión cutánea. Se han notificado casos de carcinoma de células escamosas en un lugar no cuSCC en pacientes que recibieron vemurafenib. Los pacientes deben someterse a un examen de cabeza y cuello, que incluya al menos una evaluación visual de la mucosa oral y la palpación de los ganglios linfáticos, antes del tratamiento y cada 3 meses durante el tratamiento. Además, los pacientes deben someterse a un examen de TC de tórax antes de comenzar el tratamiento y cada 6 meses durante el tratamiento. Antes y después del tratamiento, o cuando haya indicaciones clínicas para esto, se recomienda realizar un examen y examen del ano de los órganos pélvicos (en mujeres). Después de la interrupción del tratamiento con vemurafenib, el paciente debe ser monitoreado para un desarrollo sin cuSCC por hasta 6 meses o hasta que comience otro tratamiento contra el cáncer. En caso de resultados anormales, siga la práctica clínica. Debido al riesgo de nuevas lesiones primarias de melanoma, se debe realizar un monitoreo para detectar lesiones cutáneas como se describió anteriormente para cuSCC. El manejo de nuevas lesiones primarias de melanoma incluyó la resección de la lesión, y los pacientes continuaron el tratamiento sin ajuste de dosis. Wemurafenib puede causar la progresión de cáncer asociado con mutaciones en los RAS - debe evaluar cuidadosamente la wemurafenibu riesgo-beneficio antes de su uso en pacientes con cáncer preexistente o coexistente asociado con mutaciones en el RAS. Los pacientes que toman wemurafenib informaron pancreatitis - debe hacer un diagnóstico rápido de dolor abdominal de causa desconocida (incluyendo la medición de la amilasa y lipasa); Los pacientes que continúan el tratamiento con vemurafenib después de un episodio de pancreatitis requieren una estrecha vigilancia. Debido al riesgo de daño al hígado (incluyendo daño hepático severo) antes del inicio del tratamiento y cada mes durante el tratamiento, o con mayor frecuencia si está indicado clínicamente se debe comprobar las enzimas hepáticas (transaminasas y fosfatasa alcalina) y bilirrubina. En caso de resultados anormales, reduzca la dosis, suspenda temporalmente el tratamiento o finalice el tratamiento de forma permanente. Los pacientes con insuficiencia hepática leve debido a metástasis a este órgano sin hiperbilirrubinemia acompañante se pueden observar de acuerdo con las recomendaciones generales. Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave (puede tener un aumento de la exposición) - se necesita tan estrechamente vigilado, especialmente después de las primeras semanas de tratamiento debido a un período de tiempo más largo (unas pocas semanas.) Puede ser. acumulación de drogas. Además, todos los meses durante los primeros 3 meses, los pacientes deben someterse a un examen de ECG. Vemurafenib debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave; los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. Debido a la aparición de hipersensibilidad a la luz todos los pacientes deben ser advertidos para evitar la exposición a la luz solar durante wemurafenibem tratamiento (pacientes deben usar ropa protectora y use protector solar de amplio espectro UVA / UVB y bálsamo para los labios con un factor de protección solar cuando se aloje ≥30 afuera). Si tiene hipersensibilidad a la Etapa 2 de luz.(sin tolerancia) o superior, se recomienda modificar la dosis del medicamento. Wemurafenib puede aumentar la exposición en plasma a los fármacos metabolizados principalmente por CYP1A2 y disminuir la exposición en plasma de fármaco metabolizado principalmente por CYP3A4 incluyendo anticonceptivos orales - antes de su uso con wemurafenibem considerar ajustar la dosis de estos fármacos sobre la base de su ventana terapéutica. Tenga precaución y considere una monitorización adicional de INR cuando vemurafenib y warfarina se administren de forma concomitante. Los parámetros farmacocinéticos pueden afectar drogas wemurafenibu que inhiben o influyen en la P-glicoproteína (por ejemplo. El verapamilo, claritromicina, ciclosporina, ritonavir, quinidina, dronedarona, la amiodarona, itraconazol, ranolazina). Si es posible, evitar el uso concomitante de inductores potentes de la P-glicoproteína, glucuronidación, CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, y la hierba de San Juan.) - considerar el uso de fármacos con la capacidad de inducir menos. No se recomienda la administración concomitante de ipilimumab y vemurafenib. No existen datos sobre la seguridad y eficacia de vemurafenib en niños y adolescentes (menores de 18 años). No hay datos sobre seguridad y eficacia en sujetos no caucásicos.

