Índice de drogas

En combinación con otros agentes antirretrovirales para uso en pacientes adultos infectados con VIH-1, sólo una afinidad fijado para el correceptor CCR5, que fueron tratados previamente con fármacos de este tipo.

1 tabl POWL. contiene 150 mg o 300 mg de maraviroc. Las tabletas contienen lecitina de soja.

Antagonista CCR5. Maraviroc se une selectivamente al receptor de quimiocina CCR5 humano, que impide la entrada de CCR5-trópico VIH-1 en la célula. La absorción de maraviroc es variable, es el sustrato del transportador de bomba de fármaco, la glucoproteína P. Se une a las proteínas plasmáticas humanas en aproximadamente el 76% y tiene una afinidad moderada por la albúmina y el ácido α₁-glikoproteiny. Maraviroc se metaboliza por el CYP3A4 del citocromo P450 principalmente a metabolitos que son esencialmente inactivos contra el VIH-1. Maraviroc es el componente principal presente en la orina (media 8% de la dosis) y las heces (media de 25% de la dosis). El resto de la dosis se excreta como metabolitos.

Hipersensibilidad a maraviroc, otros ingredientes de la preparación, cacahuetes o soja.

Maraviroc solo debe usarse si solo se detectan el VIH-1 y el trópico CCR5. En pacientes infectados por VIH-1, hay cambios en el tropismo viral a lo largo del tiempo, por lo que es necesario comenzar el tratamiento poco después de la prueba de tropismo. Se ha demostrado que la resistencia a otras clases de antirretrovirales de virus previamente no detectada de la población viral menor, que muestra CXCR4 tropismo es similar a la encontrada en virus exhibe un tropismo para CCR5. El uso de maraviroc no puede recomendarse para su uso en esta población en base a los resultados de ensayos clínicos en pacientes que previamente no tenían terapia antirretroviral. Asegúrese de que la dosis de maraviroc se selecciona adecuadamente en el caso de empleo concomitante de inhibidores e inductores (o) de CYP3A4, ya que esto puede afectar a la concentración y el efecto terapéutico de maraviroc. Los pacientes deben ser advertidos de que no se ha demostrado que la terapia antirretroviral, incluidos los que contienen maraviroc, impediría que el riesgo de transmisión del VIH a otros por contacto sexual o contaminación con sangre. Las precauciones apropiadas siempre deben tomarse. Los pacientes también deben ser informados de que maraviroc no cura la infección por VIH-1. Se debe tener precaución cuando se administra maraviroc en pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática o que usan otros medicamentos conocidos por reducir la presión arterial. Los antagonistas de CCR5 pueden reducir la respuesta inmune a ciertas infecciones. Esto debe tenerse en cuenta al tratar infecciones tales como la tuberculosis activa y las infecciones fúngicas invasivas. Usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular grave. La osteonecrosis es multi-factorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, la inmunodepresión grave, mayor índice de masa corporal), pero se han descrito casos de osteonecrosis especialmente en pacientes con infección por VIH avanzada y (o) la exposición prolongada a la terapia antirretroviral de combinación (CART). Los pacientes deben recibir instrucciones de informar a un médico si experimentan dolores o rigidez en las articulaciones o dificultad para moverse. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida la hepatitis crónica activa, los problemas hepáticos pueden ser más comunes durante el uso de CART. La interrupción del maraviroc debe considerarse seriamente en pacientes con síntomas de hepatitis aguda, en particular, si se sospecha hipersensibilidad relacionada con el fármaco, o en el caso de un aumento de las transaminasas hepáticas combinadas con erupción u otros síntomas sistémicos de hipersensibilidad potencial (por ejemplo. Erupción Itchy, eosinofilia y aumento de los niveles de IgE ).Particular se debe tener precaución maraviroc en pacientes coinfectados con hepatitis B o C. En pacientes con insuficiencia renal grave, impulsado inhibidores de la proteasa (IP) en combinación con maraviroc, pueden estar en mayor riesgo de hipotensión ortostática y una posibilidad de aumentar la concentración máxima de maraviroc . El riesgo de hipotensión ortostática es mayor cuando maraviroc se administra en combinación con inhibidores de la proteasa del inhibidor de CYP3A4 más potente (saquinavir, ritonavir, darunavir y ritonavir, lopinavir y ritonavir). En pacientes con insuficiencia renal suele ir acompañada de la enfermedad cardiovascular en ellos y puede aumentar el riesgo de eventos adversos de la enfermedad cardiovascular, desencadenados por la hipotensión ortostática. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min), se trató de forma concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 - debe ser tomada. Usar con precaución en pacientes> 65 años. No hay datos sobre el uso en niños <16 años.

