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Tratamiento de la hepatitis C crónica, solo en combinación con interferón alfa-2a o peginterferón alfa-2a. No lo use como monoterapia.
La administración de la terapia de combinación con interferón alfa-2a o peginterferón alfa-2a está indicado en pacientes adultos positivos para HCV-ARN en la sangre, incluso para los pacientes con cirrosis compensada. La terapia de combinación con peginterferón alfa-2a también está indicada en pacientes con infección por VIH concomitante y clínicamente estable, también en casos con cirrosis compensada. Preparación en combinación con peginterferón alfa-2a está indicada en pacientes naive y pacientes que han fracasado resultó en un tratamiento previo con interferón alfa (pegilado o no pegilado) utilizado solo o en combinación con ribavirina. Antes de usar el medicamento en terapia de combinación con interferón alfa-2a o peginterferón alfa-2a, también se recomienda familiarizarse con el RCP de cada una de estas preparaciones.

1 tabl POWL. contiene 200 mg o 400 mg de ribavirina.

La ribavirina es un análogo de nucleósido sintético confirmado en estudiosin vitro acción contra algunos virus de ARN y ADN. El mecanismo de acción de ribavirina en combinación con interferón alfa-2a o peginterferón alfa-2a no ha sido reconocido. Después de la administración oral de una dosis única, la ribavirina se absorbe rápidamente (media T_máx es de 1-2 horas). La biodisponibilidad absoluta es 45-65%. La administración de una preparación con una comida rica en grasas aumenta su biodisponibilidad. El metabolismo de la ribavirina se lleva a cabo dos vías: la vía de fosforilación reversible y vía de degradación a través de derybozylację y la hidrólisis de amidas, que conduce a la formación de metabolitos carboxamida triazol. Tanto la ribavirina como sus metabolitos se excretan en la orina. La vida media promedio después de una dosis única de la preparación está en el rango de 140-160 h. La administración repetida de ribavirina conduce a la acumulación en la sangre. Después de suspender el tratamiento con T_0,5 es de aproximadamente 300 h, lo que probablemente resulta de la eliminación lenta del fármaco de los compartimentos fuera del plasma.

Hipersensibilidad a ribavirina o coadyuvantes de procesamiento. Embarazo y lactancia. Enfermedad cardíaca grave diagnosticada previamente, incluida enfermedad cardíaca inestable o mal controlada durante los 6 meses anteriores al tratamiento. Insuficiencia renal grave o cirrosis descompensada. Hemoglobinopatías (talasemia, enfermedad de células falciformes). El inicio del tratamiento con peginterferón alfa-2a está contraindicado en pacientes con infección concomitante por VIH-VHC y cirrosis o cambios en Child-Pugh grado 6. Ver también contraindicaciones para el uso de interferón alfa-2a o peginterferón alfa-2a en el SPC respectivo para cada uno de estos medicamentos.

También debe leer el RCP para peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a. Pacientes coinfectados con el VHC y el VIH, se refieren también a la SPC para los fármacos antivirales, que se utilizan en combinación con ribavirina, peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a.
Durante el tratamiento con la preparación en combinación con peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a, trastornos psicológicos y o.u.n. Los pacientes deben controlarse de cerca para detectar signos y síntomas indicativos de trastornos psiquiátricos. En el caso de tales síntomas, el médico tratante debe considerar la posible gravedad de estas reacciones adversas a los medicamentos y evaluar las indicaciones para el uso de agentes terapéuticos apropiados. Si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran, o si se producen pensamientos suicidas, se recomienda suspender la preparación, observar al paciente y proporcionarle la ayuda psiquiátrica adecuada. Si el tratamiento con un preparado en un paciente que ahora o en el pasado tiene una enfermedad mental grave es necesario en opinión del médico, solo puede iniciarse si se proporciona al paciente un diagnóstico individualizado adecuado y la terapia de trastornos mentales.Especialmente utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiaca (incluyendo pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva una historia de infarto de miocardio previo y (o) con o presente en el pasado, arritmias cardíacas) como anemia que se produce durante el tratamiento puede causar deterioro del funcionamiento del corazón y / o severidad de los síntomas de la enfermedad coronaria. Es necesario evaluar la función cardíaca antes de comenzar la terapia y controlar el estado clínico durante el uso del medicamento. En pacientes con disfunción cardíaca diagnosticada previamente, se recomienda ECG antes y durante el tratamiento. En caso de cualquier síntoma de empeoramiento de la función cardíaca, el tratamiento debe suspenderse. Antes de comenzar el tratamiento todos los pacientes deben realizar un