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Tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos: con función hepática compensada, replicación viral activa confirmada, actividad de ALT persistentemente elevada e inflamación activa confirmada histológicamente y / o fibrosis hepática; con función hepática descompensada. En ambos de los anteriores En los casos, esta indicación se basa en datos de ensayos clínicos en pacientes que no han recibido previamente análogos de nucleósidos con infección por HBV y una prueba de antígeno HBeAg positiva o negativa.

1 tabl contiene 0,5 mg o 1 mg de entecavir (como entecavir monohidrato); las tabletas contienen lactosa.

Medicamento antiviral: un inhibidor de la transcriptasa inversa. Entecavir, un análogo de guanosina que tiene actividad inhibidora de la HBV polimerasa, se fosforila a la forma activa de trifosfato (TP). Entecavir tres-TP inhibe la actividad de la polimerasa viral: iniciación de la polimerasa del VHB, la transcripción inversa del ADN de cadena negativa a partir de RNA pregenómico y la síntesis de la cadena positiva de ADN del VHB. Entecavir inhibe la síntesis de ADN de VHB en células HepG2 humanas infectadas con VHB de tipo salvaje. Los virus recombinantes que contienen sustituciones de rtN236T o rtA181V, que son resistentes al adefovir, permanecen completamente sensibles al entecavir. Entecavir se absorbe rápidamente, alcanzando C_máx 0.5-1.5 h después de la administración. La biodisponibilidad absoluta del fármaco aún no se ha determinado. Sobre la base de la evaluación de la cantidad de fármaco excretado sin cambios en la orina, la biodisponibilidad se estimó en no menos del 70%. Aproximadamente el 13% del fármaco está unido a proteínas plasmáticas. Se excreta principalmente por los riñones. T_0,5 durante la acumulación efectiva es de aproximadamente 24 horas.

Hipersensibilidad a entecavir o a cualquiera de los excipientes.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de entecavir en niños y adolescentes <18 años. En pacientes con insuficiencia renal, se recomienda cambiar la dosis del medicamento y la respuesta virológica debe controlarse cuidadosamente. Observe estrictamente a los pacientes con enfermedad avanzada o cirrosis, debido al riesgo de descompensación de la función hepática después de una exacerbación de la hepatitis. Los pacientes con enfermedad hepática descompensada (por cualquier razón), especialmente en pacientes con insuficiencia hepática C por Child-Turcotte-Pugh (CTP) están en mayor riesgo de reacciones adversas graves del hígado y acidosis láctica y los eventos adversos renales específicas, como el síndrome hepatorrenal. Por esta razón, los síntomas clínicos y los índices de laboratorio deben controlarse cuidadosamente en este grupo de pacientes. Debido a que entecavir tiene una estructura similar a los análogos de nucleósidos, no se puede excluir el riesgo de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis hepática, algunas veces fatal. Se debe suspender análogos de nucleósidos se produce rápidamente aumento de los niveles de aminotransferasa, hepática progresiva o acidosis metabólica (acidosis) de etiología desconocida. Se debe tener precaución cuando se administren análogos de nucleósidos a pacientes (particularmente mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y esteatosis hepática. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. Los pacientes con cepas de HBV resistentes a lamivudina tienen más probabilidades de desarrollar resistencia a entecavir administrada más tarde que los pacientes sin resistencia a lamivudina. En una población resistente a la lamivudina, la respuesta virológica debe ser monitoreada frecuentemente y se deben realizar pruebas de resistencia apropiadas; en el caso de una respuesta virológica incompleta después de 24 semanas de tratamiento con entecavir, se debe considerar la modificación del tratamiento. En pacientes con cepas de HBV resistentes a lamivudina y función hepática descompensada, se debe considerar la administración combinada de entecavir con otro fármaco antiviral. Los datos sobre la eficacia y seguridad de entecavir en pacientes con trasplante hepático son limitados.En pacientes con trasplante de hígado que reciben ciclosporina o tacrolimus, la función renal debe controlarse cuidadosamente antes y durante el tratamiento con entecavir. No hay datos sobre la eficacia de entecavir en pacientes coinfectados con hepatitis C o D entecavir no ha sido estudiado en pacientes infectados con VIH y VHB que no recibieron una terapia eficaz contra el VIH. Debido al riesgo de resistencia al VIH, entecavir no debe usarse en pacientes infectados con VIH y VHB que no reciben TARGA. Entecavir no se ha estudiado en el tratamiento de la infección por VIH y su uso no se recomienda en esta indicación. No existen datos sobre la eficacia de entecavir en pacientes HBeAg negativos con infección por VIH concomitante. Existen datos limitados sobre estos pacientes con infección concomitante por VIH que tienen un recuento bajo de células CD4 (<200 células / mm)³). Debido a la presencia de lactosa en las tabletas, no se deben utilizar en pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o glucosa-galactosa.