No hay datos sobre el uso de vemurafenib en mujeres embarazadas. Vemurafenib no debe usarse en mujeres embarazadas a menos que los beneficios probables para la madre superen los riesgos para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después. Vemurafenib puede reducir la efectividad de los anticonceptivos hormonales. No se sabe si vemurafenib se excreta en la leche humana. Si usted decide interrumpir la lactancia o la interrupción del tratamiento wemurafenibem, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Muy a menudo:. El carcinoma de células escamosas - CUSCC (frecuencia aprox 20% de la mediana del tiempo de aparición de las primeras 7-8 semanas, en aproximadamente el 33% de los pacientes que experimentaron el desarrollo de CUSCC ha producido más de un foco de cáncer con una mediana de tiempo entre los eventos 6 semanas.), disminución del apetito, cefalea, disgeusia, tos, diarrea, vómitos, náuseas, estreñimiento, reacciones de hipersensibilidad, la queratosis actínica, exantema, erupción maculopapular, papular erupción cutánea, prurito, hiperqueratosis, eritema, alopecia, piel seca, quemaduras de sol, dolor en las articulaciones, dolor muscular, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, fatiga, fiebre, edema periférico, aumento de GGT. Frecuentes: foliculitis, carcinoma de células basales, melanoma nuevo perwotne enfoque, eléctrica del nervio craneal VII, mareos, uveítis paniculitis síndrome de eritrodisestesia palmar planar (incluyendo eritema nudoso), queratosis pilaris, artritis, aumentó alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, pérdida de peso, prolongación del QT. Poco frecuentes: no CUSCC (de células escamosas en una ubicación diferente de la piel), neuropatía periférica, oclusión de la vena retinal, vasculitis, pancreatitis, lesión hepática, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, una reducción en la actividad de la aspartato aminotransferasa. leucemia mielomonocítica crónica Rare (históricamente visto en la leucemia mielomonocítica crónica con el mutante NRAS), la reacción inducida por el fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). El medicamento puede causar la progresión de cánceres asociados con la mutación RAS.

El tratamiento con vemurafenib debe ser iniciado y supervisado por un médico calificado con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Oral: la dosis recomendada es de 960 mg (4 tabletas) 2 veces al día (equivalente a una dosis diaria de 1920 mg). El medicamento se puede tomar con o sin alimentos, sin embargo, se debe evitar tomar las dos dosis diarias con el estómago vacío. El tratamiento con vemurafenib debe continuarse hasta la progresión tumoral o la toxicidad inaceptable. Si olvida una dosis, puede tomar hasta 4 horas antes de la siguiente para mantener su horario de administración dos veces al día. No tome ambas dosis al mismo tiempo.Si se produce vómito después de la administración de vemurafenib, el paciente no debe tomar una dosis adicional; el tratamiento debe continuarse sin modificaciones.Ajuste de dosis. Si no se recomienda un ajuste de dosis, ajustar la dosis por dosis menos de 480 mg 2 veces al día.Modificación de la dosis según el grado de reacciones adversas (CTC-AE). Grado 1 o Grado 2 (tolerado): continuación del medicamento en una dosis de 960 mg 2 veces al día. Grado 2 (desalentado) o Grado 3: primera aparición de cualquier reacción adversa de Grado 2 o 3: suspender el tratamiento hasta el alivio de los síntomas al Grado 0-1; reinicie el tratamiento a 720 mg dos veces al día (o 480 mg dos veces al día si la dosis ya se ha reducido); segunda aparición de cualquier reacción adversa grado 2 o 3 o persistencia después de la interrupción del tratamiento: descontinuar el tratamiento hasta el alivio de los síntomas al Grado 0-1; reinicie 480 mg dos veces al día (o suspenda el tratamiento si la dosis ya se ha reducido a 480 mg dos veces al día); la tercera aparición de cualquier reacción adversa de Grado 2 o 3 o su persistencia después de la segunda reducción de la dosis: finalice el tratamiento. Grado 4: primera aparición de cualquier reacción adversa de Grado 4: suspender el tratamiento o suspender el tratamiento con vemurafenib para lograr el alivio de los síntomas hasta el Grado 0-1; reinicie 480 mg dos veces al día (o suspenda el tratamiento si la dosis ya se ha reducido a 480 mg dos veces al día); segunda aparición de cualquier reacción adversa de Grado 4 o persistencia después de la primera reducción de la dosis - finalizar el tratamiento.Modificación de dosis basada en la prolongación de QT. QTc> 500 ms antes del tratamiento: no se recomienda ningún tratamiento. QTc> 500 ms y, al mismo tiempo, el intervalo QTc aumentó en más de 60 ms en comparación con los valores previos al tratamiento: final del tratamiento. La primera aparición de QTc> 500 ms durante el tratamiento y el intervalo QTc aumentó en menos de 60 ms en comparación con los valores previos al tratamiento; interrumpe temporalmente el tratamiento hasta que el QTc sea inferior a 500 ms; reinicie el tratamiento a 720 mg dos veces al día (o 480 mg dos veces al día si la dosis ya se ha reducido). Segunda aparición de QTc> 500 ms durante el tratamiento e intervalo QTc aumentado en menos de 60 ms en comparación con los valores previos al tratamiento: interrumpir temporalmente el tratamiento hasta que el QTc se reduzca por debajo de 500 ms; reanude la administración a 480 mg dos veces al día (o interrumpa el tratamiento si la dosis ya se ha reducido a 480 mg dos veces al día). La tercera aparición de QTc> 500 ms durante el tratamiento y el intervalo QTc aumentó en menos de 60 ms en comparación con los valores previos al tratamiento: finalización del tratamiento. Si el paciente desarrolla carcinoma de células escamosas (cuSCC), se recomienda continuar el tratamiento sin ajustar la dosis de vemurafenib. Los pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) no necesitan ajustar su dosis.
Tabla. debe tragarse entero, regado con agua. No masticar o aplastarlos.