conjunto de pruebas estándar hematológicos y bioquímicos (recuento sanguíneo completo con diferencial y plaquetas, los niveles sanguíneos de electrolitos, aclaramiento de creatinina, ácido úrico, evaluación de la función hepática). Usted puede comenzar la terapia de combinación si los resultados de pruebas apropiadas son las siguientes: hemoglobina - ≥ 12 g / dl en mujeres ≥ 13 g / dl en los hombres; recuento de plaquetas - ≥ 90,000 mm³; la cantidad de neutrófilos - ≥ 1500 / mm³. Las pruebas de laboratorio deben repetirse después de 2 y 4 semanas de tratamiento, y luego repetirse periódicamente, de acuerdo con la práctica clínica. No se recomienda el tratamiento combinado con azatioprina debido a la pancitopenia y la mielotoxicidad observadas durante dicho tratamiento combinado. El uso de la preparación en combinación con peginterferón alfa-2a para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes con tratamiento previo fallido no fue examinado suficientemente en el caso de pacientes que interrumpieron el tratamiento anterior debido a los efectos adversos sobre el sistema hematopoyético - en este grupo de pacientes antes de re-uso de terapias la relación beneficio / riesgo debe ser considerada. Si debe interrumpirse síntomas de insuficiencia hepática descompensada durante la terapia de combinación con ribavirina e interferón alfa-2a o terapia alfa-2a peginterferón. El tratamiento debe suspenderse en caso de un aumento clínicamente significativo de la ALT, progresivo a pesar de la reducción de la dosis o con el aumento de la bilirrubina directa. Antes de comenzar el tratamiento con la preparación, se debe verificar la función renal de todos los pacientes, especialmente la evaluación del aclaramiento de creatinina. En pacientes con niveles de creatinina sérica de> 2 mg aclaramiento / dL o creatinina <50 ml / min que se espera de manera significativa al aumentar la concentración de ribavirina en la sangre - datos sobre seguridad y eficacia de la ribavirina en esta población no son suficientes para determinar las recomendaciones de dosificación; estos pacientes deben administrarse ribavirina sólo cuando sea necesario y con precaución (todo el período de tratamiento, monitorear la concentración de hemoglobina en la sangre y, en caso necesario, tomar la acción correctiva apropiada). Se debe tener especial cuidado en pacientes con hepatitis C crónica e infección concomitante por VIH que reciben TARGA (un mayor riesgo de efectos secundarios graves). Los pacientes con infección por VIH y la cirrosis del hígado, en la que el tanto ribavirina y TARGA en combinación con interferón, incluyendo peginterferón alfa-2a, tienen un mayor riesgo de descompensación hepática y muerte. Otros factores que pueden estar asociados con un mayor riesgo de descompensación hepática en pacientes coinfectados con VIH y VHC, incluyen bilirrubina, disminución de la hemoglobina, aumento de la fosfatasa alcalina o la reducción de numerosas plaquetas y tratamiento de didanosina. Los pacientes con infección concomitante por VIH-VHC deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos y síntomas de descompensación hepática; el tratamiento debe suspenderse inmediatamente si ocurre una descompensación hepática. Debe evitarse el uso concomitante de estavudina para limitar el riesgo de empeorar la toxicidad mitocondrial de zidovudina y - debido al aumento del riesgo de anemia. Observación cuidadosa de pacientes con riesgo de desarrollar gota. Todos los pacientes deben tener un examen oftalmológico antes de comenzar el tratamiento. Cualquier paciente que informe debilidad o ceguera debe tener un examen de la vista adecuado y completo.Durante la terapia con los pacientes con problemas de pre-visuales conocidos (por ejemplo.,., Los pacientes con retinopatía diabética o presión positiva) se debe realizar periódicamente examen de los ojos. El tratamiento con el producto debe suspenderse en casos de empeoramiento o nuevas alteraciones visuales. Debido a los dientes observados y trastornos periodontales en los pacientes tratados con peginterferón alfa-2a y ribavirina, se recomienda que la limpieza a fondo de los dientes dos veces al día y el seguimiento periódico de la dentición. La seguridad de ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2a en pacientes con hígado u otros órganos (rechazo de trasplantes de grabados de hígado y riñón). No hay datos clínicos suficientes sobre seguridad y eficacia de la ribavirina en terapia de combinación con interferón alfa-2a o peginterferón alfa-2a en pacientes menores de 18 años - en este grupo de edad no se recomienda su uso. No son sólo de datos limitados sobre la seguridad y eficacia en combinación con peginterferón alfa-2a en niños y adolescentes de 6-18 años, que no mostró desviaciones del perfil de seguridad conocido generalmente en adultos con infección crónica por el VHC, no hubo efecto del tratamiento sobre la crecimiento; la efectividad del tratamiento fue similar a la observada en adultos.