La preparación puede usarse durante el embarazo solo si los posibles beneficios superan el riesgo potencial para el feto. Las madres no deben amamantar mientras toman la preparación debido a la posibilidad de transmisión del VIH y posibles efectos secundarios en los bebés.

Las reacciones adversas clínicamente significativas de intensidad moderada o mayor se producen con mayor frecuencia en los pacientes con maraviroc que después de la terapia de comparación. Común: anemia, anorexia, depresión, insomnio, dolor abdominal, distensión abdominal, náuseas, aumento de ALT y AST, erupción, debilidad. Poco frecuentes: neumonía, candidiasis esofágica, convulsiones, hiperbilirrubinemia, aumento de la GGT, miositis, el aumento de la creatina fosfoquinasa, insuficiencia renal, proteinuria. Raras: cáncer del conducto biliar, linfoma de células B grandes difuso, enfermedad de Hodgkin, metástasis ósea, hígado o cáncer peritoneal, cáncer de la nasofaringe, de esófago, pancitopenia, granulocitopenia, angina de pecho, hepatitis tóxica, cirrosis hepática, aumento en la fosfatasa alcalina en la sangre, síndrome de Stevens-Johnson, atrofia muscular. Muy raro: insuficiencia hepática con características de alergia. En los pacientes infectados por el VIH y una deficiencia inmune significativa en el momento de inicio de CART, una reacción inflamatoria puede ocurrir en respuesta a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (incluyendo inflamación de la retina causada por citomegalovirus, generalizado y (o) infecciones focales causadas por micobacterias y neumonía desencadenado porPneumocystis jiroveci). Los casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, enfermedad avanzada por VIH y de someterse a la terapia de combinación a largo plazo de la terapia antirretroviral.

El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.
Por vía oral. Adultos: 150 mg, 300 mg o 600 mg dos veces al día, dependiendo de las interacciones con la terapia antirretroviral co-administrado y otros medicamentos. La preparación puede tomarse independientemente de las comidas. Un ajuste sólo se recomienda en pacientes con disfunción renal que están recibiendo inhibidores potentes de CYP3A4, tales como inhibidores de la proteasa (con la excepción de tipranavir y ritonavir), ketoconazol, itraconazol claritromicina, telitromicina. En pacientes con (aclaramiento de creatinina <80 mL / min) insuficiencia renal, incluyendo pacientes con insuficiencia renal en fase final requieren dosis de diálisis debe ser modificado si maraviroc usó sin inhibidores potentes de CYP3A4, o cuando se utiliza en combinación con ritonavir tipranavir - no hay ajuste de los intervalos de dosificación; si se usa concomitantemente con fosamprenavir con ritonavir - 150 mg de maraviroc cada 12 horas; cuando se usa en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4 con saquinavir ritonavir, ritonavir, lopinavir, ritonavir, darunavir, atazanavir, ritonavir, ketoconazol - maraviroc 150 mg cada 24 h.
Antes de la administración para confirmar que el único virus detectable es VIH-1 CCR5-trópico (es decir. No detectado virus que tiene tropismo por CXCR4 o un tropismo virus doble o combinado) utilizando el método de detección adecuadamente validado y sensible en una muestra de sangre recién extraída .La prueba Monogram Trofile se utilizó en ensayos clínicos. El tropismo del virus no se puede determinar de forma segura en función del historial del tratamiento actual y la evaluación de las muestras almacenadas. No hay datos con respecto a la reutilización de los pacientes infectados donde anteriormente sólo detectable VIH-1 CCR5-trópico, cuyo fracaso en la terapia maraviroc (u otros antagonistas de CCR5) con virus detectable exhibe un tropismo para CXCR4 o doble tropismo del virus o mixto. No hay datos sobre el cambio del medicamento de otra clase de antirretrovirales a la preparación en pacientes con supresión virológica. Se deben considerar otros métodos de tratamiento.