No lo use durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Se recomienda que las mujeres en edad fértil usen métodos anticonceptivos efectivos. No hay datos sobre el efecto de entecavir en la transmisión del VHB de la madre al recién nacido, por lo que debe seguir los procedimientos recomendados para evitar el contagio neonatal del VHB. La lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con entecavir.

Común: insomnio, somnolencia, fatiga, dolor de cabeza, mareos, vómitos, diarrea, náuseas, indigestión, aumento de las transaminasas. Poco frecuentes: sarpullido, calvicie. Rara vez: reacciones anafilactoides. Se han informado casos de acidosis láctica, a menudo asociados con la función hepática descompensada, otras afecciones médicas graves o la exposición al fármaco. Las elevaciones de la hepatitis pueden ocurrir durante y después del tratamiento con entecavir. En pacientes con función hepática descompensada, se encontró un efecto secundario adicional: una disminución en la concentración de bicarbonatos en la sangre; Los eventos adversos graves en esta población de pacientes se asociaron principalmente con enfermedad hepática. El perfil de seguridad de entecavir en pacientes infectados con VIH y VHB que recibieron TARGA fue similar al perfil de seguridad en pacientes infectados solo con VHB.

Por vía oral. Adultos. La terapia debe ser iniciada por un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B crónica.Función hepática alineada: pacientes no tratados previamente con análogos de nucleósidos: 0,5 mg una vez al día antes o después de una comida; Los pacientes con resistencia a la lamivudina (es decir, con la evidencia de la carga viral durante la lamivudina o la presencia de mutaciones de resistencia a lamivudina.) - 1 mg una vez al día con el estómago vacío (más de 2 horas antes o 2 horas después de una comida).Función hepática desequilibrada: 1 mg una vez al día con el estómago vacío (más de 2 horas antes o 2 horas después de una comida).Duración del tratamiento. En pacientes con HBeAg positivo, el tratamiento debe administrarse al menos seroconversión HBe (HBeAg y ADN del VHB, y la aparición de anti-HBe en dos muestras de suero consecutivas recogidas en un intervalo de al menos 3-6 meses). O HBs seroconversión o para determinar la desaparición de la efectividad del tratamiento. En pacientes con una prueba de HBeAg negativa, el tratamiento debe lograrse al menos con la seroconversión de HBs o hasta que se suspenda la eficacia del tratamiento; durante más de dos años de tratamiento, se recomienda una evaluación periódica para confirmar que el método de terapia elegido sigue siendo apropiado para el paciente. No se recomienda suspender el tratamiento en pacientes con función hepática descompensada o cirrosis.Grupos especiales de pacientes. No se requiere ajuste de dosis en función de la edad, sexo y raza. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia renal dosis entecavir debe basarse en el aclaramiento de creatinina (CCR) CCR ≥50 ml / min - 0,5 mg una vez al día en pacientes previamente tratados con análogos de nucleósidos y 1 mg una vez al día en pacientes con resistencia a la lamivudina o descompensada función hepática; CCr 30-49 - 0,25 mg una vez al día o 0,5 mg cada 48 horas en pacientes previamente tratados con análogos de nucleósidos y 0,5 mg una vez al día en pacientes con resistencia a la lamivudina o enfermedad hepática descompensada; CCr 10-29 ml / min - 0,15 mg una vez al día o 0,5 mg cada 72 h en pacientes previamente tratados con análogos de nucleósidos y 0,3 mg una vez al día o 0,5 mg cada 48 h en pacientes con resistencia a la lamivudina o función hepática descompensada; CCr <10 ml / min,hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD): 0,05 mg una vez al día o 0,5 mg cada 5-7 días en pacientes no tratados previamente con análogos de nucleósidos y 0,1 mg una vez al día o 0,5 mg cada 72 pacientes hu con resistencia a lamivudina o función hepática descompensada (entecavir debe administrarse después de la cirugía de diálisis el día de la hemodiálisis).