Los animales se observaron ribavirina teratogénico y embriotóxico se administra a dosis significativamente más bajas que las recomendadas en humanos. También se encontró que la ribavirina provoca cambios en los espermatozoides incluso cuando se administran en dosis más bajas que la dosis clínica y pueden causar teratogénico en fertilizado por los oocitos de esperma. La preparación está contraindicada en el embarazo y la lactancia. El tratamiento con ribavirina no debe iniciarse antes de un resultado negativo en la prueba de embarazo. Los pacientes en edad fértil tratados con ribavirina deben usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento y durante 4 meses después del mismo. Durante este tiempo, debe realizar rutinariamente una prueba de embarazo estándar una vez al mes. Los pacientes tratados con ribavirina y / o sus parejas deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 7 meses después del mismo. Es necesario obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en una mujer antes de comenzar el tratamiento con su pareja con ribavirina. Los hombres tratados con cuyas parejas están embarazadas deben ser instruidos para usar un condón para reducir al mínimo la llegada de ribavirina a la pareja.

Véase también la información sobre los efectos adversos del interferón alfa-2a o peginterferón alfa-2a de la derecha para cada uno de estos medicamentos SPC. Durante la terapia de combinación con ribavirina y peginterferón alfa-2a en pacientes con VHC efectos siguiente secundarios - a menudo anemia, anorexia, depresión, insomnio, dolor de cabeza, mareos, problemas de concentración, falta de aliento, tos, diarrea, náuseas, dolor abdominal, pérdida de cabello, dermatitis, prurito, piel seca, dolores musculares, dolor en las articulaciones, fiebre, escalofríos, dolor, debilidad, fatiga, reacciones en el sitio de inyección, irritabilidad. Comunes: infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis, candidiasis de la boca, herpes labial, trombocitopenia, linfadenopatía, hipotiroidismo, hipertiroidismo, cambios de humor, trastorno emocional, ansiedad, agresividad, inquietud, disminución de la libido, trastornos de la memoria, síncope , dolor de cabeza, hipoestesia o hiperestesia, parestesia, temblor, alteración del gusto, pesadillas, somnolencia, visión borrosa, dolor ocular, inflamación ocular, conjuntivitis zeskórnienie, dolor de oído, taquicardia, palpitaciones, edema periférico, rubor, de esfuerzo disnea, epistaxis, nasofaringitis, congestión nasal, congestión nasal, secreción nasal, dolor de garganta, vómitos, dispepsia, disfagia, úlceras en la boca, sangrado de las encías, inflamación de la lengua, inflamación de la boca, hinchazón, estreñimiento, seca membrana mucosa de la u stnej, acné, hiperhidrosis, psoriasis, urticaria, eczema, trastornos de la piel, hipersensibilidad a la luz, sudores nocturnos, dolor de espalda, artritis, debilidad muscular, dolor de huesos, dolor de cuello, dolor musculoesquelético, espasmos musculares, impotencia, dolor en el pecho, síntomas parecidos a la gripe, malestar general, letargo, sofocos, aumento de la sed, pérdida de peso.neumonía Poco frecuentes, infecciones del tracto urinario, infecciones de la piel, cáncer de hígado, sarcoidosis, tiroiditis autoinmune, diabetes, deshidratación, ideación suicida, delirios, ira, neuropatía periférica, hemorragia, retina, pérdida de audición, hipertensión, sibilancias, sangrado gastrointestinal sistema digestivo, inflamación de los labios rojos, gingivitis, disfunción hepática. Raras: endocarditis, otitis externa, pancitopenia, reacciones anafilácticas, lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, el suicidio, trastornos psicóticos, coma, convulsiones, parálisis del nervio facial, neuropatía óptica, inflamación del trastorno del nervio óptico, retinopatía vascular retinal, ulceración de la córnea, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, taquicardia supraventricular, arritmia, fibrilación auricular, endocarditis, hemorragia cerebral, neumonitis, embolia pulmonar fatal, úlcera péptica, pancreatitis, insuficiencia hepática, colangitis , hígado graso, miositis, sobredosis de drogas. Muy raras: anemia aplásica, idiopática y la púrpura trombocitopénica trombótica, pérdida de visión, necrosis, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme. Conocido (el post-rotación) aplasia de células rojas selectiva, rechazo de trasplante de hígado y riñón, síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, significan matar, trastornos maníacos condición, trastornos bipolares, disección grave de la retina, rabdomiolisis, síndrome nefrótico renal. La toxicidad de la ribavirina está relacionada con la hemólisis relacionada con la dosis. En la mayoría de los casos, la concentración de hemoglobina se reduce en la etapa inicial del tratamiento y se estabilizó con un aumento compensatorio de reticulocitos. En la mayoría de los casos, la anemia, la leucopenia y la trombocitopenia fueron moderadas (nivel 1 de la OMS). En algunos pacientes observados hemólisis asociada con un aumento en el ácido úrico y bilirrubina indirecta (valores volvieron a los valores basales dentro de las 4 semanas después del final del tratamiento.); en casos raros, hubo simultáneamente síntomas clínicos: ataque agudo de gota. perfil de seguridad en combinación con peginterferón alfa-2a en pacientes que no responden al tratamiento previo fue sustancialmente similar a la de los pacientes no tratados previamente. En pacientes con infección por VIH-VHC, el perfil clínico de reacciones adversas fue similar al observado en pacientes con monoinfectividad de VHC. En estos pacientes, la terapia de combinación con alfa-2a y laterales ribavirina efectos peginterferón informó incidencia de ≥ 1% a ≤ 2%: acidosis láctica, la gripe, la neumonía, la labilidad emocional, apatía, tinnitus, dolor de laringe a faringe, brillo labial, lipodistrofia adquirida y cromaturia. En pacientes con VIH-VHC también con frecuencia se produjeron trastornos hematológicos, aunque la mayoría de ellos puede resolverse mediante la modificación de la dosis o el uso de factores de crecimiento.

La terapia solo debe ser iniciada y supervisada por un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis C crónica.
Por vía oral. Es recomendable leer también la información sobre la dosis y duración del tratamiento proporcionado en el SPC formulaciones de interferón alfa-2a y peginterferón alfa-2a.Dosificación en combinación con peginterferón alfa-2a. La dosis diaria recomendada de ribavirina depende del genotipo viral y del peso corporal del paciente. La duración del tratamiento depende del genotipo del virus. Genotipo 1 de la carga viral antes del tratamiento 000j.m./ml ≤ 800 y el ARN del VHC indetectable a las 4 y 24 semanas. De tratamiento de pacientes cuerpo. <75 kg - 1000 mg (2 tabletas 200 mg por la mañana y 3 tabletas 200 mg por la noche), pacientes con ≥ 75 kg -.. 1200 mg (. Tabla 3. 200 mg por la mañana y 3 de la Tabla 200 mg por la noche) durante 24 semanas o 48 semanas Genotipo 1 carga viral> 800 000j.m./ml y ARN HCV no detectable a las 4 y 24 semanas .: pacientes con mc. <75 kg - 1000 mg (2 tabletas 200 mg por la mañana y 3 tabletas 200 mg por la noche), pacientes con ≥ 75 kg - 1200 mg (Tabla 3. 200 mg por la mañana y 3 de la Tabla 200 mg por la noche.) Durante 48 semanas Genotipo 4 HCV RNA indetectable a las 4 y 24 semanas para los pacientes: MC... <75 kg - 1000 mg (2 tabletas 200 mg por la mañana y 3 tabletas 200 mg por la noche), pacientes con ≥ 75 kg - 1200 mg (Tabla 3. 200 mg por la mañana y 3 de la Tabla 200 mg por la noche.) Durante 24 semanas o 48 semanas genotipo 1 o 4 para la respuesta virológica rápida en la semana 4, y 24: Los pacientes del cuerpo.... <75 kg - 1000 mg (2 tabletas 200 mg por la mañana y 3 tabletas 200 mg por la noche), pacientes con≥ 75 kg - 1200 mg (Tabla 3. 200 mg por la mañana y 3 de la Tabla 200 mg por la noche.) Durante 48 semanas Genotipo 2 o 3 de la carga viral ≤ 800 000 UI / ml de ARN del VHC negativo a las 4 semanas: 800 mg de (2.. tabl. 200 mg por la mañana y 2 de la Tabla. 200 mg por la noche o 1 tabl. 400 mg por la mañana y 1 tableta. 400 mg por la noche) durante 16 semanas. o 24 semanas. genotipo 2 o 3 de la carga viral> 800 000 UI / ml de ARN del VHC negativamente 4 semanas:. 800 mg por 24 semanas (2 tabl 200 mg por la mañana y 2 de la Tabla 200 mg por la noche o 1 tabl 400 mg por la mañana y 1 comprimido de 400 mg por la noche....). Genotipo 2 o 3 para la respuesta virológica rápida en la semana 4.:. 800 mg por 24 semanas (2 tabl 200 mg por la mañana y 2 de la Tabla 200 mg por la noche o 1 tabl 400 mg por la mañana y 1 comprimido de 400 mg por la noche....). En los pacientes infectados con el genotipo 5 o 6 - la dosis recomendada es de 1,000 mg (1,200 mg) por día durante 48 semanas La duración del tratamiento debe basarse en la presencia de factores adicionales, tales como el grado de fibrosis y la tolerabilidad de la terapia de combinación.. En pacientes previamente tratados con la dosis recomendada de ribavirina en combinación con peginterferón alfa-2a (a una dosis de 180 mg 1 vez por semana.) Es 1000 mg o 1200 mg por día para pacientes con un cuerpo. en consecuencia <75 kg o ≥ 75 kg, independientemente del genotipo. El tratamiento debe ser completado para los pacientes que son diagnosticados con el virus a las 12 semanas. La duración total recomendada del tratamiento es de 48 semanas. Si usted está considerando el tratamiento de pacientes infectados con el genotipo 1 no responden al tratamiento previo con peginterferón alfa-2a y ribavirina, se recomienda que el tiempo total La dosis diaria recomendada de la preparación en combinación con peginterferón alfa-2a (180 μg una vez a la semana) es de: 1000 mg en pacientes con antecedentes de tratamiento <75 kg e infectado con el virus del genotipo 1; 1200 mg en pacientes con b. ≥75 kg e infectado con el virus del genotipo 1; 800 mg en pacientes infectados con un virus de genotipo distinto de 1. El período de tratamiento más corto que 48 semanas no se ha probado lo suficiente.Dosificación en combinación con interferón alfa-2a. La dosis diaria recomendada de ribavirina depende del peso corporal del paciente: los pacientes con <75 kg - 1000 mg (2 tabletas por la mañana y 3 tabletas por la noche), pacientes con ≥ 75 kg - 1200 mg (3 platos por la mañana y 3 platos por la noche). La terapia combinada con interferón alfa-2a se debe usar durante al menos 6 meses. En los pacientes infectados por 1 virus genotipo, utilizar el tratamiento combinado durante 48 semanas. Los pacientes infectados con VHC de una decisión genotipo diferente para extender el tratamiento a las 48 semanas. Debe hacerse sobre la base de otros factores de pronóstico, tales como alta carga inicial viral, el sexo masculino, edad> 40 años y signos de fibrosis esternal.Ajuste de dosis en caso de efectos secundarios. Para la modificación de la dosis de peginterferón alfa-2a o interferón alfa-2a en el caso de efectos secundarios, ver SPC las drogas. En el caso de reacciones adversas graves o desviaciones en los resultados de pruebas de laboratorio durante la terapia de combinación, la dosis debe reducirse gradualmente hasta que los efectos secundarios disminuyan. Principios de ajuste de la dosis de ribavirina en el tratamiento de la anemia causada por: pacientes sin historia de enfermedad cardíaca, reducir la dosis de ribavirina a 600 mg / día sería si la concentración de Hb <10 g / dl; suspenda la ribavirina si la concentración de Hb es <8.5 g / dl. En pacientes con enfermedades del corazón establecida, reducir la dosis de ribavirina a 600 mg / día, cuando la concentración de Hb se reduce por ≥ 2 g / dl en cualquier periodo de tratamiento de 4 semanas; suspenda la ribavirina si el nivel de Hb es <12 g / dl a pesar de un tratamiento de 4 semanas con una dosis reducida. Los pacientes que suspendieron la formulación se permite reiniciar ribavirina a una dosis de 600 mg / día, y aumentando aún más la dosis a 800 mg / día, sólo en el caso en el que se retraen los cambios de concentración de Hb. Sin embargo, no se recomienda regresar a dosis más altas de ribavirina. Si persisten los síntomas de intolerancia, puede ser necesario suspender la administración de ribavirina sola o suspender la terapia combinada.
Las tabletas deben tomarse con comida. La dosis diaria recomendada se debe tomar en dos dosis divididas (mañana y tarde). Las tabletas no deben romperse o triturarse. Debido a que se cree que la ribavirina puede ser teratogénica, se debe tener especial cuidado si entra en contacto con tabletas rotas.